| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of a fixed dose combination (FDC) containing GS-9883/emtricitabine/tenofovir alafenamide (GS-9883/F/TAF) versus a FDC containing abacavir/dolutegravir/lamivudine (ABC/DTG/3TC) in HIV-1 infected, antiretroviral treatment naïve-adult subjects as determined by the achievement of HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 |
Evaluar la eficacia de una combinación en dosis fijas (CDF) de GS-9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) en comparación con una CDF de abacavir/dolutegravir/lamivudina (ABC/DTG/3TC) en sujetos adultos infectados por el VIH-1
sin tratamiento antirretroviral previo, según lo determinado por el logro de una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy, safety, and tolerability of the two
treatment groups through Weeks 48 and 96
To evaluate the bone safety of the two treatment groups as determined by the percentage change from baseline in hip and spine bone mineral density (BMD) through Weeks 48 and 96 |
Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta las emanas 48 y 96.
Evaluar la seguridad ósea de los dos regímenes de tratamiento determinada por la variación porcentual de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera y la columna hasta las semanas 48 y 96. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An intensive pharmacokinetic (PK) substudy will be performed at the Weeks 4 or 8 visits in a subset of subjects (target n=30) at study sites able to conduct this testing.
A peripheral blood mononuclear cell (PBMC) substudy will be performed at Day 1 and Weeks 36 and 84 in a subset of subjects (target n=50) at select study sites. The substudy will assess HIV-1, PBMC function for HIV disease progression, and how the immune system functions in the presence of HIV. |
Se realizará un subestudio farmacocinético (FC) intensivo en las visitas de las semanas 4 u 8 en un subgrupo de sujetos (objetivo n = 30) en los centros del estudio capaces de realizar estos análisis.
Se realizará un subestudio de células mononucleares de sangre periférica (CMSP) el día 1 y en las semanas 36 y 84 en una subpoblación de sujetos (objetivo n = 50) en determinados centros del estudio. En el subestudio se evaluará el VIH-1, la función de CMSP para la progresión de la enfermedad por el VIH y el modo en que funciona el sistema inmunitario en presencia del VIH. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Age >= 18 years
3) Antiretroviral treatment naïve (<= 10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection) except the use for PrEP (pre-exposure prophylaxis) or PEP (post-exposure prophylaxis), up to one month prior to screening
4) Plasma HIV-1 RNA levels >= 500 copies/mL at screening
5) Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
6) Adequate renal function: Estimated glomerular filtration rate >= 50 mL/min (>= 0.83 mL/sec) according to the Cockcroft-Gault formula
7) Hepatic transaminases (AST and ALT) <= 5 x upper limit of normal (ULN)
8) Total bilirubin <= 1.5 mg/dL (<= 26 umol/L), or normal direct bilirubin
9) Adequate hematologic function (absolute neutrophil count >= 750/mm3 (>= 0.75 GI/L);
platelets >= 50,000/mm3 (>= 50 GI/L); hemoglobin >= 8.5 g/dL (>= 85 g/L))
10) Serum amylase <= 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if serum lipase is <= 5 × ULN)
11) Females of childbearing potential must agree to utilize protocol recommended highly effective contraceptive methods or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from screening, throughout the duration of the study period, and for 30 days following the last dose of study drug.
a) Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least 3 months prior to study drug dosing.
12) Male subjects who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception throughout the study period and for 90 days following the last dose of study drug
13) Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first study drug dose until at least 90 days following the last study drug dose
14) Life expectancy >= 1 year
15) Screening genotype report provided by Gilead Sciences must show sensitivity to FTC, TFV, 3TC, and ABC
16) Negative screening test for HLA-B*5701 allele provided by Gilead Sciences |
1)Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2) Edad >= 18 años.
3) Ausencia de tratamiento antirretroviral previo (<= 10 días de tratamiento previo con un antirretroviral después del diagnóstico de infección por el VIH-1), excepto el uso de profilaxis previa o posterior a la exposición (PPrE o PPoE), hasta 1 mes antes de la selección.
4) Concentración plasmática de ARN del VIH-1 >= 500 copias/ml en el momento de selección.
5) ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
6) Función renal adecuada:
Índice de filtración glomerular estimado <= 50 ml/min (<= 0,83 ml/s) según la fórmula de Cockcroft-Gault
7)Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
8) Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (<= 26 umol/l) o bilirrubina directa normal.
9) Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >>= 750/mm3 (> 0,75 GI/l); plaquetas > 50.000/mm3 (>= 50 GI/l); hemoglobina >= 8,5 g/dl (>= 85 g/l)).
10) Amilasa sérica <= 5 veces el LSN (los sujetos con amilasa sérica > 5 veces el LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es <= 5 veces el LSN).
11)Las mujeres con capacidad reproductiva deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia recomendados en el protocolo o no mantener relaciones heterosexuales o practicar la abstinencia sexual desde la selección, durante todo el periodo del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
a)Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del tratamiento del estudio.
12)Los varones que mantengan relaciones heterosexuales deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13) Los sujetos varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis y hasta 90 días después, como mínimo, de la última dosis del fármaco del estudio.
14) Esperanza de vida >= 1 año.
15) Sensibilidad a FTC, TFV, 3TC y ABC según el informe del análisis genotípico de selección facilitado por Gilead Sciences.
16) Resultado negativo en la prueba de detección del alelo HLA-B*5701 facilitado por Gilead Sciences. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) An opportunistic illness indicative of stage 3 HIV diagnosed within the 30 days prior to screening
2) Subjects experiencing decompensated cirrhosis (e.g, ascites, encephalopathy, or variceal bleeding)
3) Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening, or expected to receive these agents or systemic steroids during the study (e.g, corticosteroids, immunoglobulins, and other immune- or cytokine-based therapies)
4) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
5) A history of or ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with biopsy-confirmed cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 and are not anticipated to require systemic therapy during the study
6) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1
7) Participation in any other clinical trial, including observational studies, without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
8) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements
9) Any known allergies to the excipients of GS-9883/F/TAF FDC or ABC/DTG/3TC FDC tablets
10) Females who are pregnant (as confirmed by positive serum pregnancy test)
11) Females who are breastfeeding
12) Subjects receiving ongoing therapy with any protocol-specified medications including drugs not to be used with FTC, TAF, GS-9883, DTG, ABC and 3TC
13) Acute hepatitis in the 30 days prior to study entry
14) Chronic Hepatitis B Virus (HBV) infection, as determined by either:
a) Positive HBV surface antigen and negative HBV surface antibody, regardless of HBV core antibody status, at the screening visit
b) Positive HBV core antibody and negative HBV surface antibody, regardless of HBV surface antigen status, at the screening visit
15) Active tuberculosis infection |
1) Enfermedad oportunista indicativa de estadio 3 de la infección por el VIH, diagnosticada en los 30 días previos a la selección
2)Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
3) Haber recibido tratamiento con inmunodepresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto recibir estos fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas y otros tratamientos inmunitarios o basados en citocinas).
4) Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
5) Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (incluido carcinoma in situ no tratado) distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no invasivo y resecado. Los sujetos con SK cutáneo confirmado mediante biopsia podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos al día 1 ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
6) Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos al día 1.
7) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los observacionales, sin la aprobación previa del promotor.
8) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
9) Cualquier alergia conocida a los excipientes de la CDF de GS-9883/F/TAF o la CDF de
ABC/DTG/3TC en comprimidos.
10) Embarazo (confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero).
11) Mujeres en período de lactancia.
12) Tratamiento en curso con alguno de los medicamentos recogidos en la siguiente tabla, incluidos los que no deben utilizarse con FTC, TAF, GS-9883, DTG, ABC y 3TC.
13) Hepatitis aguda confirmada en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
14) Con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), según lo determinado por:
- Resultado positivo para el antígeno de superficie del VHB y negativo para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con independencia del estado de anticuerpos contra el antígeno central del VHB, en la visita de selección.
- Resultado positivo para los anticuerpos contra el antígeno central del VHB y negativo para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con independencia del resultado para el antígeno de superficie del VHB, en la visita de selección.
15) Infección activa por tuberculosis |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the proportion of subjects who achieve HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the US FDA snapshot algorithm |
| Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints of this study include:
The proportion of subjects who achieve HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 96 as defined by the US FDA snapshot algorithm
The proportion of subjects who achieve HIV-1 RNA < 20 copies/mL at Weeks 48 and 96 as defined by the US FDA snapshot algorithm
The change from baseline in log10 HIV-1 RNA and CD4+ cell count at Weeks 48 and 96
The percentage change from baseline in hip and spine BMD at Weeks 48 and 96 |
Los criterios de valoración secundarios de este estudio comprenden:
- Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana
96 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU.
- Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 20 copias/ml en las
semanas 48 y 96, según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de
EE.UU.
- Variación respecto al momento basal del log10 del ARN del VIH-1 del recuento de linfocitos
CD4+ entre el momento basal y las semanas 48 y 96.
- Variación porcentual de la DMO de la cadera y la columna entre el momento basal y las
semanas 48 y 96. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 48 and Week 96 |
| Semana 48 y semana 96 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última Visita Último Sujeto (UVUS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
Print
