E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment of non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA) |
Tratamiento de la espondiloartritis axial no radiológica (EspAax-nr) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-radiographic axial spondyloarthritis |
espondiloartritis axial no radiológica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076297 |
E.1.2 | Term | Non-radiographic axial spondyloarthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
In adults with active nr-axSpA who attain inactive disease after receiving open label golimumab during a 10-month run-in (Period 1): To evaluate the effect of treatment withdrawal vs continued treatment with golimumab (either QM or Q2M) on the incidence of a “flare” during up to 12 months of Period 2. |
En los sujetos adultos con EspAax-nr que logren un estado de enfermedad inactiva después de recibir golimumab en régimen abierto durante un período de preinclusión de 10 meses (período 1): evaluar el efecto de la retirada del tratamiento con golimumab en comparación con su continuación (una vez al mes o cada dos meses) sobre la incidencia de “brotes” durante un máximo de 12 meses del período 2. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In subjects who withdraw from or continue treatment with golimumab during Period 2: 1.To characterize the proportion of subjects with a “flare” in the treatmentwithdrawal group or the reduced-treatment group who then show a clinical response after retreatment with open-label golimumab. 2.To evaluate the time to first “flare” after withdrawal of golimumab vs continuous treatment with golimumab (either QM or Q2M). 3.To evaluate the symptoms and signs of nr-axSpA (e.g., Assessment of SpondyloArthritis international Society [ASAS]20, ASAS40, BASDAI50, ASAS partial remission and ASDAS <1.3) after withdrawal of golimumab vs continuous treatment with golimumab (either QM or Q2M) and after re-treatment with openlabel golimumab if needed for a “flare”. 4.To characterize the safety and tolerability of golimumab treatment. |
1.determinar la proporción de sujetos con un “brote” en el grupo de retirada del tratamiento o el grupo de tratamiento reducido que muestren posteriormente una respuesta clínica después del retratamiento con golimumab en régimen abierto. 2.evaluar el tiempo transcurrido hasta el primer “brote” tras la retirada del tratamiento con golimumab en comparación con su continuación (una vez al mes o cada dos meses). 3.evaluar los síntomas y signos de EspAax-nr (por ejemplo, respuesta ASAS [Evaluación de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis]20, ASAS40, BASDAI50, remisión parcial según la ASAS y ASDAS < 1,3) tras la retirada del tratamiento con golimumab en comparación con su continuación (una vez al mes o cada dos meses) y después del retratamiento con golimumab en régimen abierto, en caso necesario, por un “brote”. 4.determinar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con golimumab. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
Merck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras con las muestras de ADN obtenidas para tal fin durante este ensayo clínico. Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores con el fin de abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los sujetos que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras consiste en estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco o la vacuna adecuados en el momento preciso |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Be male or female and must be ≥ 18 to ≤ 45 years of age 2.Be able to provide written informed consent for the trial and may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the trial without participating in Future Biomedical Research 3. Meet one of the following categories: a) The subject is not of reproductive potential, defined as a male who has azoospermia OR as a female who is either: (1)Postmenopausal (2) has had a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral tubal ligation/occlusion; OR (3) has a congenital or acquired condition that prevents childbearing. b) The subject is a female or a male who is of reproductive potential and agrees to avoid becoming pregnant or impregnating a partner while receiving trial medication or within 6 months after the last dose of trial medication by complying with one of the following: (1) practice abstinence† from heterosexual activity OR (2) use (or have their partner use) acceptable contraception during heterosexual activity. Acceptable methods of contraception are defined in the protocol. 4.Have chronic back pain of ≥3 months duration by history 5.Have a physician’s diagnosis of active nr-axSpA with disease duration ≤5 years 6.Meet either criterion “a” or “b” as adopted from ASAS classification criteria: a)Active inflammation on MRI highly suggestive of sacroiliitis associated with spondyloarthropathy and 1 or more of the spondyloarthritis characteristics as described in the protocol. b)HLA-B27+ gene and 2 or more of the spondyloarthritis characteristics as described in the protocol 7.Have elevated CRP at the Screening visit or evidence of active inflammation in the SI joints on MRI 8.Have ASDAS ≥2.1 at the Screening visit 9.Show high disease activity at Screening and Baseline of both a Total Back Pain score of ≥4 and a BASDAI score of ≥4 (each on a NRS of 0 to 10) 10.Have an acceptable history of use of NSAIDs: either an inadequate response, as assessed by the investigator, with maximal recommended daily doses of at least 2 NSAIDs; or must be unable to receive maximal NSAID therapy because of intolerance, toxicity, or contraindications to NSAIDs. (Note: It is possible that a subject had a good response initially to NSAIDs but subsequently had inadequate response or developed intolerance to NSAIDs therapy) 11.Have acceptable current use of NSAIDs at Screening: a)If currently using an NSAID, must be on a stable daily dose for at least 14 days prior to Screening b)If not currently using an NSAID, short-term use is allowed (up to 1 week) during Period 1 and is allowed as needed during Period 2 12.Have no history of untreated latent or active tuberculosis 13.Be judged to be medically stable, other than nr-axSpA, based on medical history, physical examination, and routine laboratory tests 14.Undergo screening for hepatitis B virus (HBV), which at a minimum includes testing for HBV surface antigen (HBsAg), HBV surface antibody (anti-HBs), and HBV core antibody (anti-HBc total), and demonstrate to be eligible based on the results as described in the protocol |
1. Ser varón o mujer y tener ≥ 18 y ≤ 45 años de edad. 2. Otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. También podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras. 3.Cumplir una de las condiciones siguientes: El sujeto es un varón sin potencial reproductor, definido como un varón que presenta azoospermia (ya sea por haberse sometido a una vasectomía o por una afección médica subyacente). b) El sujeto es una mujer sin potencial reproductor, definida como una mujer que: (1) es posmenopáusica (definido como al menos 12 meses consecutivos sin menstruación espontánea; (2) se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas/oclusión bilateral al menos 6 semanas antes de la selección; O (3) padece una enfermedad congénita o adquirida que le impide concebir. c) El sujeto es una mujer o un varón con potencial reproductor y se compromete a no quedarse embarazada o que su pareja no se quede embarazada mientras reciba la medicación del ensayo y durante 6 meses después de recibir la última dosis de la medicación del ensayo cumpliendo uno de estos requisitos: (1) practicar abstinencia† de relaciones heterosexuales O (2) utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables durante las relaciones heterosexuales. Los métodos anticonceptivos aceptables están definidos en el protocolo. 4.Tener dolor de espalda crónico con una duración ≥ 3 meses según los antecedentes. 5.Tener un diagnóstico, establecido por un médico, de EspAax-nr activa con una duración de la enfermedad ≤ 5 años. 6.Cumplir el criterio “a” o “b” adoptado a partir de los criterios de clasificación de la ASAS: Inflamación activa en la RM sumamente indicativa de sacroilitis asociada a espondiloartropatía y una o más de las siguientes características de espondiloartritis descritas en el protocolo. 7.Tener una PCR elevada en la visita de selección o signos de inflamación activa en las articulaciones SI en la RM. 8. Tener una puntuación ASDAS ≥ 2,1 en la visita de selección. 9. Presentar una actividad elevada de la enfermedad en los momentos de selección y basal según una puntuación de dolor de espalda total ≥ 4 y una puntuación BASDAI ≥ 4 (cada una de ellas en una EVN de 0 a 10). 10. Tener antecedentes aceptables de uso de AINE: haber presentado una respuesta insuficiente (evaluada por el investigador) con dosis diarias recomendadas máximas de al menos dos AINE o bien no poder recibir tratamiento con AINE en dosis máximas por intolerancia, toxicidad o contraindicaciones de los AINE. (Nota: Es posible que un sujeto presente una buena respuesta inicial a AINE, pero que posteriormente muestre una respuesta insuficiente o manifieste intolerancia a dicho tratamiento). 11.Tener un uso presente aceptable de AINE en el momento de selección:a)En caso de estar utilizando actualmente un AINE, deberá haber recibido una dosis diaria estable durante al menos 14 días antes de la selección. b) En caso de no estar utilizando actualmente un AINE, se permitirá un uso breve (de hasta una semana) durante el período 1 y según sea necesario durante el período 2. 12.No tener antecedentes de tuberculosis activa o latente no tratada antes de la selección. 13. Ser considerado médicamente estable, aparte de la EspAax-nr, según los antecedentes médicos, la exploración física y los análisis de laboratorio habituales. 