E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Juvenile idiopathic arthritis |
artritis idiopática juvenil |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Juvenile idiopathic arthritis |
artritis idiopática juvenil |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059176 |
E.1.2 | Term | Juvenile idiopathic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To describe the pharmacokinetic (PK) profile of sarilumab in patients with pcJIA in order to identify the dose and regimen for continued development in this population. |
Describir el perfil farmacocinético (FC) de sarilumab en pacientes con edades comprendidas entre 2 y 17 años con AIJP para identificar la dosis y la pauta para el desarrollo continuo en esta población |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To describe: -The pharmacodynamic (PD) profile, the efficacy and the safety of sarilumab in patients with pcJIA. -The long-term safety of sarilumab in patients with pcJIA. |
Describir: · El perfil farmacodinámico (FD), la eficacia y la seguridad de sarilumab en pacientes con AIJP · La seguridad a largo plazo de sarilumab en pacientes con AIJP |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male and female patients aged ?2 and ?17 years at the time of the screening visit. -Diagnosis of rheumatoid factor-negative or rheumatoid factor positive polyarticular Juvenile Idiopathic Arhtritis (JIA) subtype or oligoarticular extended JIA subtype according to the International League of Associations for Rheumatology (ILAR) 2001 Juvenile Idiopathic Arthritis Classification Criteria with at least 5 active joints as per American College of Rheumatology (ACR) definition for ?active arthritis? at screening. -Patient with an inadequate response to current treatment and considered as a candidate for a biologic disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) as per Investigator?s judgment. |
- Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 2 y 17 años en el momento de la visita de selección - Diagnóstico del subtipo de AIJ poliarticular negativo o positivo para factor reumatoide o subtipo de AIJ oligoarticular extendida según los Criterios de Clasificación de la Artritis Idiopática Juvenil de 2001 de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (International League of Rheumatology Associations, ILAR) (1) con al menos 5 articulaciones activas según la definición del Colegio Estadounidense de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR) de ?artritis activa? en la selección. - Pacientes que respondan de forma inadecuada al tratamiento actual y se les considere candidatos a un FARME biológico según el criterio del investigador - El paciente (que haya alcanzado la edad legal de consentimiento según la reglamentación local) o el/los progenitor(es) o tutor(es) legal(es) firmarán y fecharán el consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Ético (CE). El asentimiento del paciente debe obtenerse con arreglo a las directrices locales, a la madurez del paciente y a su capacidad intelectual para comprender la información asociada al estudio |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Body weight <10 kg or >60 kg. -If nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, including cyclo-oxygenase-2 inhibitors [COX-2]) taken, dose stable for less than 2 weeks prior to the baseline visit and/or dosing prescribed outside of approved label. -If non-biologic DMARD taken, dose stable for less than 6 weeks prior to the baseline visit or at a dose exceeding the recommended dose as per local labeling. -If oral glucocorticoid taken, dose exceeding equivalent prednisone dose 0.5 mg/kg/day (or 30 mg/day) within 2 weeks prior to baseline. -Prior treatment with anti-interleukin 6 (IL-6) or IL-6 receptor (IL-6R) antagonist therapies, including but not limited to tocilizumab or sarilumab. -Treatment with any biologic DMARD within 5 half-lives prior to the first dose of sarilumab -Treatment with a Janus kinase inhibitor within 4 weeks prior to the first dose of sarilumab -Treatment with any investigational biologic or non-biologic product within 8 weeks or 5 half-lives prior to baseline, whichever is longer. -Active tuberculosis patients or latent tuberculosis patients without adequate treatment. -Exclusion criteria related to past or current infection other than tuberculosis. -Any live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to the baseline, such as varicella-zoster, oral polio, rubella vaccines. |
- Peso corporal superior a 10 kg o inferior a 60 kg
- Si se toman antinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 [COX-2]), mantenimiento de una dosis estable durante menos de 2 semanas antes de la visita basal, o pauta prescrita para una indicación no autorizada
- Si está tomando un FARME no biológico, mantenimiento de una dosis estable durante menos de 6 semanas antes de la visita basal o a una dosis superior a la recomendada por la ficha técnica local
- Si se toman glucocorticoides orales, una dosis superior al equivalente a 0,5 mg/kg/día (o 30 mg/día) de prednisona durante las 2 semanas anteriores al momento basal
- Tratamiento previo con anti-interleucina-6 (anti-IL-6) o con antagonistas del receptor de IL-6 (IL-6R), incluidos, entre otros, tocilizumab o sarilumab
- Tratamiento con cualquier FARME biológico dentro de las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de sarilumab del modo siguiente (los procedimientos y periodos de descanso del tratamiento necesarios pueden variar en función de los requisitos locales)
- Tratamiento con algún inhibidor de las cinasas Janus dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de sarilumab; y tratamiento con hormona del crecimiento en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de sarilumab (los procedimientos y periodos de descanso del tratamiento necesarios pueden variar en función de los requisitos locales)
- Tratamiento con cualquier producto en investigación, biológico o no, en las 8 semanas o 5 vidas medias anteriores al momento basal, lo que suponga más tiempo.
- Exclusión relacionada con tuberculosis
- Criterios de exclusión relacionados con una infección pasada o en curso, distinta de la tuberculosis
- Alguna vacuna con virus vivos atenuados en las 4 semanas anteriores al momento basal, como por ejemplo, vacunas contra la varicela-zóster, la polio oral o la rubéola.
- Alguna de las siguientes anomalías analíticas en la visita de selección (identificadas por el laboratorio central): - Pacientes adolescentes embarazadas o en período de lactancia |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Assessment of PK parameter: maximum serum concentration observed (Cmax) Assessment of PK parameter: Area under the serum concentration versus time curve calculated using the trapezoidal method during a dose interval (AUC0-t) Assessment of PK parameter: Concentration observed before treatment administration during repeated dosing (Ctrough) |
Evaluación del parámetro PK: concentración sérica máxima observada (Cmax) La evaluación de los parámetros PK: El área bajo la concentración sérica frente al tiempo calculado utilizando el método trapezoidal durante un intervalo de dosis (AUC 0-t) La evaluación de los parámetros PK: Concentración observada antes de la administración del tratamiento durante la dosificación repetida (CTrough) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to week 12 |
Hasta la semana 12 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Number of patients with adverse events 2- Number of patients with local site reactions 3- Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) American College of Rheumatology 30 (ACR30) response rate 4- Change from baseline in individual JIA ACR components 5- Changes in IL-6 associated biomarkers 6- Number of patients with adverse events 7- Number of patients with local site reactions 8- Change from baseline in individual JIA ACR components |
1- Número de pacientes con acontecimientos adversos 2- Número de pacientes con reacciones locales 3- artritis idiopática juvenil (AIJ) del American College of Rheumatology 30 (ACR30) tasa de respuesta 4- cambio desde el inicio en los componentes individuales AIJ ACR 5- Los cambios en biomarcadores IL-6 asociados 6- Número de pacientes con acontecimientos adversos 7- Número de pacientes con reacciones locales 8- cambio desde el inicio en los componentes individuales AIJ ACR |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5: Up to week 12 6-8: Up to week 104 |
1-5: Hasta la semana 12 6-8: Hasta la semana 104 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
Chile |
Czech Republic |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |