E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cystic fibrosis |
fibrosi cistica |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cystic fibrosis |
fibrosi cistica |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011762 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of the classic protocol together with nasal lavage using colistin (arm B) versus the classic eradication protocol used up until now (arm A), in terms of eradication of P aeruginosa in the the lower airways of CF patients |
Valutare l’efficacia del trattamento standard associato a lavaggi nasali con colistina (trattamento B) rispetto al solo trattamento standard (trattamento A) in termini di eradicazione dello P. aeruginosa a livello delle vie aeree inferiori.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluation of the efficacy of medical treatment B on P. aeruginosa eradication in the upper airways - Evaluation of correlation between the presence of P. aeruginosa in the upper airways and successive lower respiratory infections - Evaluation of the role of the microbiological status of the paranasal sinuses in the development of P. aeruginosa infection - Evaluation of the evolution of P. aeruginosa adaptations in the respiratory |
- Valutare l’efficacia del trattamento B a livello a livello delle vie aeree superiori - Valutare la correlazione fra vie aeree superiori e inferiori in termini di presenza di P. aeruginosa - Determinare lo status microbiologico dei seni paranasali al momento dell’isolamento di P. aeruginosa nelle vie aeree inferiori - Valutare l’adattamento e l’evoluzione di P. aeruginosa nelle vie aeree di pazienti affetti da FC.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- CF patients older than 4 years with initial (first or intermittent) P. aeruginosa infection of the lower airways. The infection is defined according to Leeds’ criteria. - Patients who make regular (quarterly) visit and undergo regular (quarterly) microbiological follow-up - No clinical signs or symptoms of respiratory exacerbation - Informed Consent - Female patients with reproductive potential must agree to use effective contraception during the study period |
- Pazienti con diagnosi di FC di età superiore a 4 anni con iniziale (prima o intermittente) infezione da P.aeruginosa delle vie aeree inferiori, stabilita attraverso l’analisi dell’espettorato o tampone faringeo, secondo la classificazione di Leeds - Pazienti che si presentano regolarmente alle 4 visite di controllo annuali durante le quali viene svolto il follow-up microbiologico - Assenza di segni o sintomi di esacerbazione respiratoria - Ottenimento del consenso informato - Donne in età fertile che adottano appropriate misure anticoncezionali
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Chronic infection by P. aeruginosa (according to the Leeds’ definition). - Chronic infection by other non-fermentative Gram- negative bacteria. - CF patients who, concurrently with P. aeruginosa infection, show evidence of respiratory exacerbation, which renders treatment with intravenous antibiotics indispensable. - History of aminoglycoside, aztreonam lisine or colistin hypersensitivity. - Adverse reaction to study antibiotics. - History of hypersensitivity or adverse reaction to ciprofloxacin or other fluoroquinolones. - History of persistent, unresolved hearing loss not associated with middle ear disease or an abnormal tympanogram. - Abnormal kidney function at study entry (defined as a serum creatinine level more than 1.5 times the upper normal limit for the participant’s age). - Abnormal liver function test results at study entry, defined as ALT and/ or AST levels more than twice the upper limit of the normal range. - Use of any investigational drug within 30 days of study entry. - Chronic macrolide use in the 3 months prior to study entry. - Presence of a condition or abnormality that would compromise the participant’s safety or the quality of the study data, in the opinion of the investigator. - Pregnancy - Breastfeeding |
- Infezione cronica da P.aeruginosa (secondo la definizione di Leeds) - Infezione cronica da altri batteri non- fermentativi Gram-negativi - Pazienti FC con infezione P. aeruginosa in atto che mostrano evidenza di esacerbazione respiratoria che rende necessario il trattamento con terapia antibiotica endovenosa - Storia di ipersensibilità ad aminoglicosidici, aztreonam lisina o colistina ¿ Storia di reazioni avverse gravi agli antibiotici impiegati nello studio - Storia di ipersensibilità o reazioni avverse alla ciprofloxacina o ad altri fluoroquinolonici. - Storia di persistente perdita dell'udito non risolvibile associata a malattia dell'orecchio medio o ad un anormale timpanogramma. - Funzione renale alterata all'ingresso dello studio, definita con livelli di creatinine serica 1.5 volte superiori al limite superiore della norma per l’età del paziente - Funzione epatica alterata all'ingresso dello studio, definita con livelli di AST/ALT due volte superiori al limite della norma - Utilizzo di un qualsiasi altro farmaco oggetto di studio 30 giorni dall'inizio dell'ingresso nello studio - Uso cronico di macrolidi nei 3 mesi prima dell'ingresso nello studio - Presenza di altra condizione di anormalità, a discrezionalità del ricercatore, che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante. - Gravidanza presunta o accertata - Donne in allattamento
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Difference between the 2 groups in terms of proportion of eradication of P. aeruginosa in the lower airways. Eradication is defined as at least 3 negative cultures performed over a period of 6 months. |
- Differenza nella proporzione di eradicazione di P. aeruginosa dalle vie aeree inferiori nei due gruppi, definita sulla base di standard internazionali (3 esami colturali consecutivi, tampone faringeo o escreato, negativi per P. aeruginosa nell'arco di 6 mesi).
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- proportion of eradication of P. aeruginosa in the upper airways. P. aeruginosa eradication is defined as at least 3 negative cultures performed over a period of 6 months. - Proportion of patients with P. aeruginosa isolation from upper and lower respiratory tracts. - P. aeruginosa isolation from upper respiratory tracts after the nasal colistin irrigations - phenotypic and genotypic features of P. aeruginosa
|
- proporzione di pazienti con eradicazione di P. aeruginosa dalle vie aeree superiori definita sulla base di standard internazionali (3 esami colturali consecutivi, lavaggio nasale, negativi per P. aeruginosa nell'arco di 6 mesi) - Proporzione di pazienti che presentano P. aeruginosa sia nelle vie aeree superiori (lavaggio nasale) che inferiori (escreato/tampone faringeo) - Isolamento di P. aeruginosa dalle prime vie aeree dopo lavaggio nasale effettuato durante 3 visite di controllo ai pazienti di entrambi i gruppi - genotipizzazione e fenotipizzazione di P. aeruginosa |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All: 6 months Phenotypic and genotypic features of P. aeruginosa: 24 months |
Tutti: 6 mesi Genotipizzazione e fenotipizzazione di P. aeruginosa: 24 mesi |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Terapia standard per l'eradicazione di P. aeruginosa |
Standard therapy for P. aeruginosa eradication |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS Or in case interim analysis show highier efficacy of the experimental treatment |
LVLS Oppure se le interim analysis dimostrano una maggiore efficacia del trattamento in sperimentazione.
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |