| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Fibrocavitary pulmonary disease caused by M.avium complex |
| Fibrocavitaire pulmonale infectie met M.avium complex |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pulmonary infection with M.avium complex |
| Longinfectie met M.avium complex |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of two different recommended treatment regimens for MAC-PD (rifampicin-ethambutol-azithromycin vs clofazimine-ethambutol-azithromycin), as measured by the percentage of patients that has converted to negative cultures after 6 months of treatment in each arm. |
| De effectiviteit bepalen van de aanbevolen behandelregimes voor pulmonale infecties met MAC (rifampicine-ethambutol-azitromycine vs clofazimine-ethambutol-azitromycine). Als maat voor effectiviteit is gekozen voor het percentage patienten dat is geconverteerd naar negatieve kweken na 6 maanden behandeling |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) Percentage of patients showing sputum culture conversion at 1, 2 and 4 months (which treatment arm shows the fastest conversion).
2) The differences in radiological outcomes.
3 The tolerability of the study drugs, measured by the percentage of patients with adverse events and the percentage of patients that deviate from protocol.
4) Differences in patient-reported health status after 6 months of treatment (St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
5) The difference in lung function parameters: FEV1 (L), FVC (L), IC (L), FRC (L), TLC (L), 6 minute walking distance (6MWD).
6) To describe the pharmacokinetics of rifampicin, clofazimine, ethambutol and azithromycin.
7) To correlate the pharmacokinetics of the individual drugs to adverse events
8) To correlate pharmacokinetics to pharmacodynamics ( culture conversion) after 1,2,4,6 months of treatment.
|
1)Het percentage patienten waarbij sputumkweekconversie is opgetreden na 1,2, en 4 maanden in beide armen
2) Het verschil in radiologische uitkomsten tussen de twee armen.
3) De tolerantie van de studiemedicatie, gemeten als het percentage patienten met bijwerkingen en het percentage patienten dat moet afwijken van het protocol ten gevolge van bijwerkingen.
4) Het verschil in door de patient gerapporteerde gezondheid na 6 maanden behandeling tussen beide regimes. (St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
5) Het verschil in longfunctieparameters: FEV1 (L), FVC (L), IC (L), FRC (L), TLC (L), 6 minute walking distance (6MWD).
6) Beschrijving van de pharmacokinetiek van rifampicin, clofazimine, ethambutol and azithromycin in beide studiearmen.
7) Het correleren van de pharmacokinetiek aan bijwerkingen
8) Het correleren van de pharmacokinetiek aan de pharmacodynemiek (sputum kweek conversie) na 1,2,4,6 maanden behandeling.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- ATS diagnostic criteria for fibro-cavitary MAC-PD met, i.e. symptomatic, fibro-cavitary lesions seen on X-ray or (HR)CT scan of the lungs and ≥2 positive cultures of the same M. avium complex species (Griffith et al., 2007).
- At least one of the positive cultures must be done in the last 4 months before inclusion.
- Age > 18 years.
- Signed and dated patient informed consent.
- Patients can be included in spite of previous treatment if treatment was conform ATS-guidelines and they did not receive any treatment in the last 2 months.
|
- Voldaan aan ATS criteria voor fibrocavitaire pulmonale infectie met MAC; te weten symptomen, fibro-cavitaire laesies op een X-thorax of een (HR)CT van de longen en tenminste 2 positieve kweken voor een M.avium complex stam (Griffith et al., 2007).
- Tenminste 1 positieve kweek is gedaan in de laatste 2 maanden voorafgaand aan inclusie.
- Leeftijd > 18 jaar.
- Informed consent inclusief handtekening en datum.
- Patienten kunnen geincludeerd worden ondanks dat ze al eerder therapie hebben ontvangen voor M.avium complex, mits deze behandeling conform ATS richlijn was en ze de afgelopen 2 maanden geen therapie hebben gehad.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Extensive cavitary MAC-PD defined as cavitary lesions in two or more lobes with the smallest cavity having a diameter >3 centimetre, measured from Computed Tomography (CT) images or when physician deems it favourable to treat the patient with additional amikacine
- Macrolide-resistant MAC strain isolated at the time of diagnosis.
- A relevant medical history or current condition that might interfere with drug absorption, distribution, metabolism or excretion.
- Use of concomitant drugs that interfere with the pharmacokinetics of the study drugs.
- HIV infected.
- Diagnosed with cystic fibrosis.
- Pregnant or breastfeeding or inadequate contraceptive measures (if applicable).
- ALAT > 3 times the upper limit of normal.
- ASAT > 3 times the upper limit of normal.
- An abnormal serum creatinine level (defined as a level that is higher than the upper limit of normal).
- Active pulmonary malignancy (primary or metastatic) or any other malignancy requiring chemotherapy or radiotherapy within 1 year before screening or anticipated during the study period.
- Use of drugs for co-morbid conditions that have interactions with any of the drugs in the study and that cannot be safely exchanged for an alternative drug for which such interactions are not known to occur.
- Active alcohol abuse.
- Hypersensitivity to one of the study drugs.
- Patients with previous failure of treatment for MAC-PD, defined as persistent culture positivity despite >6 months of guideline-recommended treatment.
- Patients who need to stop treatment for more then 15 consecutive days
|
-Uitgebreide cavitaire pulmonale infectie met MAC; gedefinieerd als cavitaire leasies in 2 of meer lobben waarbij de kleinste caviteit tenminste 3 cm is op een (HR)CT scan of wanneer de behandelend arts het nodig acht om de patient met additioneel amikacine te behandelen.
- Macrolide-resistente stam bij diagnose
- Een relevante voorgeschiedenis of een comorbiditeit die interfereert met absoprtie, distributie, metabolisme of excretie van de studiemedicatie.
- Gebruik van andere medicatie die interfereren met de pharmacokinetiek van de studiemedicatie.
- HIV infectie
- Cystische fibrose
- Zwangerschap, borstvoeding of inadequate anticonceptie (indien van toepassing)
- ALAT > 3x de normale bovengrens.
- ASAT > 3x de normale bovengrens.
- Een abnormaal serum kreatinine (gedefinieerd als hoger dan de normale bovengrens)
- Actieve pulmonale maligniteit (primair of metastase) of een andere maligniteit waarvoor chemotherapie of radiotherapie nodig is een jaar voorafgaand aan screening of tijdens de studieperiode
- Het gebruik van medicatie voor een comorbiditeit waarbij interacties optreden met de studiemedicatie en die niet veilig kunnen worden omgezet in een alternatief geneesmiddel.
- Actieve alcoholabuses.
- Overgevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen.
- Patienten met in het verleden falen van de behandeling voor MAC-PD, gedefinieerd als persisterend positieve kweken na tenminste 6 maanden therapie conform ATS-richtlijn
- Patienten die meer dan 15 dagen moeten stoppen met de medicatie
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Sputum culture conversion after 6 months of treatment |
| Sputum kweek conversie is opgetreden na 6 maanden behandeling. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Sputum culture conversion at 1, 2 and 4 months (which treatment arm shows the fastest conversion).
2. The differences in radiological outcome.
3. The percentage of patients having adverse events related to study drugs and the percentage of patients that deviate from protocol.
4. Differences in patient-reported health status after 6 months of treatment (St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
5. Difference in lung function parameters: FEV1 (L), FVC (L), IC (L), FRC (L), TLC (L), 6 minute walking distance (6MWD).
6. Area under the time-concentration curve (AUC) and peak serum concentration (Cmax) at 1 month and 4 months for clofazimine, rifampicin, ethambutol and azithromycin.
7. Correlation between pharmacokinetics and adverse events
8. Correlation between pharmacokinetics and pharmacodynamics (culture conversion) after 1,2,4,6 months of treatment.
|
1. Percentage patienten in elke arm waarbij sputum kweekconversie is opgetreden na 1,2 en 4 maanden
2. Het verschil in radiologische uitkomsten.
3. Het percentage patienten met bijwerkingen gerelateerd aan de studiemedicatie en het percentage patienten dat moet afwijkeng van het protocol in beide armen.
4. Het verschil tussen beide regimes in door de patient gerapporteerde gezondheid na 6 maanden behandeling. (St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
5. Het verschil in longfunctieparameters: FEV1 (L), FVC (L), IC (L), FRC (L), TLC (L), 6 minute walking distance (6MWD).
6. AUC en CMAX na 1 maand and 4 maanden voor clofazimine, rifampicine, ethambutol and azitromycine.
7. Correlatie tussen pharmacokinetiek en bijwerkingen
8 Correlatie tussen pharmacokinetiek en pharmacodynamiek (kweekomslag) na 1,2,4 en 6 maanden. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 1,2 and 4 months
2. 6 months
3. 6 months
4. 6 months
5. 6 months
6. 1 and 4 months
7. 1,2,4, 6 months
8. 1,2,4, 6 months |
1. 1,2 en 4 maanden
2. 6 maanden
3. 6 maanden
4. 6 maanden
5. 6 maanden
6. 1 en 4 maanden
7. 1,2,4, 6 maanden
8. 1,2,4, 6 maanden |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Bijwerkingen/tolerantie |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
For each individual patient the duration of the trial will be 6 months. The patient might need to continue treatment after the trial, this will be decided by their physician.
If the DSMB deems it appropriate they might advise to stop the trial before included all patients; this might be due safety issues |
Voor elke individuele patient duurt de trial 6 maanden. Het is mogelijk dat de patient daarna de medicatie moet continueren, dit wordt beslist door de behandeld arts.
Het kan zijn dat de DSMB adviseert om het onderzoek eerder te stoppen; dit kan zijn vanwege veiligheid |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
