Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomised, Double-blind, Multicentre Study to Compare the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Immunogenicity between SB8 (proposed bevacizumab biosimilar) and Avastin® in Subjects with Metastatic or Recurrent Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2015-004026-34 |
Trial protocol |
DE HU PL ES |
Global end of trial date |
09 Aug 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Jan 2020
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First version publication date |
22 Jan 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SB8-G31-NSCLC
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Samsung Bioepis Co., Ltd.
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Sponsor organisation address |
107, Cheomdan-daero, Incheon, Korea, Republic of,
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Public contact |
Hye Jung Na, Samsung Bioepis Co., Ltd., +82 3180614224, nahjpost@samsung.com
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Scientific contact |
Hye Jung Na, Samsung Bioepis Co., Ltd., +82 3180614224, nahjpost@samsung.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Aug 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the equivalence of SB8 to Avastin®, in terms of the best overall response rate (ORR) by 24 weeks of chemotherapy in subjects with metastatic or recurrent non squamous NSCLC.
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Protection of trial subjects |
The study and clinical study protocols were reviewed and approved by Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for each study centre.
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the latest International Council for Harmonisation (ICH) E6 Good Clinical Practice (GCP) and applicable local regulatory requirements and laws.
The nature and purpose of the study was fully explained to each subject and written informed consent was obtained from each subject before the subject was entered into the study. The consent documents for the study were reviewed and approved by the appropriate IEC or IRB prior to use.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jul 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 155
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 254
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 51
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Worldwide total number of subjects |
763
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EEA total number of subjects |
155
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
524
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From 65 to 84 years |
239
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants who meet the eligibility criteria were randomly assigned to one of the two treatments of this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SB8 (proposed bevacizumab biosimilar) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Administered SB8 every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received SB8 maintenance (mono-) therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dose regimen: 15 mg/kg every 3 weeks
Mode of administration: Intravenous infusion
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Arm title
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EU Avastin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Administered Avastin every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received Avastin maintenance (mono-) therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dose regimen: 15 mg/kg every 3 weeks
Mode of administration: Intravenous infusion
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SB8 (proposed bevacizumab biosimilar)
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Reporting group description |
Administered SB8 every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received SB8 maintenance (mono-) therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EU Avastin
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Reporting group description |
Administered Avastin every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received Avastin maintenance (mono-) therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SB8 (proposed bevacizumab biosimilar)
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Reporting group description |
Administered SB8 every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received SB8 maintenance (mono-) therapy | ||
Reporting group title |
EU Avastin
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Reporting group description |
Administered Avastin every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received Avastin maintenance (mono-) therapy | ||
Subject analysis set title |
Per-protocol Set
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The Per-Protocol Set consisted of all FAS subjects who completed at least first 2 cycles of combination chemotherapy with a tumour assessment and did not have any major protocol deviations that impacted the primary efficacy assessment. Major protocol deviations that led to the exclusion from the PPS were pre-specified, and the PPS was determined prior to unblinding treatment codes.
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End point title |
best ORR | ||||||||||||
End point description |
The best ORR was defined as the proportion of subjects whose best overall response was either CR or PR according to RECIST v1.1 during the induction treatment period by 24 weeks. If a subject had either CR or PR at least once during induction treatment period by 24 weeks, the subject was considered as responder.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The primary efficacy endpoint was the best ORR during induction treatment period by 24 weeks of chemotherapy.
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Statistical analysis title |
Equivalance test | ||||||||||||
Comparison groups |
EU Avastin v SB8 (proposed bevacizumab biosimilar)
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Number of subjects included in analysis |
665
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
5.3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.2 | ||||||||||||
upper limit |
12.9 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were reported from the time the ICF was signed until the EOT visit. After the EOT visit, only SAEs were reported. AEs which were accidently entered in the Electronic Data Capture (EDC) after the EOT visit, were not excluded in the analysis.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SB8 (proposed bevacizumab biosimilar)
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Reporting group description |
Administered SB8 every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received SB8 maintenance (mono-) therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EU Avastin
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Reporting group description |
Administered Avastin every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity occurred, death, or EOS at a dose of 15 mg/kg body weight concurrently with chemotherapy (paclitaxel 200 mg/m^2 and carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle) for at least 4 cycles and up to 6 cycles then received Avastin maintenance (mono-) therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Dec 2015 |
This amendment considered US FDA feedback and clarifications on:
• Study design and eligibility criteria.
• Statistical methods and sample size calculation.
• Text was clarified, and editorial/administrative changes were implemented where appropriate. |
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18 Aug 2016 |
This amendment considered clarifications on:
• Eligibility criteria.
• Text was clarified, and editorial/administrative changes were implemented where appropriate. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