14.Someterse a un cribado del virus de la hepatitis B (VHB) que comprenda, como mínimo, un análisis para detectar el antígeno de superficie del VHB (HBsAg), anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB (anti-HBs) y anticuerpos totales elegible según los resultados descritos en el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has bilateral sacroiliitis Grade 2 or unilateral sacroiliitis Grade 3 or Grade 4 on conventional x-rays (to exclude subjects who meet modified New York criteria for AS) 2.If female, is nursing, pregnant, or intending to become pregnant within 6 months after receiving the last administration of trial medication 3. Intends to donate eggs (female subjects) or sperm (male subjects) while receiving trial medication or within 6 months after the last dose of trial medication. 4.Has any clinically significant condition or situation, other than those listed as exclusion criteria that, in the opinion of the investigator, would interfere with the trial evaluations or participation in the trial 5.Has ever received any cytotoxic drugs, including but not limited to chlorambucil, cyclophosphamide, nitrogen mustard, or other alkylating agents 6. Has received any treatment as described in the protocol more recently than the indicated offdrug period prior to Screening 7.Has ever received TNF-α targeted therapy or any other biological agents intended to treat immune-mediated diseases, including but not limited to infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab, alefacept, efalizumab, rituximab, natalizumab, secukinumab, ixekizumab, ustekinumab, or vedolizumab 8.Has an allergy/sensitivity to golimumab or its excipients 9.Has any systemic inflammatory condition from Screening up to Baseline with signs and symptoms including, but not limited to: a. psoriatic arthritis, b. active Lyme disease, c. systemic lupus erythematosus, d. infectious arthritis, e. vasculitis, f. parvovirus infection, g. rheumatoid arthritis, h. active uveitis, i. active IBD 10.Has a history of latent or active granulomatous infection, including histoplasmosis, or coccidioidomycosis, prior to Screening 11.Had a nontuberculous mycobacterial infection or opportunistic infection (e.g., cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii [carinii], aspergillus) within 6 months prior to Screening 12.Has a history of an infected joint prosthesis, or has received antibiotics for a suspected infection of a joint prosthesis, if that prosthesis has not been removed or replaced 13.Had a serious infection (including but not limited to, hepatitis, pneumonia, sepsis, or pyelonephritis), or has been hospitalized for an infection, or has been treated with IV antibiotics for an infection within 2 months prior to Baseline. Less serious infections (eg, acute upper respiratory tract infection, simple urinary tract infection) need not be considered exclusionary at the discretion of the investigator 14.Had a history of, or ongoing, chronic or recurrent infectious disease, including but not limited to, chronic renal infection, chronic chest infection (e.g., bronchiectasis), sinusitis, recurrent urinary tract infection (e.g., recurrent pyelonephritis, chronic nonremitting cystitis), an open, draining, or infected skin wound, or an ulcer 15.Is known to be infected with human immunodeficiency virus (HIV) or seropositive for hepatitis C virus (HCV) 16.Has a chest x-ray within 2 months prior to Screening that shows an abnormality suggestive of a current active infection or malignancy 17.Has a history of lymphoproliferative disease, including lymphoma, or signs suggestive of possible lymphoproliferative disease such as lymphadenopathy of unusual size or location and/or clinically significant splenomegaly, or monoclonal gammopathy of undetermined significance 18.Has had a malignancy within 5 years before screening (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin that have been treated, with no evidence of recurrence for at least 3 months prior to Baseline; and carcinoma in situ of cervix that has been surgically cured) 19.Has a history of known demyelinating diseases such as multiple sclerosis or optic neuritis 20.Has a history of or concurrent congestive heart failure ([CHF] of any grade [I IV]), including medically controlled, asymptomatic CHF 21.Has a transplanted organ (with the exception of a corneal transplant performed ≥3 months prior to baseline) 22.Has current signs or symptoms of severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, cardiovascular, metabolic, ophthalmological, respiratory, hematologic, gastrointestinal, endocrine, pulmonary, neurologic, psychiatric, cerebral, or other significant medical illness or disorder that, in the judgment of the investigator, could interfere with the trial, or require treatment that might interfere with the trial. Other conditions that are well controlled and stable will not prohibit participation if deemed appropriate per the investigator's judgment. 23.Is a user of recreational or illicit drugs or has or had a substance abuse (drug or alcohol) problem within the previous 2 years 24.Has participated in any other interventional clinical trial within 30 days, inclusive, of signing the informed consent form of the current trial |
1. Presenta sacroilitis bilateral de grado 2 o sacroilitis unilateral de grado 3 o 4 en las radiografías convencionales (para excluir a los sujetos que cumplan los criterios de Nueva York modificados de EA). 2. En caso de ser mujer, está embarazada, en período de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada en los seis meses siguientes a la última administración de la medicación del ensayo. 3. Tiene intención de donar óvulos (mujeres) o semen (varones) durante el tratamiento con la medicación del ensayo o en los 6 meses siguientes a la última dosis de la medicación del ensayo. 4. Presenta alguna enfermedad o situación clínicamente significativa, distinta de las citadas como criterios de exclusión, que, en opinión del investigador, interferiría en las evaluaciones del ensayo o en la participación en el ensayo. 5. Ha recibido con anterioridad fármacos citotóxicos, entre ellos, clorambucilo, ciclofosfamida, mostaza nitrogenada u otros alquilantes. 6. Ha recibido alguno de los tratamientos que se enumeran en la tabla siguiente, sin que haya transcurrido el período de reposo farmacológico correspondiente antes de la selección. 7.Ha recibido con anterioridad un tratamiento dirigido contra el TNF-α o cualquier otro fármaco biológico indicado para tratar enfermedades inmunitarias, entre ellos, infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab, alefacept, efalizumab, rituximab, natalizumab, secukinumab, ixekizumab, ustekinumab o vedolizumab. 8. Presenta alergia o sensibilidad a golimumab o sus excipientes. 9.Presenta cualquier enfermedad inflamatoria sistémica entre la selección y el momento basal, con signos y síntomas, entre otros: a. artritis psoriásica b. enfermedad de Lyme activa c. lupus eritematoso sistémico d. artritis infecciosa e. vasculitis f. infección por parvovirus g. artritis reumatoide h. uveítis activa i. EII activa. 10. Tiene antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, como histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección. 11. Ha tenido una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista (por ejemplo, citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii [carinii] o aspergilosis) en los 6 meses previos a la selección. 12. Tiene antecedentes de prótesis articular infectada o ha recibido antibióticos por una sospecha de infección de una prótesis articular, en caso de que la prótesis no se haya retirado o sustituido. 13. Ha tenido una infección grave (por ejemplo, hepatitis, neumonía, sepsis o pielonefritis), ha sido hospitalizado por una infección o ha recibido antibióticos IV por una infección en los dos meses previos al momento basal. Otras infecciones menos graves (por ejemplo, infección aguda de las vías respiratorias superiores o infección urinaria simple) no serán motivo de exclusión a criterio del investigador. 14. Tiene antecedentes, o presencia activa, de infecciones crónicas o recurrentes, como infecciones renales crónicas, infecciones pulmonares crónicas (por ejemplo, bronquiectasias), sinusitis, infecciones urinarias de repetición (por ejemplo, pielonefritis recurrente o cistitis crónica no remitente) o heridas o úlceras cutáneas abiertas, supurantes o infectadas. 15. Se encuentra infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o es seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC). 16. Cuenta con una radiografía de tórax realizada en los dos meses previos a la selección que muestra una anomalía indicativa de una infección o neoplasia maligna activa presente. 17. Tiene antecedentes de una enfermedad linfoproliferativa, como un linfoma, o signos indicativos de una posible enfermedad linfoproliferativa, como adenopatías de tamaño o localización inhabituales o esplenomegalia clínicamente significativa, o gammapatía monoclonal de significado indeterminado. 18. Ha tenido una neoplasia maligna en los cinco años previos a la selección (salvo un carcinoma espino o basocelular de piel que ha sido tratado, sin signos de recidiva durante al menos tres meses antes del momento basal, o un carcinoma de cuello uterino in situ extirpado quirúrgicamente). 19. Tiene antecedentes de enfermedades desmielinizantes conocidas, como esclerosis múltiple o neuritis óptica. 20. Tiene antecedentes, o presencia concomitante, de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC de cualquier grado [I-IV]), incluida una ICC asintomática médicamente controlada. 21. Tiene un órgano trasplantado (a excepción de un trasplante de córnea realizado ≥ 3 meses antes del momento basal).
Resto de criterios leer en el protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects without a “flare” during up to 12 months in Period 2. |
Proporción de sujetos sin un brote durante un período de hasta 12 meses en el periodo 2 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months of Period 2 |
12 meses del periodo 2 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Periodo abierto de 10 meses |
10-month open label period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Germany |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Turkey |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |