Clinical Trial Results:
A Phase 1b/2 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of GS-5829 as a Single Agent and In Combination with Enzalutamide in Subjects with Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer
Summary
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EudraCT number |
2015-003741-26 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
03 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v2 |
This version publication date |
04 Nov 2020
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First version publication date |
19 Sep 2020
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Other versions |
v1 , v3 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-350-1604
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02607228 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Sep 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Oct 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase 1b Dose Escalation: To characterize safety & tolerability of alobresib alone and in combination with enzalutamide in participants with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC); determine the maximum tolerated dose (MTD) of alobresib alone and in combination with enzalutamide.
Phase 2 Dose Expansion: Group 1: Evaluate the efficacy of alobresib alone in participants with mCRPC who have progressed while receiving enzalutamide (may have also received abiraterone); Group 2: Evaluate the efficacy of alobresib combined with enzalutamide in participants with mCRPC who have progressed while receiving treatment with abiraterone; Group 3: Evaluate the efficacy of alobresib combined with enzalutamide in participants with mCRPC who had prostate-specific antigen, but not radiographic progression, while receiving treatment with enzalutamide.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance
with regulatory requirements. This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
20
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at 4 study sites in the United States. The first participant was screened on 08 December 2015. The last study visit occurred on 03 September 2019. Phase 2 Dose Expansion of the study was not conducted. Results are reported for only Dose Escalation Monotherapy and Combination Therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
43 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Monotherapy: Alobresib 2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 2 mg tablets administered orally once daily to determine the maximum tolerated dose (MTD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alobresib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5829
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 mg administered once daily.
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Arm title
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Monotherapy: Alobresib 3 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alobresib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5829
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
3 mg administered once daily.
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Arm title
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Monotherapy: Alobresib 4 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 4 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alobresib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5829
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4 mg administered once daily.
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Arm title
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Monotherapy: Alobresib 6 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alobresib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5829
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
6 mg administered once daily.
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Arm title
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Monotherapy: Alobresib 9 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 9 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alobresib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5829
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
9 mg administered once daily.
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Arm title
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Combination Therapy: Alobresib 3 mg + Enzalutamide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alobresib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5829
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
3 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
XTANDI®
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
160 mg administered once daily.
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Arm title
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Combination Therapy: Alobresib 6 mg + Enzalutamide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alobresib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5829
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
6 mg administered once daily.
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Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
XTANDI®
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
160 mg administered once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 2 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 2 mg tablets administered orally once daily to determine the maximum tolerated dose (MTD). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 3 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 4 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 4 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 6 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 9 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 9 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Combination Therapy: Alobresib 3 mg + Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Combination Therapy: Alobresib 6 mg + Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 2 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 2 mg tablets administered orally once daily to determine the maximum tolerated dose (MTD). | ||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 3 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 4 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 4 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 6 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 9 mg
|
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 9 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||
Reporting group title |
Combination Therapy: Alobresib 3 mg + Enzalutamide
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||
Reporting group description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. | ||
Reporting group title |
Combination Therapy: Alobresib 6 mg + Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. |
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End point title |
Phase 1b Dose Escalation: Number of Participants Experienced Dose Limiting Toxicities (DLTs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A DLT was a toxicity, considered possibly related to alobresib, and which occurred during the DLT assessment window (Days 1 through 28) in each cohort: Grade ≥ 4 neutropenia (absolute neutrophil count (ANC) < 500/mm^3), Grade ≥ 3 neutropenia (ANC< 1000/mm^3) with fever (a single temperature > 38.3°C or a sustained temperature of ≥ 38°C for more than 1 hour (h)), Grade ≥ 3 thrombocytopenia, Grade ≥ 2 bleeding (eg, gastrointestinal, respiratory, epistaxis, purpura), Grade ≥ 3 non hematologic toxicity, except- Grade 3 nausea or emesis with maximum duration of 48 h on adequate medical therapy and Grade 3 diarrhea which persists for < 72 h in the absence of maximal medical therapy, Grade ≥ 2 non hematologic treatment emergent adverse event (TEAE) that in the opinion of the investigator was of potential clinical significance such that further dose escalation would expose participants to unacceptable risk, treatment interruption ≥ 7 days due to unresolved toxicity. The DLT Analysis Set.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 through Day 28
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b Dose Escalation: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration of Alobresib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximum observed concentration of drug in plasma. The PK Analysis Set included participants who took at least 1 dose of study drug and have at least 1 non-missing postdose concentration value. Participants with available data were analyzed. Here, 99999 = Samples were not collected at this timepoint. 9999 = Standard Deviation (SD) was not estimable for 1 participant.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Monotherapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Day 8 and Cycle 2 Day 1; Combination therapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Days 1 and 15
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b Dose Escalation: Ctau: Observed Drug Concentration at the End of the Dosing Interval of Alobresib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctau is the observed concentration of drug in plasma at the end of dosing. Participants in the PK Analysis Set with available data were analyzed. Here, 99999 = Samples were not collected at this timepoint. 9999 = SD was not estimable for 1 participant.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Monotherapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Day 8 and Cycle 2 Day 1; Combination
therapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Day 15
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b Dose Escalation: AUClast: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to the Last Quantifiable Concentration of Alobresib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUClast is the concentration of drug over time zero to last concentration (area under the plasma concentration versus time curve). Participants in the PK Analysis Set with available data were analyzed. Here, 99999 = Samples were not collected at this timepoint. 9999 = SD was not estimable for 1 participant.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Monotherapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Day 8 and Cycle 2 Day 1; Combination therapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Days 1 and 15
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b Dose Escalation: AUCtau: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve Over the Dosing Interval of Alobresib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUCtau is defined as the concentration of drug over time (the area under the concentration verses time curve over the dosing interval). Participants in the PK Analysis Set with available data were analyzed. Here, 99999 = Samples were not collected at this timepoint. 9999 = SD was not estimable for 1 participant.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Monotherapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Day 8 and Cycle 2 Day 1; Combination
therapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Day 15
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b Dose Escalation: Tmax: Time (Observed Time Point) of Cmax of Alobresib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the time observed for the Cmax of alobresib. Participants in the PK Analysis Set with available data were analyzed. Here, 99999 = Samples were not collected at this timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Monotherapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Day 8 and Cycle 2 Day 1; Combination
therapy: Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose on Cycle 1 Days 1 and 15
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Had ≥ 30% Reduction in Prostate Specific Antigen (PSA) From Baseline at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PSA response was defined as percentage of participants with ≥ 30% decline in PSA from baseline by 12 weeks. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the interval from first dose date of study drug to the earlier of the first documentation of definitive disease progression (assessed per PCWG2) or death from any cause. PCWG2 criteria for progression was determined as 'Decline from baseline' when record start of therapy to first prostate-specific antigen (PSA) increase that is ≥ 25% and ≥ 2 ng/mL above the nadir and confirmed by a second value 3 or more weeks later; 'No decline from baseline' when PSA progression ≥ 25% and ≥ 2 ng/mL after 12 weeks. Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed. Here, 999999 = Upper and lower limit of 95% confidence interval are not estimable for 1 participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the interval from first dose date of study drug to death from any cause. Participants in the Full Analysis Set were analyzed. Here, 999999 = Data were not evaluable because participants discontinued the study without death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1b Dose Escalation: Non-progression Rate at Week 24 According to Prostate Cancer Working Group (PCWG2) Criteria | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The non-progression rate at Week 24, was defined as the percentage of participants who did not have disease progression by Week 24 and was estimated by Kaplan-Meier method. Responses were determined by the investigators based on PCWG2 Criteria. PCWG2 criteria for progression was determined as 'Decline from baseline' when record start of therapy to first prostate-specific antigen (PSA) increase that is ≥ 25% and ≥ 2 ng/mL above the nadir and confirmed by a second value 3 or more weeks later; 'No decline from baseline' when PSA progression ≥ 25% and ≥ 2 ng/mL after 12 weeks. The Full Analysis Set (FAS) included participants who received >= 1 dose of study drug (Alobresib or Enzalutamide), with treatment group designated according to the planned treatment. Here, 999 = Upper and lower limit of 95% Confidence Interval was not estimable.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events: From first dose through last dose of the study drug (maximum: 131 weeks) plus 30 days; All-Cause Mortality: First dose date up to approximately 4 years
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Analysis Set included all participants who received >= 1 dose of study treatment with treatment group designated according to actual treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 2 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 2 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 3 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 4 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 4 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Monotherapy: Alobresib 6 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Monotherapy: Alobresib 9 mg
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Reporting group description |
Participants who had progressed on either abiraterone and/or enzalutamide, received alobresib 9 mg tablets administered orally once daily to determine the MTD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Combination Therapy: Alobresib 3 mg + Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 3 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Combination Therapy: Alobresib 6 mg + Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants who had progressed on abiraterone, received alobresib 6 mg tablets administered orally once daily in combination with enzalutamide 160 mg capsules administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Sep 2015 |
Amendment 1 included the following major changes: • Updated study design including objective and endpoints, number of participants, the introduction of a Study Day 1 visit to allow for an enzalutamide lead in for participants in the Phase 1b combination therapy and Phase 2 groups. • Modified the starting dose to a dose that was deemed safe and tolerable in Study GS-US-350-1599. • Added a risk:benefit assessment section • Updated planned number of study centers and regions. • Introduced new formulations of alobresib available for use. • Clarified the SRT members that would assess dose level reviews. • Included a study schema for additional clarification of study design. • Updated reasons for discontinuing treatment or discontinuation from the study. • Added minor clarifications to the study procedures table.
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30 Jun 2016 |
Amendment 2 included the following major changes: • Updated the background, risk/benefit, study design, objectives, endpoints and number of participants to allow a third group of participants in the Phase 2 portion of this study (participants who were currently on enzalutamide and showing the early signs of progressive disease). • Updated the change in Gilead medical oversight of the study. • Modified the study design to allow enrollment in the Phase 1b combination therapy dose escalation cohorts prior to determination of the MTD in the monotherapy cohorts. • Updated inclusion/exclusion criteria for participants participating in Group 3. • Updated PK/PD collections for Group 3 participants. • Updated the statistical analysis sections and the study schema based on the new study design. • Updated current clinical experience with alobresib. • Removed the 0.2 mg formulation of alobresib and updated the minimum dose reduction level allowed. • Clarified food effect sub study procedures. • Included additional laboratory analytes for safety monitoring. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |