Clinical Trial Results:
Randomised, double-blind, placebo-controlled study of APD421 (amisulpride for IV injection) as treatment of established post-operative nausea and vomiting, in patients who have had prior prophylaxis
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Summary
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EudraCT number |
2015-003992-30 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
20 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2018
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First version publication date |
15 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DP10019
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02646566 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Acacia Pharma Ltd
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Sponsor organisation address |
Harston mill, Harston, United Kingdom, cb22 7gg
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Public contact |
Dr Gabriel Fox, Acacia Pharma Ltd, Medinfo@acaciapharma.com
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Scientific contact |
Dr Gabriel Fox, Acacia Pharma Ltd, Medinfo@acaciapharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Jan 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of 5 mg and 10 mg APD421 to placebo as treatment of established PONV, in adults who have had prior PONV prophylaxis
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Protection of trial subjects |
The investigator or individuals designated by the investigator (where acceptable by regulations) was responsible for ensuring that each patient were provided a signed and dated written informed consent before participating in the study. Each patient who attended a pre-study visit was provided with a written explanation of the study giving details of the investigational drug, study procedures and objectives, potential hazards involved and overall requirements for study subjects
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Background therapy |
N/A | ||
Evidence for comparator |
Placebo | ||
Actual start date of recruitment |
08 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 158
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 142
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 374
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Worldwide total number of subjects |
702
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EEA total number of subjects |
186
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
638
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From 65 to 84 years |
63
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Planned (consent): 2,500 Planned (randomised): 700 (to give at least 690 evaluable patients, 230 in each of the three treatment arms) Planned (per country, randomised): Germany, 190; France, 15; Canada, 100; USA, 395 Enrolled (consented): 2,285 | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of screening from days –28 to 0 (day of operation); a primary study period, which was the period beginning with the first episode of PONV (emesis and/or a request by the patient for anti-emetic medication to treat nausea) and ending 24 hours after administration of study medication, safety follow-up continued up to Day 7. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (Overall Period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The randomisation information was not available to the sponsor or to any personnel at any study site or at the CRO. The randomisation list was made available to the appropriate Qualified Person at the clinical packaging contractor for the study labelling Purpose
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Study medication (APD421/placebo) was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Study medication (APD421/placebo) was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula
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Arm title
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APD421 at 5mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
APD421 (Amisulpride) at 5mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amisulpride
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Investigational medicinal product code |
APD421
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
APD421 at 5mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula.
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Arm title
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APD421 at 10mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
APD421 at 10mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amisulpride
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Investigational medicinal product code |
APD421
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
APD421 at 10mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Study medication (APD421/placebo) was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
APD421 at 5mg
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Reporting group description |
APD421 (Amisulpride) at 5mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
APD421 at 10mg
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Reporting group description |
APD421 at 10mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The mITT population was considered the primary efficacy analysis population and included all patients who had signed the ICF, were randomised into the study and received a dose of either APD421 or placebo.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Study medication (APD421/placebo) was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula | ||
Reporting group title |
APD421 at 5mg
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Reporting group description |
APD421 (Amisulpride) at 5mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula. | ||
Reporting group title |
APD421 at 10mg
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Reporting group description |
APD421 at 10mg was administered to each patient in a double-blind fashion, by slow IV push over about two minutes into a peripheral or central venous cannula. | ||
Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The mITT population was considered the primary efficacy analysis population and included all patients who had signed the ICF, were randomised into the study and received a dose of either APD421 or placebo.
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End point title |
Number of Complete Responders in a 24-hour period after study drug administration | |||||||||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint defined as success or failure of initial study treatment (complete response), where success was defined as no emetic episodes (vomiting or retching) from 30 minutes (to give time for the study medication to take effect) to 24 hours after administration of study medication and no administration of anti-emetic rescue medication at any time in the 24-hour period after administration of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 hour period after study drug administration
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Statistical analysis title |
Pearson's chi-squared test | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis 1: Primary efficacy analysis comparison of the incidence of the primary efficacy variable between the group that received 5mg APD421 and the group that received placebo using Pearson’s chi-squared test.
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Comparison groups |
APD421 at 5mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
472
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.109 [1] | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - One-sided p-value,adjusted for multiplicity using the Hommel procedure. |
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Statistical analysis title |
Pearson's chi-squared test | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis 2: Primary efficacy analysis comparison of the incidence of the primary efficacy variable between the group that received 10mg APD421 and the group that received placebo using Pearson’s chi-squared test.
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Comparison groups |
Placebo v APD421 at 10mg
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Number of subjects included in analysis |
465
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [2] | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
| Notes [2] - One-sided p-value,adjusted for multiplicity using the Hommel procedure. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Any Adverse events from randomization, throughout the clinical conduct and up to the follow-up visit.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
APD421 IV at 5mg
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Reporting group description |
APD421 given intravenously at 5mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
APD421 IV at 10mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
APD421 IV Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Mar 2016 |
Country specific changes for France version 1.1- Change to exclusion criteria, addition of electrocardiogram and addition of ECG information.
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05 Oct 2016 |
Substantial Amendment-
Change to number of patients and estimated recruitment, change to expected number of study centers, change to exclusion criteria, expansion of secondary efficacy variable to include measures of the time course of nausea, addition of sensitivity analysis to secondary efficacy analysis,
Change in sample size statement to include revised patient numbers and difference in response rate between treatments.
Addition of electrocardiogram (This is applicable to France only) and addition of ECG information, including timing, equipment requirements, review and storage of tracings.
Addition of ECG information.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
