E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of switching to a FDC of GS-9883/F/TAF versus continuing on a regimen consisting of boosted atazanavir or darunavir plus either FTC/TDF or ABC/3TC in HIV-1 infected adult subjects who are virologically suppressed as determined by the proportion of subjects with virologic failure (HIV-1 RNA >= 50 copies/mL) at Week 48 |
Evaluar la eficacia del cambio a una CDF de GS-9883/F/TAF en comparación el mantenimiento de un régimen formado por atazanavir o darunavir reforzados más FTC/TDF o ABC/3TC en adultos infectados por el VIH-1 que presentan supresión virológica, determinada mediante la proporción de sujetos con fracaso virológico (ARN del VIH-1 >= 50 copias/ml) en la semana 48. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of the two treatment groups through Week 48 |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An intensive pharmacokinetic (PK) substudy will be performed at the Weeks 4 or 8 visits in a subset of Treatment Group 1 subjects (target n=24) at study sites able to conduct this testing. |
Se realizará un subestudio farmacocinético intensivo en las visitas de las semanas 4 u 8 en un subgrupo de sujetos del grupo 1 de tratamiento (n objetivo = 24) de los centros en los que se puedan efectuar estos análisis. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures 2) Aged 18 years or older 3) Currently receiving antiretroviral regimen consisting of ritonavir or cobicistat boosted ATV or DRV plus either FTC/TDF or ABC/3TC for 6 months or more preceding the screening visit 4) HIV RNA < 50 copies/mL at the screening visit 5) Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant) 6) Adequate renal function 7) Hepatic transaminases (AST and ALT) <= 5 x upper limit of normal (ULN) 8) Total bilirubin <= 1.5 mg/dL (<= 26 umol/L), or normal direct bilirubin 9) Adequate hematologic function (absolute neutrophil count >= 750/mm3 (>= 0.75 GI/L); platelets >= 50,000/mm3 (>= 50 GI/L); hemoglobin >= 8.5 g/dL (>= 85 g/L)) 10) Serum amylase <= 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if serum lipase is <= 5 × ULN) 11) Females of childbearing potential must agree to utilize protocol recommended highly effective contraceptive methods or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence (as defined in Appendix 6) from screening, throughout the duration of the study period, and for 30 days following the last dose of study drug 12) Male subjects who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception (as described in Appendix 6) throughout the study period and for 90 days following the last dose of study drug 13) Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first study drug dose until at least 90 days following the last study drug dose 14) Life expectancy >= 1 year 15) Currently on the first or second antiretroviral regimen with documented plasma HIV-1 RNA < 50 copies/mL on a stable regimen (or undetectable HIV-1 RNA level according to the local assay being used if the limit of detection is >= 50 copies/mL) for >= 6 months preceding the Screening visit 16) Have no documented or suspected resistance to FTC, TFV, ABC or 3TC, including but not limited to the reverse transcriptase resistance mutations K65R and M184V/I 17) No previous use of any approved or experimental integrase strand transfer inhibitor (INSTI) |
1. Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio. 2. Edad >= 18 años. 3. Estar recibiendo actualmente una pauta antirretroviral formada por ATV o DRV reforzados con ritonavir o cobicistat más FTC/TDF o ABC/3TC durante al menos 6 meses antes de la visita de selección. 4. ARN del VIH < 50 copias/ml en la visita de selección. 5. ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica). 6. Función renal adecuada: 7. Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 x límite superior de la normalidad (LSN). 8. Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (<= 26 umol/l) o bilirrubina directa normal. 9. Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm3 (>= 0,75 GI/l); plaquetas >= 50.000/mm3 (>= 50 GI/l); hemoglobina >= 8,5 g/dl (>= 85 g/l). 10. Amilasa sérica <= 5 x LSN (los sujetos con amilasa sérica > 5 x LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es <= 5 x LSN). 11. Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia recomendados en el protocolo o no mantener relaciones heterosexuales o practicar la abstinencia sexual (según lo definido en el Apéndice 6) desde la selección, durante todo el periodo del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. a) Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del tratamiento del estudio. 12. Los varones que mantengan relaciones heterosexuales deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo (según lo definido en el Apéndice 6) durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 13. Los sujetos varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 90 días después, como mínimo, de la última dosis. 14. Esperanza de vida >= 1 año. 15. Estar recibiendo actualmente el primer o segundo régimen antirretroviral y tener documentada una concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml (o indetectable conforme al análisis local utilizado si el límite de detección es >= 50 copias/ml) con un régimen estable durante al menos >= 6 meses antes de la visita de selección. 16. Ausencia de resistencia, confirmada o presunta, a FTC, TFV, ABC o 3TC, como la presencia de las mutaciones K65R y M184V/I de la transcriptasa inversa asociadas a resistencia, entre otras. 17. No haber recibido con anterioridad ningún inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa (ITCI) aprobado o experimental |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) An opportunistic illness indicative of stage 3 HIV diagnosed within the 30 days prior to screening 2) Subjects experiencing decompensated cirrhosis 3) Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening, or expected to receive these agents or systemic steroids during the study 4) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance 5) A history of or ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. 6) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1 7) Participation in any other clinical trial, including observational studies, without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial 8) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements 9) Any known allergies to the excipients of GS-9883/F/TAF FDC or ATV, RTV, DRV, COBI, FTC/TDF or ABC/3TC 10) Females who are pregnant (as confirmed by positive serum pregnancy test) 11) Females who are breastfeeding 12) Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications listed in Table 5-1 and Table 5-2. Administration of any Prohibited Medication (Table 5-1 and Table 5-2) must be discontinued at least 30 days prior to the Day 1 visit and for the duration of the study. 13) Acute hepatitis in the 30 days prior to study entry 14) Chronic hepatitis B infection in subjects not on a TDF containing regimen 15) Active tuberculosis infection |
1. Enfermedad oportunista indicativa de estadio 3 de la infección por el VIH, diagnosticada en los 30 días previos a la selección 2. Presencia de cirrosis descompensada 3. Haber recibido tratamiento con inmunodepresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto recibir estos fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio 4. Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio. 5. Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (incluido carcinoma in situ no tratado) distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no invasivo y resecado. 6. Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos al día 1. 7. Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los observacionales, sin la aprobación previa del promotor. 8. Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración. 9. Alergia a cualquiera de los excipientes de la CFD de GS-9883/F/TAF o a ATV, RTV, DRV, COBI, FTC/TDF o ABC/3TC. 10. Embarazo (confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero). 12. Sujetos que estén recibiendo tratamiento con alguno de los medicamentos que se indican en la Tabla 5-1 y la Tabla 5-2. La administración de cualquier medicamento prohibido (Tabla 5-1 y Tabla 5-2) deberá suspenderse como mínimo 30 días antes de la visita del día 1 y durante la totalidad del estudio. 11. Mujeres en período de lactancia. 13. Hepatitis aguda en los 30 días previos a la entrada en el estudio. 14. Infección crónica por el virus de la hepatitis B en sujetos que no reciban un régimen con TDF 15. Tuberculosis activa |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of subjects with virologic failure (HIV-1 RNA >= 50 copies/mL) at Week 48 as defined by the modified US FDA snapshot algorithm |
Proporción de sujetos con fracaso virológico (ARN del VIH-1 >= 50 copias/ml) en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA modificado. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the US FDA snapshot algorithm
- The change from baseline in CD4+ cell counts at Week 48 |
Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA.
Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y la semana 48. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última Visita Último Sujeto (UVUS) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |