| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of switching from a regimen of DTG and ABC/3TC or a fixed dose combination (FDC) of ABC/DTG/3TC to a FDC of
GS-9883/F/TAF versus continuing DTG and ABC/3TC as the FDC ABC/DTG/3TC in virologically suppressed HIV-1 infected subjects as determined by the proportion of subjects with virologic failure (HIV-1 RNA >= 50 copies/mL) at Week 48. |
| Evaluar la eficacia del cambio de un régimen formado por DTG y ABC/3TC, o una combinación de dosis fijas (CDF) de ABC/DTG/3TC, a una CDF de GS-9883/F/TAF en comparación con el mantenimiento del régimen formado por DTG y ABC/3TC en forma de CDF de ABC/DTG/3TC en sujetos infectados por el VIH-1 con supresión virológica, determinada mediante la proporción de sujetos con fracaso virológico (ARN del VIH-1 >= 50 copias/ml) en la semana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of the two treatment groups through Week 48
- To evaluate the bone safety of the two treatment groups as determined by the percentage change from baseline in hip and spine bone mineral density (BMD) through Week 48 |
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48.
-valuar la seguridad ósea en los dos grupos de tratamiento mediante la variación porcentual de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera y la columna vertebral entre el momento basal y la semana 48 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures.
2. Age >= 18 years.
3. Currently receiving an antiretroviral regimen of DTG + ABC/3TC, or ABC/DTG/3TC FDC for >= 3 months prior to the screening visit.
4. HIV RNA < 50 copies/mL at the screening visit.
5. Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant).
6. Adequate renal function:
Estimated glomerular filtration rate >= 50 mL/min (>= 0.83 mL/sec) according to the Cockcroft-Gault formula.
7. Hepatic transaminases (AST and ALT) <= 5 x upper limit of normal (ULN).
8. Total bilirubin <= 1.5 mg/dL (<= 26 umol/L), or normal direct bilirubin.
9. Adequate hematologic function (absolute neutrophil count >= 750/mm3 (>= 0.75 GI/L);
platelets >= 50,000/mm3 (>= 50 GI/L); hemoglobin >= 8.5 g/dL (>= 85 g/L))
10. Serum amylase <= 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if
serum lipase is <= 5 × ULN).
11. Females of childbearing potential must agree to utilize protocol recommended highly
effective contraceptive methods or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence
from screening, throughout the duration of the study period, and for 30 days following the last dose of study drug.
a) Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods
must have used the same method for at least 3 months prior to study drug dosing.
12. Male subjects who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified
method(s) of contraception throughout the study period and for 90 days following the last dose of study drug.
13. Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first study drug dose until at
least 90 days following the last study drug dose.
14. Life expectancy >= 1 year.
15. Currently on the first or second antiretroviral regimen with documented plasma HIV-1 RNA
< 50 copies/mL on a stable regimen (or undetectable HIV-1 RNA level according to the local
assay being used if the limit of detection is >= 50 copies/mL) for >= 3 months preceding the
Screening visit.
Prior changes in antiretroviral regimen are only allowed due to tolerability issues or for
regimen simplification. Unconfirmed virologic elevations of >= 50 copies/mL (transient
detectable viremia, or blip) prior to screening are acceptable. If the lower limit of detection
of the local HIV-1 RNA assay is <50 copies/mL (eg, <20 copies/mL), the plasma HIV-1
RNA level cannot exceed 50 copies/mL on two consecutive HIV-1 RNA tests.
16. Have no documented or suspected resistance to FTC, TFV, DTG, ABC or 3TC including, but
not limited, to the reverse transcriptase resistance mutations K65R and M184V/I. |
1) Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2) Edad >= 18 años.
3) Estar recibiendo actualmente una pauta antirretroviral formada por DTG + ABC/3TC, o la CDF de ABC/DTG/3TC, desde al menos 3 meses antes de la visita de selección.
4) ARN del VIH < 50 copias/ml en la visita de selección.
5) ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
6) Función renal adecuada:
Filtración glomerular estimada >= 50 ml/min (>= 0,83 ml/s) según la fórmula de Cockcroft-Gault
7) Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 x límite superior de la normalidad (LSN).
8) Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (<= 26 umol/l) o bilirrubina directa normal.
9) Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm3 (>= 0,75 GI/l); plaquetas >= 50.000/mm3 (>= 50 GI/l); hemoglobina >= 8.5 g/dl ( >= 85 g/l).
10) Amilasa sérica <= 5 veces el LSN (los sujetos con amilasa sérica > 5 veces el LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es <=5 veces el LSN).
11) Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia recomendados en el protocolo o no mantener relaciones heterosexuales o practicar la abstinencia sexual desde la selección, durante todo el periodo del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
a) Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
12) Los varones que mantengan relaciones heterosexuales deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13) Los sujetos varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 90 días después, como mínimo, de la última dosis.
14) Esperanza de vida >= 1 año.
15) Estar recibiendo actualmente el primer o segundo régimen antirretroviral y tener documentada una concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml (o indetectable conforme al análisis local utilizado si el límite de detección es >= 50 copias/ml) con un régimen estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
Solo se permitirán cambios previos en el tratamiento antirretroviral si se efectuaron por problemas de tolerabilidad o con fines de simplificación. Se aceptan elevaciones virológicas sin confirmar >= 50 copias/ml (viremia detectable transitoria o blip) antes de la selección. Si el límite inferior de detección del análisis local del ARN del VIH-1 es < 50 copias/ml (por ejemplo, < 20 copias/ml), la concentración plasmática de ARN del VIH-1 no podrá superar las 50 copias/ml en dos determinaciones consecutivas del ARN del VIH-1.
16) Ausencia de resistencia, confirmada o presunta, a FTC, TFV, DTG, ABC o 3TC, como la presencia de las mutaciones K65R y M184V/I de la transcriptasa inversa asociadas a resistencia, entre otras. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) An opportunistic illness indicative of stage 3 HIV diagnosed within the 30 days prior to screening
2) Subjects experiencing decompensated cirrhosis (e.g, ascites, encephalopathy, or variceal bleeding)
3) Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening, or expected to receive these agents or systemic steroids during the study (e.g, corticosteroids, immunoglobulins, and other immune- or cytokine-based therapies)
4) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
5) A history of or ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with biopsy-confirmed cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 and are not anticipated to require systemic therapy during the study
6) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1
7) Participation in any other clinical trial, including observational studies, without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
8) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements
9) Any known allergies to the excipients of GS-9883/F/TAF FDC or ABC/DTG/3TC FDC tablets
10) Females who are pregnant (as confirmed by positive serum pregnancy test)
11) Females who are breastfeeding
12) Subjects receiving ongoing therapy with any of the following medications, Dofetilide, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepine, Oxcarbazepine, Rifampin, Rifapentine, Any antiretroviral drug that is not part of the study regimen,Cisapride, St. John?s Wort, Echinaccea, including drugs not to be used with FTC, TAF, GS-9883, DTG, ABC and 3TC
13) Acute hepatitis in the 30 days prior to study entry
14) Chronic Hepatitis B Virus (HBV) infection, as determined by either:
a) Positive HBV surface antigen and negative HBV surface antibody, regardless of HBV core antibody status, at the screening visit
b) Positive HBV core antibody and negative HBV surface antibody, regardless of HBV surface antigen status, at the screening visit
15) Active tuberculosis infection |
1) Enfermedad oportunista indicativa de estadio 3 de la infección por el VIH, diagnosticada en los 30 días previos a la selección
2) Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
3) Haber recibido tratamiento con inmunodepresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto recibir estos fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas y otros tratamientos inmunitarios o basados en citocinas).
4) Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
5) Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (incluido carcinoma in situ no tratado) distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no invasivo y resecado. Los pacientes con SK cutáneo confirmado mediante biopsia podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos al día 1 ni se deberá preveer que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
6) Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos al día 1.
7) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los observacionales, sin la aprobación previa del promotor.
8) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
9) Alergia a cualquiera de los excipientes de la CDF de GS-9883/F/TAF o de la CDF de ABC/DTG/3TC en comprimidos.
10) Embarazo (confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero).
11) Mujeres en período de lactancia.
12) Tratamiento en curso con alguno de los medicamentos siguientes: Dofetilida, Fenobarbital, fenitoína, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Rifampicina, Rifapentina, Todos los antirretrovirales que no formen parte del tratamiento del estudio ,Cisaprida, Hipérico, Equinácea; incluidos los que no deben utilizarse con FTC, TAF, GS-9883, DTG, ABC y 3TC
13) Hepatitis aguda en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
14) Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), determinada por cualquiera de los siguientes:
a) Resultado positivo para el antígeno de superficie del VHB y negativo para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con independencia del resultado para los anticuerpos contra el antígeno central del VHB, en la visita de selección.
b) Resultado positivo para los anticuerpos contra el antígeno central del VHB y negativo para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con independencia del resultado para el antígeno de superficie del VHB, en la visita de selección.
15) Infección por tuberculosis activa. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is:
The proportion of subjects with virologic failure (HIV-1 RNA >= 50 copies/mL) at Week 48 as defined by the modified US FDA snapshot algorithm. |
El criterio principal de valoración de la eficacia es el siguiente:
Proporción de sujetos con fracaso virológico (ARN del VIH-1 >= 50 copias/ml) en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA estadounidense modificado. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints of this study include:
- The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the US FDA snapshot algorithm.
- The change from baseline in CD4+ cell count at Week 48
- The percentage change from baseline in hip and spine BMD at Week 48 |
Los criterios de valoración secundarios de este estudio comprenden:
? Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA estadounidense.
? Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y la semana 48.
? Variación porcentual de la DMO de la cadera y la columna vertebral entre el momento basal y la semana 48. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última Visita Último Sujeto (UVUS) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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