| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent Brain Infarction in Subjects receiving acetylsalicyl acid (ASA) following Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack |
| Infarto cerebral recurrente en sujetos que recibieron ácido acetilsalicílico (AAS) después de un ictus isquémico agudo o de un accidente isquémico transitorio |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ischemic stroke occurs when an artery to the brain is blocked. If this happens brain cells may die. A transient ischemic attack is caused by a temporary disruption in the blood supply to the brain. |
| Ictus isquémico ocurre cuando una arteria en el cerebro se bloquea y las células del cerebro pueden morir. Accidente isquémico transitorio es causado por interrupción temporal de sangre al cerebro. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061256 |
| E.1.2 | Term | Ischaemic stroke |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10044390 |
| E.1.2 | Term | Transient ischaemic attack |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the dose-response relationship of BMS-986141 on the recurrence of brain infarction at 28 days as assessed by a composite of symptomatic stroke and unrecognized brain infarction as assessed by MRI in subjects with ischemic stroke or TIA treated with ASA. |
| Determinar la relación de dosis-respuesta de BMS-986141 sobre la recurrencia del infarto cerebral al cabo de 28 días, que se evaluará mediante la combinación de ictus isquémico sintomático e infarto cerebral no identificado valorados mediante RM en sujetos con ictus isquémico o AIT tratados con AAS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the effect of BMS-986141 on the occurrence of major adverse cardiovascular events (MACE, including all stroke, myocardial infarction, and CV death) by Day 90
2. To assess the effect of BMS-986141 on the occurrence of the composite of ischemic stroke, myocardial infarction, and CV death by Day 90
3. To assess the effect of BMS-986141 on incidence of symptomatic recurrent ischemic stroke up to 28 days of treatment
4. To assess the effect of BMS-986141 on the occurrence of the composite of unrecognized brain infarction assessed by MRI at Day 28 and MACE by Day 90
5. To assess the effect of BMS-986141 on the composite of Major and Clinically Relevant Non-Major (CRNM) Bleeding
6. To assess the effect of BMS-986141 on all reported bleeding
7. To evaluate safety and tolerability of BMS-986141 |
1. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la aparición de acontecimientos cardiovasculares adversos importantes (ACAI, lo que incluye todos los casos de ictus, infarto de miocardio y muerte de origen CV) hasta el día 90
- Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la aparición de la combinación de ictus isquémico, infarto de miocardio y muerte de origen CV hasta el día 90
2. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la incidencia de ictus recurrentes sintomáticos durante 28 días de tratamiento
3. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la aparición de la combinación de infarto cerebral no identificado evaluado mediante RM el día 28 y de ACAI el día 90
5. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la combinación de hemorragia grave y hemorragia no grave pero clínicamente relevante (NGCR)
6. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre todas las hemorragias notificadas
7. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986141 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Signed Written Informed Consent
a) Subjects or Legally Acceptable Representatives (LAR), must be willing and able to give signed and dated written informed consent. (Note: Consent by a LAR will only be allowed if permitted by local regulations.)
Target Population
a) Either acute ischemic stroke or high-risk TIA as defined here
i) Acute ischemic stroke, defined as:
(1) Neurological deficit attributed to the focal brain ischemia, and either of the
following:
• Persistent signs or symptoms of the ischemic event at the time of randomization
• Acute, ischemic brain lesion documented by computed tomography (CT) scan or MRI
AND
(2) National Institutes of Health Stroke Score (NIHSS) ≥ 7
ii) High-risk TIA, defined as:
(1) Neurological deficit of acute onset attributed to focal ischemia of the brain by history or examination with complete resolution of the deficit, and at least one of the following:
• ABCD2 score ≥ 4 OR motor or speech symptoms
• Symptomatic intracranial arterial occlusive disease documented by transcranial Doppler, ultrasound or vascular imaging, defined as at least 50% narrowing in diameter of a vessel that could account for the clinical presentation
• Documented internal carotid arterial occlusive disease, defined as at least 50% narrowing in diameter of a vessel that is presumed to be atherosclerotic and could account for the clinical presentation
• Documented stenosis in the vertebral circulation that is presumed to be atherosclerotic and could account for the clinical presentation
b) CT or MRI ruling out hemorrhage or other pathology, such as vascular malformation, tumor, or abscess that could explain symptoms or contraindicate therapy
c) Randomization occurring within 48 hours after onset of symptoms; if the time of onset of symptoms is unknown, such as when symptoms are first present on awakening, onset should be considered as time last seen normal
d) Subject is able to be evaluated by study-specific MRI no later than 24 hours after randomization, does not have contraindications to the performance of the MRI, and has suitable weight and circumference.
e) Ability to tolerate ASA at a dose from 75 to 162 mg/day
f) Subject Re-enrollment: This study does not permit the re-enrollment of a subject that has discontinued the study as a pre-treatment failure
Age and Reproductive Status
a) Males and females, minimum age 18 years old or age of majority (if local age of majority is > 18 years of age) at the time of the screening visit
b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study drug
c) Women must not be breastfeeding
d) WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug (s) BMS-986141 plus 5 half-lives of study drug BMS-986141 (6 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 36 days post-treatment completion
e) Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug (s) BMS-986141 plus 5 half-lives of the study drug (6 days) plus 90 days (duration of sperm turnover) for a total of 96 days post-treatment completion. In addition, male subjects must be willing to refrain from sperm donation during this time.
f) Azoospermic males are exempt from contraceptive requirements. WOCBP who are continuously not heterosexually active are also exempt from contraceptive requirements, and still must undergo pregnancy testing
g) Women of child-bearing potential who use hormonal contraception must agree to use an additional method of birth control (highly effective or less effective) as detailed in Appendix 1. Female partners of male subjects participating in the study may use hormone based contraceptives as an acceptable method of contraception since they will not be receiving study drug
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Firma del consentimiento informado por escrito
a) Los sujetos o su representante legal tendrán que estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado. (Nota: Consentimiento firmado por el representante legal solo si las regulaciones locales lo permiten).
Población de interés
a) Ictus isquémico agudo o AIT de alto riesgo según las definiciones siguientes
i) Ictus isquémico agudo, que se define como:
(1) Déficit neurológico atribuido a isquemia cerebral focal y cualquiera de los siguientes:
? Signos o síntomas persistentes del episodio isquémico en el momento de la aleatorización
? Lesión cerebral isquémica aguda documentada mediante tomografía computarizada (TC) o RM
Y
(2) Puntuación <= 7 en la Escala del ictus de los National Institutes of Health (NIHSS)
ii) AIT de alto riesgo, que se define como:
(1) Déficit neurológico de inicio agudo atribuido a isquemia cerebral focal teniendo en cuenta los antecedentes o una exploración, con resolución completa del déficit y al menos uno de los siguientes:
? Puntuación ABCD2 > = 4 O síntomas motores o del habla
? Enfermedad oclusiva arterial intracraneal sintomática documentada mediante Doppler transcraneal, ecografía o estudio de imagen vascular, definida por un estrechamiento de al menos el 50% del diámetro de un vaso que pueda explicar la presentación clínica.
? Enfermedad oclusiva arterial de la carótida documentada, definida por un estrechamiento de al menos el 50% del diámetro de un vaso que supuestamente está aterosclerótico y que podría justificar la presentación clínica
? Estenosis documentada en la circulación vertebral que supuestamente es aterosclerótica y podría justificar la presentación clínica
b) TAC o RM que descarte una hemorragia u otra patología, como malformación vascular, tumor o absceso, que pueda explicar los síntomas o contraindicar el tratamiento
c) Aleatorización en las 48 horas siguientes al comienzo de los síntomas; si no se puede saber cuándo empezaron los síntomas, por ejemplo, si aparecen por primera vez al despertar, el comienzo será el momento en que el paciente fue visto normal por última vez
d) El sujeto debe poder ser evaluado mediante una RM específica del estudio como muy tarde 24 horas después de la aleatorización, no podrá tener contraindicaciones para la realización de la RM y deberá presentar un peso y un perímetro adecuados. En la sección 3.4.3 se recogen más detalles.
e) Capacidad para tolerar el AAS en una dosis de 75 a 162 mg/día
f) Reinscripción de sujetos: no se permite volver a inscribir en el estudio a un sujeto que lo haya abandonado por fracaso previo del tratamiento.
Edad y capacidad reproductiva
a) Sujetos de ambos sexos que tengan > = 18 años o sean mayores de edad (si la mayoria de edad local es >18 años) en el momento de la visita de selección.
b) Las mujeres en edad fértil (MEF) deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de hCG) realizada en las 24 horas previas al comienzo de la administración del fármaco del estudio c)
c) Las mujeres no deben estar dando el pecho.
d) Las MEF deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con BMS-986141, más el equivalente a 5 semividas del fármaco (6 días), más 30 días (duración del ciclo ovulatorio), lo que supone en total 36 días después de finalizar el tratamiento.
e) Los varones que mantengan relaciones sexuales con MEF deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con BMS-986141, más el equivalente a 5 semividas del fármaco (6 días), más 90 días (duración del recambio de espermatozoides), lo que supone en total 96 días después de finalizar el tratamiento. Además, los varones tendrán que estar dispuestos a abstenerse de no donar semen durante este tiempo.
f) Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos de anticoncepción. Las MEF que no mantengan relaciones heterosexuales también están exentas de los requisitos sobre anticoncepción, pero deberán hacerse las pruebas de embarazo que se describen en esta sección.
g) Las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos hormonales deben comprometerse a usar un método anticonceptivo adicional (muy eficaz o menos eficaz) como se detalla en el apéndice 1. Las parejas de los varones que participen en el estudio pueden usar anticonceptivos a base de hormonas como método anticonceptivo aceptable, ya que no recibirán el fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Target Disease Exceptions
a) Any history of atrial fibrillation (AF) other than transient AF related to cardiac surgery, b) Severe left ventricular systolic dysfunction, left ventricular thrombus, or other high-risk cardioembolic source deemed the likely cause of brain ischemia
c) TIA symptoms limited to isolated numbness, isolated visual changes, or isolated dizziness/vertigo
d) Carotid or vertebral stenosis for which there is a plan for revascularization therapy
e) Any condition requiring ongoing treatment with an anticoagulant after discharge. For prophylactic measures to prevent deep vein thrombosis (DVT), pneumatic pressure devices are preferred
Medical History and Concurrent Diseases
a) Subjects with known bleeding diathesis or coagulation disorder (eg, thrombotic
thrombocytopenic purpura)
b) History of previous non-traumatic or traumatic intracranial hemorrhage at any time
c) Acute gastrointestinal ulcer or history of gastrointestinal (GI) bleed which required medical treatment within the past 3 months
d) Planned or anticipated invasive surgery or procedure during study duration
e) Persistent, uncontrolled hypertension (systolic BP > 180 mm Hg, or diastolic BP > 100 mm Hg) that does not respond to acute treatment
f) Moderate or severe hepatic impairment, defined as Child-Pugh Class B or C; (see Appendix 5)
g) Moderate to severe renal impairment, defined as estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 45 mL/min; (see Section 5.3.7.1)
h) Any other reason, in the opinion of the investigator that the subject may be at undue risk from study participation
i) Qualifying ischemic event induced by angiography or surgery
j) Any gastrointestinal surgery that could impact upon the absorption of study drug
k) Inability to tolerate oral medication or swallow tablets whole
l) Inability to undergo venipuncture and/or tolerate venous access
m) Subjects in whom MRI procedures cannot be performed. Section 3.4.3 (of the protocol) provides a list of some common conditions that may preclude the subjects from having MRI. However, this should not be used as a substitute for local clinical standards of care. The ultimate decision to perform any of these procedures in an individual subject in this study rests with the site radiologist, the investigator and the standard set by the local ethics committee/institutional review board
n) Any other medical, psychiatric and/or social reason including drug or alcohol abuse which in the opinion of the investigator may impact the subject’s ability to comply with study procedures
o) Subjects who have received intravenous or intra-arterial thrombolysis or mechanical
thrombectomy within the past 48 hours or who are currently eligible and able to receive
these treatments for their current stroke
Physical and Laboratory Test Findings
