Clinical Trial Results:
HELP Study®: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study to Evaluate DX-2930 For Long-Term Prophylaxis Against Acute Attacks of Hereditary Angioedema (HAE)
Summary
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EudraCT number |
2015-003943-20 |
Trial protocol |
DE GB IT |
Global end of trial date |
13 Apr 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2017
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First version publication date |
28 Oct 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DX-2930-03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02586805 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire
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Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, MA, United States, 02421
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Public contact |
Study Physician, Shire, 1 866-842-5335,
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Scientific contact |
Study Physician, Shire, 1 866-842-5335,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Apr 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the trial was to evaluate the efficacy of DX-2930 in preventing hereditary angioedema (HAE) attacks.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with current applicable regulations, International Council for Harmonisation (ICH) of Good Clinical Practice, the principles of the Declaration of Helsinki, as well as other applicable local ethical and legal requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
European Union: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Jordan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 86
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Worldwide total number of subjects |
125
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
10
|
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Adults (18-64 years) |
110
|
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From 65 to 84 years |
5
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted at 41 sites in the United States, United Kingdom, Italy, Germany, Canada and Jordan between 03 March 2016 (first subject first visit) and 13 April 2017 (last subject last visit). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 159 subjects were screened and 126 subjects were randomized in the ratio of 3:2:2:2 to the placebo versus DX-2930-03 arms. Of them, 125 subjects were assigned to study treatment and one subject determined to be screen failure after randomization. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to DX-2930 subcutaneously (SC) once in every 2 weeks (q2wks)for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to DX-2930 SC for 26 weeks.
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Arm title
|
Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 150 milligram (mg) dose of DX-2930 SC once in every 4 weeks (q4wks) and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanadelumab
|
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Investigational medicinal product code |
DX-2930
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SHP643
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received DX-2930 SC for 26 weeks
|
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Arm title
|
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q4wks and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanadelumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
DX-2930
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SHP643
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received DX-2930 SC for 26 weeks
|
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Arm title
|
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q2wks for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanadelumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
DX-2930
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SHP643
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received DX-2930 SC for 26 weeks
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to DX-2930 subcutaneously (SC) once in every 2 weeks (q2wks)for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks
|
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Reporting group description |
Subjects received 150 milligram (mg) dose of DX-2930 SC once in every 4 weeks (q4wks) and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks
|
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Reporting group description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q4wks and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks
|
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Reporting group description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q2wks for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo matched to DX-2930 subcutaneously (SC) once in every 2 weeks (q2wks)for 26 weeks. | ||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks
|
||
Reporting group description |
Subjects received 150 milligram (mg) dose of DX-2930 SC once in every 4 weeks (q4wks) and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks
|
||
Reporting group description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q4wks and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks
|
||
Reporting group description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q2wks for 26 weeks. |
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End point title |
Rate of Investigator Confirmed Hereditary Angioedema (HAE) Attacks During Treatment Period | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
HAE attack was defined as a discrete episode during which the subject progressed from no angioedema to symptoms of angioedema. Rate of investigator confirmed HAE attacks was analyzed using a generalized linear model (GLM) for count data assuming a poisson distribution with a log link function and Pearson chi-square scaling of standard errors to account for potential overdispersion. Intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects who received any exposure to the investigational product.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From Day 0 to Day 182
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
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Comparison groups |
Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
69
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-75.609
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-84.65 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-61.243 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - p-values are adjusted for multiple testing. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
70
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-73.271
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-82.379 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-59.456 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - p-values are adjusted for multiple testing. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-86.921
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-92.828 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-76.15 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - p-values are adjusted for multiple testing. |
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End point title |
Rate of Investigator Confirmed Hereditary Angioedema (HAE) Attack Requiring Acute Treatment | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
HAE attack was defined as a discrete episode during which the subject progressed from no angioedema to symptoms of angioedema. Rate of investigator confirmed HAE attack were performed using the GLM for count data assuming a poisson distribution with a log link function and Pearson chi-square scaling of standard errors to account for potential overdispersion. ITT population included all randomized subjects who received any exposure to the investigational product.
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|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 0 to Day 182
|
|||||||||||||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
69
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-80.842
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-89.169 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-66.114 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - p-values are adjusted for multiple testing. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [5] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-74.169
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-83.733 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-58.983 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - p-values are adjusted for multiple testing. |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-87.299
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-93.494 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-75.204 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - p-values are adjusted for multiple testing. |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Rate of Moderate or Severe Investigator Confirmed Hereditary Angioedema (HAE) Attacks | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
HAE attack was defined as a discrete episode during which the subject progressed from no angioedema to symptoms of angioedema. Moderate and severe investigator-confirmed HAE attacks were the attacks that were moderate or severe as per the HAE attack assessment and reporting procedures (HAARP) defined severity. The overall severity of attack was determined by the investigator using following definitions: mild (transient or mild discomfort), moderate (mild to moderate limitation in activity), severe (marked limitation in activity). ITT population included all randomized subjects who received any exposure to the investigational product.
|
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 0 to Day 182
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
69
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-70.497
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-82.696 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-49.699 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - p-values are adjusted for multiple testing. |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-73.285
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-84.316 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-54.496 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - p-values are adjusted for multiple testing. |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [9] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-83.394
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-91.618 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-67.099 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - p-values are adjusted for multiple testing. |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Rate of Investigator confirmed Hereditary Angioedema (HAE) Attacks During Day 14 Through Day 182 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
HAE attack was defined as a discrete episode during which the subject progressed from no angioedema to symptoms of angioedema. Rate of investigator confirmed HAE attacks were analyzed by poisson regression during day 14 after study drug administration through day 182. ITT population included all randomized subjects who received any exposure to the investigational product.
|
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 14 to Day 182
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks
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Number of subjects included in analysis |
69
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-77.622
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-86.253 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-63.572 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - p-values are adjusted for multiple testing. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
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Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks
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Number of subjects included in analysis |
70
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-75.377
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-84.115 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-61.833 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - p-values are adjusted for multiple testing. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Results from Poisson regression model with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and logarithm of time in days each subject was observed during treatment period as offset variable in model. Pearson chi-square scaling of standards errors was employed to account for potential overdispersion. Mean estimates are Least Squares (LS) means. Percent (%) change in mean rate corresponds to 100% * (estimated mean rate ratio - 1).
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Comparison groups |
Placebo v Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks
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Number of subjects included in analysis |
68
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
% change in mean rate (vs placebo) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-89.008
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-94.325 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-78.707 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - p-values are adjusted for multiple testing. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to Day 238
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were collected over the entire treatment period and were assigned to the treatment group without regard to the type of injection (that is placebo or active drug in the 150 mg q4wk and 300 mg q4wk groups).
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to DX-2930 SC q2wks for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 150 mg every 4 weeks
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Reporting group description |
Subjects received 150 mg dose of DX-2930 SC q4wks and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 4 weeks
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Reporting group description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q4wks and matched placebo SC q2wks between DX-2930 doses for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanadelumab (DX-2930) 300 mg every 2 weeks
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Reporting group description |
Subjects received 300 mg dose of DX-2930 SC q2wks for 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Dec 2015 |
Updated list of inactive ingredients and description of treatments and updates were made on components of both lanadelumab and placebo; Updated description of run-in period; Updated individual study subject stopping rules; Expected number of subjects aged 12 to 17 to be enrolled in the study was added; Updated blinding and unblinding text; Updated order of the sample collections when multiple sample types were collected at the same time point; Updated study day through which treatment emergent adverse events (AEs) were defined; Updated subject withdrawal text. |
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21 Apr 2016 |
Modified exclusion criteria to exclude subjects who may have participated in a prior study to eliminate non-naive from the study analysis; Modified inclusion criteria for contraception requirements; Four additional pregnancy tests were scheduled for monitoring of pregnancy during treatment; Correction was made in study activities footnote #7 on pregnancy test at final follow-up visit; Clarified that no interim analysis was planned; An independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) replaced the internal study safety committee (SSC), and its procedures were clarified; Period for reporting HAE attacks after the final follow-up visit was clarified; Collection of HAE attack data was clarified; Tertiary objective was rephrased for clarity; Four additional quality of life (QoL) assessments using the Angioedema-Quality of Life (AE-QoL) Questionnaire were added; A safety assessment parameter, 12-lead electrocardiogram (ECG), was added at Visit 16/Day 238 in the tables for “study activities schedules”; Efficacy evaluation period was updated to begin at Day 0 instead of Day 14; Description of primary endpoint was modified for assessment during the efficacy evaluation period rather than per week for consistency with the statistical model; Secondary endpoint was modified and removed from the rank order and was to be considered an exploratory endpoint; Description of the secondary endpoints was modified for assessment during efficacy evaluation period rather than per week to for consistency with the statistical model; Statistical methods were updated; Sample size determination was updated to be consistent with the updated statistical methods; A new section, Premature Closure of the Study, was added to include conditions that may warrant termination of the study or site; A new section, Data Handling Considerations, was added to include specifics regarding handling of data to prevent potential unblinding. |
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09 Jan 2017 |
An efficacy measure was added to rank ordered secondary efficacy endpoints for inclusion in the multiple testing procedure. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |