| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of switching to a FDC of GS-9883/F/TAF versus continuing on a regimen consisting of boosted atazanavir or darunavir plus either FTC/TDF or ABC/3TC in HIV-1 infected adult subjects who are virologically suppressed as determined by the proportion of subjects with virologic failure (HIV-1 RNA = 50 copies/mL) at Week 48 |
| Valutare l'efficacia del passaggio a GS-9883/F/TAF in FDC (fixed dose combination [combinazione a dose fissa]) rispetto alla prosecuzione di un regime costituito da atazanavir o darunavir potenziato in associazione con FTC/TDF o ABC/3TC in soggetti adulti infetti da HIV-1 che sono virologicamente soppressi in base alla percentuale di soggetti con insufficienza virologica (HIV-1 RNA = 50 copie/ml) alla Settimana 48 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of the two treatment groups through Week 48 |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità dei due gruppi di trattamento fino alla Settimana 48 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: A pharmagenomic substudy – for subjects who agree to participate and provide their additional specific consent, three blood samples will be obtained for the extraction of DNA for genomic testing and for potential genotyping to identify polymorphisms of drug metabolism enzymes, including Uridine 5’-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT1A1) and additional biomarker testing such as human leukocyte antigen (HLA). These samples will be collected at Day 1.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio di farmacogenomica – Ai soggetti che acconsentiranno di partecipare verranno prelevati tre campioni di sangue per l’estrazione del DNA per test genomici e di eventuale genotipizzazione per identificare polimorfismi degli enzimi che metabolizzano il farmaco, inclusi Uridine 5’-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT1A1) e test biomarker aggiuntivi come l’antigene leucocitario umano (HLA). Questi campioni vengono raccolti al giorno 1.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Aged 18 years or older
3) Currently receiving antiretroviral regimen consisting of ritonavir or cobicistat boosted ATV or DRV plus either FTC/TDF or ABC/3TC for 6 months or more preceding the screening visit
4) HIV RNA < 50 copies/mL at the screening visit
5) Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
6) Adequate renal function
7) Hepatic transaminases (AST and ALT) = 5 x upper limit of normal (ULN)
8) Total bilirubin = 1.5 mg/dL (= 26 umol/L), or normal direct bilirubin
9) Adequate hematologic function (absolute neutrophil count = 750/mm3 (= 0.75 GI/L); platelets = 50,000/mm3 (= 50 GI/L); hemoglobin = 8.5 g/dL (= 85 g/L))
10) Serum amylase = 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if serum lipase is = 5 × ULN)
11) Females of childbearing potential must agree to utilize protocol recommended highly effective contraceptive methods or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence (as defined in Appendix 6) from screening, throughout the duration of the study period, and for 30 days following the last dose of study drug
12) Male subjects who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception (as described in Appendix 6) throughout the study period and for 90 days following the last dose of study drug
13) Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first study drug dose until at least 90 days following the last study drug dose
14) Life expectancy = 1 year
15) Currently on the first or second antiretroviral regimen with documented plasma HIV-1 RNA < 50 copies/mL on a stable regimen (or undetectable HIV-1 RNA level according to the local assay being used if the limit of detection is = 50 copies/mL) for = 6 months preceding the Screening visit
16) Have no documented or suspected resistance to FTC, TFV, ABC or 3TC, including but not limited to the reverse transcriptase resistance mutations K65R and M184V/I
17) No previous use of any approved or experimental integrase strand transfer inhibitor (INSTI) |
1) Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell’avvio delle procedure dello studio.
2) Avere almeno 18 anni di età
3) Ricevono attualmente un regime antiretrovirale una volta al giorno costituito da ATV o DRV potenziato con ritonavir o cobicistat in associazione con FTC/TDF o ABC/3TC per i 6 mesi precedenti alla visita di screening
4) HIV RNA < 50 copie/ml alla visita di screening
5) ECG nella norma (o, se anomalo, non clinicamente significativo secondo il parere dello sperimentatore)
6) Adeguata funzionalità renale
7) Transaminasi epatiche (AST e ALT) = 5 x il limite superiore alla norma (upper limit of normal, ULN)
8) Bilirubina totale = 1,5 mg/dl (= 26 umol/l) o bilirubina normale diretta
9) Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili = 750/mm3 [= 0,75 GI/l]; piastrine = 50.000/mm3 [= 50 GI/l]; emoglobina = 8,5 g/dl [= 85 g/l])
10) Amilasi sierica = 5 × ULN (i soggetti con amilasi sierica > 5 × ULN rimarranno idonei se la lipasi sierica è = 5 × ULN)
11) Le donne potenzialmente fertili devono acconsentire a utilizzare i metodi contraccettivi altamente efficaci raccomandati nel protocollo o non essere eterosessualmente attive o praticare l’astinenza sessuale (secondo la definizione contenuta nell’Appendice 6) a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio, nonché nei 30 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio
12) I soggetti di sesso maschile che hanno rapporti eterosessuali devono acconsentire a utilizzare il/i metodo/i contraccettivo/i specificato/i dal protocollo (come descritto nell’Appendice 6) per tutta la durata dello studio e per i 90 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose del farmaco in studio.
13) I soggetti di sesso maschile devono acconsentire ad astenersi dalla donazione di sperma dal momento dell’assunzione della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio
14) Aspettativa di vita = 1 anno
15) Ricevono attualmente un regime stabile da =6 mesi prima della visita di screening con livelli plasmatici documentati di HIV 1 RNA < 50 copie/ml da =6 mesi prima della visita di screening (o livelli non rilevabili di HIV-1 RNA secondo l’analisi locale usata se il limite di rilevabilità è = 50 copie/ml).
16) Non avere alcuna resistenza documentata o sospetta a FTC, TFV, ABC o 3TC, includendo, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le mutazioni K65R e M184V/I, causa di resistenza alla trascrittasi inversa
17) Nessun precedente uso di alcun inibitore dell’attività di strand transfer dell’integrasi (INSTI) approvato o sperimentale
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) An opportunistic illness indicative of stage 3 HIV diagnosed within the 30 days prior to screening
2) Subjects experiencing decompensated cirrhosis
3) Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening, or expected to receive these agents or systemic steroids during the study
4) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
5) A history of or ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma.
6) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1
7) Participation in any other clinical trial, including observational studies, without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
8) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements
9) Any known allergies to the excipients of GS-9883/F/TAF FDC or ATV, RTV, DRV, COBI, FTC/TDF or ABC/3TC
10) Females who are pregnant (as confirmed by positive serum pregnancy test)
11) Females who are breastfeeding
12) Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications listed in Table 5-1 and Table 5-2. Administration of any Prohibited Medication (Table 5-1 and Table 5-2) must be discontinued at least 30 days prior to the Day 1 visit and for the duration of the study.
13) Acute hepatitis in the 30 days prior to study entry
14) Chronic hepatitis B infection in subjects not on a TDF containing regimen
15) Active tuberculosis infection |
1) Una malattia opportunistica indicativa di HIV allo stadio 3, diagnosticata nei 30 giorni precedenti lo screening
2) Soggetti che manifestano cirrosi scompensata
3) Soggetti trattati con terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici entro i 3 mesi successivi allo screening dello studio o che avrebbero dovuto ricevere tali agenti o steroidi sistemici durante lo studio
4) Attuale consumo di alcool o sostanze che a giudizio dello sperimentatore possa interferire con la conformità del soggetto allo studio
5) Anamnesi di malignità o malignità in corso (incluso carcinoma in situ non trattato) a parte il sarcoma di Kaposi (Kaposi’s sarcoma, KS) cutaneo, il carcinoma basocellulare o il carcinoma cutaneo a cellule squamose non invasivo, resecato.
6) Infezioni gravi attive (diverse dall’infezione da HIV-1) che richiedano terapia antibiotica o antimicotica parenterale nei 30 giorni precedenti il Giorno 1.
7) Durante la presente sperimentazione è vietata la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica, inclusi gli studi osservazionali, senza la previa approvazione dello sponsor
8) Qualsiasi altra condizione clinica o precedente terapia che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto non idoneo allo studio o non in grado di soddisfare i requisiti di dosaggio
9) Qualsiasi allergia nota agli eccipienti della FDC di GS-9883/F/TAF o ATV, RTV, DRV, COBI, FTC/TDF o ABC/3TC
10) Donne in stato di gravidanza (come confermato da test di gravidanza sierologico positivo)
11) Donne che allattano al seno
12) Soggetti che attualmente sono in terapia con uno dei farmaci elencati nelle Tabella 5-1 e Tabella 5-2. La somministrazione di qualsiasi farmaco vietato (Tabella 5-1 e Tabella 5-2) deve essere interrotta almeno 30 giorni prima della visita del Giorno 1 e per l’intera durata dello studio.
13) Epatite acuta nei 30 giorni precedenti l’ingresso nello studio
14) Infezione da epatite B cronica in soggetti che non ricevono un regime contenente TDF
15) Infezione da tubercolosi attiva
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of subjects with virologic failure (HIV-1 RNA = 50
copies/mL) at Week 48 as defined by the modified US FDA snapshot
algorithm |
| Percentuale di soggetti con insufficienza virologica (HIV-1 RNA = 50 copie/ml) alla Settimana 48 secondo la definizione dell’algoritmo modificato di analisi istantanea dell’FDA (United States Food and Drug Administration [Agenzia per gli alimenti e i medicinali]) statunitense |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the US FDA snapshot algorithm
- The change from baseline in CD4+ cell counts at Week 48; - The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48
as defined by the US FDA snapshot algorithm
- The change from baseline in CD4+ cell counts at Week 48 |
- The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the US FDA snapshot algorithm
- The change from baseline in CD4+ cell counts at Week 48; Percentuale di soggetti con HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla Settimana 48, secondo la definizione dell¿algoritmo di analisi istantanea dell¿FDA statunitense
- Variazione rispetto al basale della conta delle cellule CD4+ alla Settimana 48
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 48; Week 48 |
| Week 48; Settimana 48 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Puerto Rico |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 26 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |
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