a) Any of the following on 12-lead electrocardiogram (ECG) prior to study drug administration, confirmed by repeat
i) Atrial fibrillation or atrial flutter
ii) Complete heart block or Mobitz 2 second degree heart block
iii) QRS ≥ 180 msec
iv) QT ≥ 500 msec
v) QTcF ≥ 450 msec (Not applicable per Protocol Amendment 06)
b) Platelet count < 100 x 10*3/μL (100 x 10*9/L)
c) Hemoglobin (Hb) < 9 g/dL
Allergies and Adverse Drug Reaction
a) History of allergy to BMS-986141, acetylsalicylic acid, or related compounds
b) History of any significant drug allergy (such as anaphylaxis or hepatotoxicity)
c) History of drug-induced hematologic or hepatic abnormalities
Other Exclusion Criteria
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated. (Note: under certain specific circumstances a person who has been imprisoned may be included or permitted to continue as a subject. Strict conditions apply and Bristol-Myers Squibb approval is required.) b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness
Prohibited Medications
a) Any investigational drug or placebo exposure within 4 weeks of study drug administration is prohibited
b) Any prior exposure to BMS-986141
c) Planned use of anticoagulants including warfarin or other vitamin K antagonists, oral thrombin and factor Xa inhibitors, bivalirudin, hirudin, argatroban, unfractionated and low molecular weight heparins, with the exception of heparin or low molecular weight heparin (LMWH) used to maintain patency of indwelling catheters or for prophylaxis of venous thromboembolism (VTE)
d) Planned use of antiplatelet therapy other than study medication or ASA at a dose from 75 to 162 mg. including ASA at a dose < 75 mg/day or > 162mg/day, GPIIb/IIIa inhibitors, clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, dipyridamole, ozagrel, cilostazol, and ticagrelor. Treatment with ASA at a dose >162 mg/day before randomization is allowed.
Refer to protocol for full criteria
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Exclusiones relacionadas con la enfermedad del estudio
a) Antecedentes de fibrilación auricular (FA) aparte de FA transitoria relacionada con una intervención quirúrgica cardiaca
b) Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo grave, trombo en el ventrículo izquierdo u otro origen cardioembólico de alto riesgo que se considere la causa probable de la isquemia cerebral
c) Síntomas de AIT limitados a entumecimiento aislado, alteraciones visuales aisladas o vértigo/mareo aislado.
d) Estenosis carotídea y vertebral para la que se disponga de un plan de tratamiento de revascularización
e) Cualquier trastorno que precise tratamiento activo con un anticoagulante después del alta. Si se aplican medidas profilácticas para impedir una trombosis venosa profunda (TVP), se prefieren los dispositivos de presión neumática.
Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes
a) Sujetos con diátesis hemorrágica o trastorno de la coagulación conocido (p. ej., púrpura trombocitopénica trombótica)
b) Antecedentes de hemorragia intracraneal traumática o no traumática previa en cualquier momento
c) Ulcera gastrointestinal aguda o antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) con necesidad de tratamiento médico en los 3 últimos meses
d) Cirugía o procedimiento invasivo previsto o anticipado durante el estudio
e) Hipertensión no controlada persistente (PA sistólica >180 mm Hg o PA diastólica >100 mm Hg) que no responda al tratamiento agudo
f) Enfermedad hepática moderada o grave definida como de clase B o C de Child-Pugh (Apendice5);
g) Insuficiencia renal moderada o grave, definida como una filtración glomerular estimada (FGe)<45 ml/min (seccion5.3.7.1)
h) Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo excesivo para el sujeto si participa en el estudio
i) Acontecimiento isquémico válido inducido mediante angiografía o cirugía
j) Cualquier intervención quirúrgica digestiva que pueda influir en la absorción del fármaco del estudio
k) Incapacidad de tolerar la medicación oral o de tragar comprimidos enteros
l) Incapacidad de someterse a una punción venosa o de tolerar el acceso venoso
m) Sujetos que no puedan someterse a una RM.
n) Cualquier otro motivo médico, psiquiátrico o social, como el abuso de drogas o alcohol, que, en opinión del investigador, pueda influir en la capacidad de sujeto de cumplir los procedimientos del estudio;
o) Pacientes que se hayan sometido a una trombólisis o una trombectomía intravenosa o intraarterial en las últimas 48h o que son elegibles actualmente y pueden someterse a estos tratamientos para el ictus que padecen.
Resultados de la exploración física y las pruebas analíticas
a) Cualquiera de los siguientes valores en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado antes de la administración del fármaco del estudio, confirmado en una repetición
i) Fibrilación o aleteo auricular
ii) Bloqueo cardíaco completo o bloqueo cardíaco de segundo grado de Mobitz
iii) QRS >= 180 ms
iv) QT >=500 ms
v) QTcF >=450 ms (no aplica segun Protocolo enmienda 6)
b) Recuento de plaquetas <100 x 103/µl (100 x 109/l)
c) Hemoglobina (Hb) <9g/dl.
Alergias y reacciones adversas a medicamentos
a) Antecedentes de alergia a BMS-986141, al ácido acetilsalicílico o a otros compuestos afines
b) Antecedentes de alergia importante a algún medicamento (como anafilaxia o hepatotoxicidad)
c) Antecedentes de alteraciones hepáticas o hematológicas de origen farmacológico
Otros criterios de exclusión
a) Presos o personas detenidas contra su voluntad;b) Pacientes ingresados contra su voluntad para recibir tratamiento por enfermedades psiquiátricas o físicas (p. ej., enfermedades infecciosas)
Medicamentos prohibidos
a) Se prohíbe la exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
b) Cualquier exposición previa a BMS-986141
c) Uso previsto de anticoagulantes como warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, inhibidores orales de la trombina y del factor Xa, bivalirudina, hirudina, argatrobán, heparinas no fraccionadas y de bajo peso molecular, con la excepción de la heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM) utilizada para mantener la permeabilidad de un catéter permanente o para la profilaxis de una tromboembolia venosa (TEV)
d) Uso previsto de tratamiento antiagregante plaquetario distinto de la medicación del estudio o AAS en una dosis de 75 a 162mg, lo que incluye AAS en una dosis <75mg/día o >162mg/día, inhibidores de GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidina, prasugrel, dipiridamol, ozagrel, cilostazol y ticagrelor. Se permite el tratamiento con AAS en una dosis > 162 mg/día antes de la aleatorización
Consulte el protocolo para ver todos los criterios |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.The primary efficacy endpoint of the study is the incidence of a composite of symptomatic stroke by Day 28 and unrecognized brain infarction assessed by MRI at Day 28.
2.The primary safety endpoint will be incidence of a composite of adjudicated major bleeding and adjudicated CRNM bleeding during the treatment period. |
1. El criterio de valoración principal del estudio es la incidencia de una combinación de ictus isquémico sintomático hasta el día 28 e infarto cerebral no identificado evaluado mediante RM el día 28.
2. El criterio de valoración principal de la seguridad será la incidencia de una combinación de episodios validados de hemorragia grave y hemorragia NGCR durante el período de tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 28
2. By Day 90 |
1. Día 28
2. Hasta el día 90 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) by Day 90, defined as a composite of adjudicated recurrent stroke, myocardial infarction, or CV death
2. The incidence of a composite of adjudicated recurrent ischemic stroke, myocardial infarction, or CV death
3. The incidence of adjudicated symptomatic recurrent stroke (including fatal and non-fatal) by Day 28
4. The incidence of the composite of unrecognized brain infarction assessed by MRI at Day 28 and MACE by Day 90 |
1. La incidencia de acontecimientos cardiovasculares adversos importantes (ACAI) hasta el día 90, que se define como una combinación de todos los episodios validados de ictus, infarto de miocardio o muerte de origen CV
2. La incidencia de la combinación de episodios validados de ictus, infarto de miocardio y muerte de origen CV hasta el día 90
3. La incidencia de ictus sintomáticos validados (mortales y no mortales) hasta el día 28
4. La incidencia de la combinación de infarto cerebral no identificado evaluado mediante RM el día 28 y de ACAI el día 90 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. By Day 90
2. By Day 90
3. By Day 28
4. At Day 28 and by Day 90 |
1. Hasta el día 90
2. Hasta el día90
3. Hasta el día 28
4. El día 28 y hasta el día 90 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 92 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| Chile |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La última visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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