Clinical Trial Results:
Immunogenicity and Safety of Sanofi Pasteur’s Tdap Combined Vaccine (ADACEL) as a Booster Dose, versus Local DT Vaccine in Healthy Children or versus Local Td Vaccine in Healthy Adolescents and Adults in China
Summary
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EudraCT number |
2015-003941-24 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
07 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Apr 2016
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First version publication date |
24 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Td528
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01993173 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1127-7835 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur Limited, China
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Sponsor organisation address |
6th Floor, No. 112 Jian Guo Lu, Chaoyang District, Beijing, China, 100022
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Public contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur Limited, China, 86 10 6563 8188, Jean-denis.shu@sanofipasteur.com
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Scientific contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur Limited, China, 86 10 6563 8188, Jean-denis.shu@sanofipasteur.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To describe diphtheria and tetanus seroprotection rates and pertussis booster response rates induced by each of the study vaccines: ADACEL vaccine (in all study age groups), local DT vaccine (in children), and local Td vaccine (in adolescents and adults)
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized and vaccinated in the study. Vaccinations were performed by qualified and trained study personnel. Subjects with allergy to any of the vaccine components were not vaccinated. After vaccination, subjects were also kept under clinical observation for 30 minutes to ensure their safety. Appropriate medical equipment was also available on site in case of any immediate allergic reactions.
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Background therapy |
All subjects enrolled in the Td528 study had previously completed primary series and fourth dose of diphtheria, tetanus, and pertussis (DTP) vaccine. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
18 Nov 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 1439
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Worldwide total number of subjects |
1439
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
719
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Adolescents (12-17 years) |
141
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Adults (18-64 years) |
579
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study subjects were enrolled from 18 November 2013 to 07 December 2013 at 1 clinic center in China. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1440 subjects who met all inclusion and none of the exclusion criteria were randomized, 1439 subjects were vaccinated in this study. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
This study was conducted in an observer-blind manner. The Investigator, and blinded staff in charge of safety assessment, did not know which vaccine was administered. Subjects/parents also remained blinded and were unaware of the vaccine assignment. To maintain the blind, the vaccine was prepared in a separate room as well as the safety assessment. In the event of an emergency, i.e., serious adverse event, the code could be broken by the Investigator as described in the code-breaking procedures.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ADACEL 4-11 Years | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects 4 to 11 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Adacel®)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 single booster dose on Day 0.
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Arm title
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ADACEL 12-64 Years | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects 12 to 64 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Adacel®)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular, 1 single booster dose on Day 0.
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Arm title
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Local DT 4-11 Years | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects 4-11 years of age received a single booster dose of local DT vaccine. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DT vaccine (Diphtheria and Tetanus Combined Vaccine, Adsorbed)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular into the deltoid, 1 single booster dose on Day 0.
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Arm title
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Local Td 12-64 Years | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects 12-64 years of age received a single booster dose of local Td vaccine. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Td vaccine (Diphtheria and Tetanus Combined Vaccine for Adults and Adolescents, Adsorbed)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular into the deltoid, 1 single booster dose on Day 0.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ADACEL 4-11 Years
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Reporting group description |
Subjects 4 to 11 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ADACEL 12-64 Years
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Reporting group description |
Subjects 12 to 64 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Local DT 4-11 Years
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Reporting group description |
Subjects 4-11 years of age received a single booster dose of local DT vaccine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Local Td 12-64 Years
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Reporting group description |
Subjects 12-64 years of age received a single booster dose of local Td vaccine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ADACEL 4-11 Years
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Reporting group description |
Subjects 4 to 11 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | ||
Reporting group title |
ADACEL 12-64 Years
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Reporting group description |
Subjects 12 to 64 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | ||
Reporting group title |
Local DT 4-11 Years
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Reporting group description |
Subjects 4-11 years of age received a single booster dose of local DT vaccine. | ||
Reporting group title |
Local Td 12-64 Years
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Reporting group description |
Subjects 12-64 years of age received a single booster dose of local Td vaccine. |
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End point title |
Percentage of Subjects with Diphtheria and Tetanus Seroprotection and Pertussis Booster Response One Month After Booster Vaccination with ADACEL or Local DT or Local Td Vaccine [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Diphtheria and Tetanus antibody concentrations were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Seroprotection was defined as Anti-Diphtheria or Anti-Tetanus antibody concentrations ≥ 0.1 IU/mL. Pertussis (Pertussis Toxoid, Filamentous hemagglutinin, Pertactin, and Fimbriae Types 2 and 3) booster response was defined as subjects with pre-vaccination antibody concentrations < lower limit of quantitation (LLOQ) if post-vaccination levels ≥ 4 x LLOQ, for subjects with pre-vaccination antibody concentrations ≥ LLOQ but < 4 x LLOQ if post-/pre-vaccination antibody concentrations ratio ≥ 4, for subjects with pre-vaccination antibody concentrations ≥ 4 x LLOQ if post-/pre-vaccination antibody concentrations ratio ≥ 2.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
1 month post-booster vaccination
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Reporting a Solicited Injection-site or Systemic Reactions After Booster Vaccination with ADACEL or Local DT or Local Td Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited Injection site reactions: Pain, Erythema, and Swelling. Solicited Systemic reactions: Fever (Temperature), Headache, Malaise, Myalgia.
Grade 3 Solicited Injection site reactions: Pain, Incapacitating, unable to perform usual activities; Erythema and Swelling, > 30 mm. Grade 3 Solicited Systemic reactions: Fever, > 39.0°C; Headache, Malaise, and Myalgia, Significant, prevents daily activity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 up to Day 7 post-booster vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were collected from Day 0 up to 1 month post-booster vaccination.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16
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Reporting groups
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Reporting group title |
ADACEL 4-11 Years
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Reporting group description |
Subjects 4 to 11 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ADACEL 12-64 Years
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Reporting group description |
Subjects 12 to 64 years of age received a single booster dose of ADACEL (Tdap vaccine). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Local DT 4-11 Years
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Reporting group description |
Subjects 4-11 years of age received a single booster dose of local DT vaccine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Local Td 12-64 Years
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Reporting group description |
Subjects 12-64 years of age received a single booster dose of local Td vaccine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |