| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell¿immunodeficienza umana (HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell¿immunodeficienza umana (HIV-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of a fixed dose combination (FDC) containing GS-9883/emtricitabine/tenofovir alafenamide (GS-9883/F/TAF) versus dolutegravir (DTG) + a FDC containing emtricitabine/tenofovir alafenamide (F/TAF) in HIV-1 infected, antiretroviral treatment-na¿ve adult subjects as determined by the achievement of HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 48 |
| Valutare l¿efficacia di una combinazione a dose fissa (fixed dose combination, FDC) contenente GS-9883/emtricitabina/tenofovir alafenamide (GS-9883/F/TAF) rispetto a dolutegravir (DTG)+ una FDC contenente emtricitabina/tenofovir alafenamide (F/TAF) in soggetti adulti con infezione da HIV-1 na¿ve al trattamento antiretrovirale, come determinato dal raggiungimento di livelli di HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla Settimana 48 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy, safety and tolerability of the two treatment groups through Weeks 48, 96 and 144 |
| Valutare l¿efficacia, la sicurezza e la tollerabilit¿ dei due gruppi di trattamento alle Settimane 48, 96 e 144 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: - Optional Peripheral Blood Mononuclear cell (PBMC) Substudy: A PBMC substudy will be performed at Day 1 and Weeks 36, 84 and 132 in a subset of subjects (target n=50) at select study sites. The substudy will assess
HIV-1, PBMC function for HIV disease progression and how the immune system functions in the presence of HIV.
-Pharmacogenomic substudy-For subjects who agree to participate, three blood samples will be obtained for the extraction of DNA for genomic testing and for potential genotyping to indentify polymorphisms of drug metabolism enzymes including Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT1A1) and additional biomarker testing such as human leukocyte antigen (HLA). These samples will be collected at Day 1.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: - Sottostudio facoltativo delle cellule mononucleate da sangue periferico (Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC): Sar¿ condotto un sottostudio PBMC il Giorno 1 e le Settimane 36, 84 e 132 in un sottogruppo di soggetti (target n=50) presso centri dello studio selezionati. Il sottostudio valuter¿ l¿HIV-1, la funzione delle PBMC per la progressione di malattia dell¿HIV e il funzionamento del sistema immunitario in presenza di HIV.
- Sottostudio di farmacogenomica ¿ Ai soggetti che acconsentiranno di partecipare verranno prelevati tre campioni di sangue per l¿estrazione del DNA per test genomici e di eventuale genotipizzazione per identificare polimorfismi degli enzimi che metabolizzano il farmaco, inclusi Uridine 5¿-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT1A1) e test biomarker aggiuntivi come l¿antigene umano leucocitario (HLA). Questi campioni vengono raccolti al giorno 1.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2. Age 18 years or older
3. Antiretroviral treatment naïve (= 10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection) except the use for PrEP (pre-exposure prophylaxis) or PEP (post-exposure prophylaxis), up to one month prior to screening
4. Plasma HIV-1 RNA levels = 500 copies/mL at screening
5. Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
6. Adequate renal function
7. Hepatic transaminases (AST and ALT) = 5 x upper limit of normal (ULN)
8. Total bilirubin = 1.5 mg/dL (= 26 umol/L), or normal direct bilirubin
9. Adequate hematologic function (absolute neutrophil count = 750/mm3 (= 0.75 GI/L); platelets = 50,000/mm3 (= 50 GI/L); hemoglobin = 8.5 g/dL (= 85 g/L))
10. Serum amylase = 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if serum lipase is = 5 × ULN)
11. Females of childbearing potential must agree to utilize protocol recommended highly effective contraceptive methods or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from screening, throughout the duration of the study period, and for 30 days following the last dose of study drug.
a) Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least 3 months prior to study drug dosing.
12. Male subjects who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception throughout the study period and for 90 days following the last dose of study drug.
13. Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first study drug dose until at least 90 days following the last study drug dose
14. Life expectancy = 1 year
15. Screening genotype report provided by Gilead Sciences must show sensitivity to FTC and TFV |
1. Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell’avvio delle procedure dello studio
2. Avere almeno 18 anni di età
3. Essere naïve al trattamento antiretrovirale (= 10 giorni di terapia precedente con qualsiasi agente antiretrovirale a seguito di diagnosi di infezione da HIV-1), tranne l’uso per la PrEP (pre-exposure prophylaxis [profilassi pre-esposizione]) o la PEP (post-exposure prophylaxis [profilassi post-esposizione]), fino a un mese prima dello screening
4. Livelli plasmatici di HIV-1 RNA = 500 copie/ml allo screening
5. ECG nella norma (o, se anomalo, non clinicamente significativo secondo il parere dello sperimentatore)
6. Adeguata funzionalità renale
7. Transaminasi epatiche (AST e ALT) = 5 x il limite superiore della normalità (upper limit of normal, ULN)
8. Bilirubina totale = 1,5 mg/dl (= 26 umol/l) o bilirubina normale diretta
9. Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili = 750/mm3 [= 0,75 GI/l]; piastrine = 50.000/mm3 [= 50 GI/l]; emoglobina = 8,5 g/dl [= 85 g/l])
10. Amilasi sierica = 5 × ULN (i soggetti con amilasi sierica > 5 × ULN rimarranno idonei se la lipasi sierica è = 5 × ULN)
11. Le donne potenzialmente fertili devono acconsentire a utilizzare i metodi contraccettivi altamente efficaci raccomandati nel protocollo o non essere eterosessualmente attive o praticare l’astinenza sessuale a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio, nonché nei 30 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio.
a) I soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali come uno dei propri metodi contraccettivi dovranno aver utilizzato lo stesso metodo da almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. I soggetti di sesso maschile che hanno rapporti eterosessuali devono acconsentire a utilizzare il/i metodo/i contraccettivo/i specificato/i dal protocollo per tutta la durata dello studio e per i 90 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose del farmaco in studio.
13. I soggetti di sesso maschile devono acconsentire ad astenersi dalla donazione di sperma dal momento dell’assunzione della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio
14. Aspettativa di vita = 1 anno
15. Referto sul genotipo allo screening, fornito da Gilead Sciences, che mostri sensibilità a FTC e TFV
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. An opportunistic illness indicative of stage 3 HIV diagnosed within the 30 days prior to screening
2. Subjects experiencing decompensated cirrhosis (eg, ascites, encephalopathy, or variceal bleeding)
3. Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening, or expected to receive these agents or systemic steroids during the study (eg, corticosteroids, immunoglobulins, and other immune- or cytokine-based therapies)
4. Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
5. A history of or ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with biopsy-confirmed cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 and are not anticipated to require systemic therapy during the study
6. Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1
7. Participation in any other clinical trial, including observational studies, without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
8. Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements
9. Any known allergies to the excipients of GS-9883/F/TAF FDC or DTG + F/TAF FDC tablets
10. Females who are pregnant (as confirmed by positive serum pregnancy test)
11. Females who are breastfeeding
12. Subjects receiving ongoing therapy with any of the following medications in the table in the Protocol, including drugs not to be used with FTC, TAF, GS-9883 and DTG
13. Acute hepatitis in the 30 days prior to study entry
14. Screening HBV DNA with HBV viral load > 9 log IU/mL, if determined to be HBV infected
15. Active tuberculosis infection |
Una malattia opportunistica indicativa di HIV allo stadio 3, diagnosticata nei 30 giorni precedenti lo screening
2. Soggetti che presentano una cirrosi scompensata (per es. ascite, encefalopatia o emorragia da rottura di varici)
3. Soggetti trattati con terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici entro i 3 mesi successivi allo screening dello studio o che avrebbero dovuto ricevere tali agenti o steroidi sistemici durante lo studio (per es. corticosteroidi, immunoglobuline e altre terapie immunitarie o a base di citochine)
4. Attuale consumo di alcool o sostanze che a giudizio dello sperimentatore possano interferire con la conformità del soggetto allo studio
5. Anamnesi di malignità o malignità in corso (incluso carcinoma in situ non trattato) a parte il sarcoma di Kaposi (Kaposi’s sarcoma, KS) cutaneo, il carcinoma basocellulare o il carcinoma cutaneo a cellule squamose non invasivo, resecato. I soggetti con KS cutaneo confermato da biopsia sono idonei, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per il KS nei 30 giorni precedenti il Giorno 1 e non deve essere prevista la necessità di ricorrere a terapia sistemica durante lo studio
6. Infezioni gravi attive (diverse dall’infezione da HIV-1) che richiedano terapia antibiotica o antimicotica parenterale nei 30 giorni precedenti il Giorno 1
7. Durante la presente sperimentazione è vietata la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica, inclusi gli studi osservazionali, senza la previa approvazione dello sponsor
8. Qualsiasi altra condizione clinica o precedente terapia che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto non idoneo allo studio o non in grado di soddisfare i requisiti di dosaggio
9. Qualsiasi allergia nota agli eccipienti delle compresse della FDC di GS-9883/F/TAF o della FDC di DTG + F/TAF
10. Donne in stato di gravidanza (come confermato da test di gravidanza sierologico positivo)
11. Donne che allattano al seno
12. Soggetti attualmente in terapia con uno qualsiasi dei seguenti farmaci riportati nella tabella del protocollo, compresi i farmaci che non devono essere utilizzati con FTC, TAF, GS-9883 e DTG
13. Epatite acuta nei 30 giorni precedenti l’ingresso nello studio
14. Screening dell’HBV (Hepatitis B Virus [virus dell’epatite B]) DNA con carica virale di HBV > 9 log UI/ml, se stabilito che il soggetto è positivo all’HBV
15. Infezione da tubercolosi attiva
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects who achieve HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the US FDA-defined snapshot algorithm. |
| La percentuale di soggetti che raggiungono un livello di HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla Settimana 48 secondo la definizione dell’algoritmo di analisi istantanea dell’FDA (Food and Drug Administration [Agenzia per gli alimenti e i medicinali]) statunitense. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of subjects who achieve HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Weeks 96 and 144 as defined by the US FDA-defined snapshot algorithm
- The proportion of subjects who achieve HIV-1 RNA < 20 copies/mL at Weeks 48, 96 and 144 as defined by the US FDA-defined snapshot
algorithm
- The change from baseline in log10 HIV-1 RNA and CD4+ cell count at Weeks 48, 96 and 144 |
- La percentuale di soggetti che raggiungono un livello di HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla Settimana 96 e 144 secondo la definizione dell¿algoritmo di analisi istantanea dell¿FDA statunitense
- La percentuale di soggetti che raggiungono un livello di HIV-1 RNA < 20 copie/ml alle Settimane 48, 96 e 144 secondo la definizione dell¿algoritmo di analisi istantanea dell¿FDA statunitense
- La variazione rispetto al basale in log10 dell¿HIV-1 RNA e della conta delle cellule CD4+ alle Settimane 48, 96 e 144 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 48, 96 and 144 |
| Settimane 48, 96 e 144 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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