| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Epithelial Ovarian Cancer, Primary Peritoneal Cancer or Fallopian Tube Cancer |
carcinoma delle tube di Falloppio,
carcinoma peritoneale primario o carcinoma ovarico epiteliale avanzato positivi al recettore ¿ del folato |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of ovary and related organs |
| Cancro dell'ovaio e organi associati |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061328 |
| E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016180 |
| E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061269 |
| E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| ¿ To compare the progression free survival (PFS) of patients randomized to IMGN853 versus selected standard of care chemotherapy (IC), as assessed by the blinded independent review committee (BIRC), in the intent to treat (ITT) population (defined as all randomized patients) and in the high FRa subgroup (= 75% of tumor staining at =2+ intensity) |
Confrontare, in base alla valutazione del Comitato di revisione indipendente in
cieco (Blinded Independent Review Committee, BIRC), la sopravvivenza libera da
progressione (PFS) delle pazienti randomizzate a ricevere IMGN853 rispetto a quelle trattate con la chemioterapia standard prescelta nella popolazione intent-to-treat (ITT; intesa come la totalit¿ delle pazienti randomizzate) e nel sottogruppo
con espressione alta dell'FRa (>=75% della colorazione del tumore ad un'intensit¿ >=2+). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objectives:
¿ To compare the objective response rate (ORR) of patients randomized to IMGN853 versus selected standard of care chemotherapy (IC)
- Primary analysis of ORR will be based on BIRC assessments.
ORR based on investigator¿s assessment will be analyzed as sensitivity analysis.
¿ To compare the primary PRO endpoint using QLQ-OV28 assessments from patients randomized to IMGN853 versus selected standard of care chemotherapy (IC)
¿ To compare the overall survival (OS) of patients randomized to IMGN853 versus selected standard of care chemotherapy (IC)
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Principali obiettivi secondari:
¿ Confrontare l'ORR delle pazienti randomizzate a ricevere IMGN853 rispetto a quelle trattate con la chemioterapia standard prescelta;
¿ L'analisi primaria dell'ORR si baser¿ sulle valutazioni del BIRC. L'ORR basato sulla valutazione dello sperimentatore verr¿ valutato mediante l'analisi di sensibilit¿
¿ Confrontare l'endpoint primario afferente all'esito riferito dalle pazienti (Patient Reported Outcome, PRO) mediante le valutazioni fornite al questionario QLQ-OV28 dalle pazienti randomizzate a ricevere IMGN853 rispetto a quelle trattate conla chemioterapia standard prescelta, come descritto nella Sezione 11.7;
¿ Confrontare l'OS delle pazienti randomizzate a ricevere IMGN853 rispetto a quelle trattate con la chemioterapia standard prescelta. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patients must have been diagnosed with Advanced Epithelial Ovarian Cancer, Primary Peritoneal Cancer or Fallopian Tube Cancer.
• Patients must have platinum-resistant ovarian cancer, defined as progression within 6 months from completion of a minimum of four cycles of platinum-containing therapy. This should be calculated from the date of the last administered dose of platinum therapy to the date of the radiographic imaging showing progression.
• Patients must have at least one lesion that meets the definition of measurable disease by RECIST v1.1.
• Patients must have received at least one but no more than three prior systemic lines of anti-cancer therapy and for whom single agent chemotherapy is appropriate as the next line of treatment.
- Adjuvant±Neoadjuvant will be considered as one line of therapy
- Maintenance therapy (example: bevacizumab, PARP inhibitors) will be considered as part of the preceding line of therapy (i.e., not counted independently)
• Patients must be willing to provide an archival tumor tissue block or slides, or fresh biopsy collected using a non-significant risk procedure.
• Patients must meet threshold of FRa positivity criteria by the Ventana IHC test.
• Female patients = 18 years of age with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 or 1
• Patients must have adequate hematologic, liver, cardiac, and kidney function.
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• Pazienti con diagnosi di carcinoma delle tube di Falloppio, carcinoma peritoneale primario o carcinoma ovarico epiteliale avanzato;
• Pazienti affette da carcinoma ovarico resistente al platino, definito tale se è progredito entro 6 mesi dal completamento di un minimo di quattro cicli di terapia contenente platino. Tale lasso di tempo deve essere calcolato dalla data della somministrazione dell'ultima dose della terapia al platino sino alla data dell'imaging radiografico che ha mostrato la progressione;
• Pazienti con almeno una lesione che rientri nella definizione di malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.;
• Pazienti trattate con almeno una ma al massimo tre precedenti linee terapeutiche antitumorali e che possono essere trattate con una successiva linea terapeutica a base di un unico agente;
– La terapia adiuvante ±neoadiuvante sarà considerata come un’unica linea
terapeutica
– La terapia di mantenimento (ad esempio: bevacizumab, inibitori della PARP)
sarà considerata come parte della linea terapeutica precedente (vale a dire, non verrà conteggiata in modo indipendente)
• Pazienti disposte a fornire delle strisce o un blocco di tessuto tumorale d'archivio oppure una biopsia di tessuto tumorale fresco espletata avvalendosi di una procedura a basso rischio;
• Pazienti che rientrano nella soglia dei criteri di positività all'FRa secondo il test immunoistochimico (Immunohistochemistry, IHC) Ventana;
• Pazienti di sesso femminile di età ¿18 anni con stato di performance (Performance Status, PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1;
• Pazienti con un'adeguata funzionalità ematologica, epatica, cardiaca e renale.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients with clear cell, mucinous or sarcomatous histology, or low grade ovarian cancer
• Patients with primary platinum-refractory disease as defined by those who progressed during or within four weeks of completion of first platinum-based chemotherapy (Friedlander 2011)
• Patients with prior wide-field radiotherapy affecting at least 20% of the bone marrow
• Patients with uncontrolled bleeding disorders or inadequate coagulation parameters
• Patients with > Grade 1 peripheral neuropathy
• Patients with active or chronic ocular disorders
• History of neurological conditions, or concurrent neurological condition that would confound assessment of treatment-emergent neuropathy
• History of hemorrhagic or ischemic stroke within the prior six months
• Women who are pregnant or lactating or women of childbearing potential (WCBP) not protected by highly-effective contraceptive methods |
• Pazienti affette da carcinoma ovarico di basso grado o, come evidenziato istologicamente, a cellule chiare, mucinoso o sarcomatoide;
• Pazienti affette da malattia primaria refrattaria al platino, definita tale se è progredita durante il primo trattamento chemioterapico al platino o entro quattro settimane dal completamento dello stesso (Friedlander 2011);
• Pazienti sottoposte a precedente radioterapia a campo esteso che interessa almeno il 20% del midollo osseo;
• Pazienti affette da disturbi emorragici non controllati o con parametri di coagulazione inadeguati;
• Pazienti affette da neuropatia periferica di grado >1;
• Pazienti affette da disturbi oculari cronici o attivi;
• Pazienti con anamnesi di condizione neurologica o condizione neurologica concomitante che potrebbe interferire con la valutazione di neuropatia correlata al trattamento;
• Pazienti con anamnesi di ictus emorragico o ischemico nei sei mesi precedenti;
• Donne in stato di gravidanza o in fase di allattamento, o donne in età fertile (Women
of Childbearing Potential, WCBP) che non fanno uso di metodi anticoncezionali altamente efficaci. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS): the time from the date of randomization until the time of death or PD, as assessed by the BIRC -In all patients randomized to the study -In patients with high FRa level (= 75% of tumor staining at =2+ intensity) |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS): il tempo dal momento della randomizzazione fino al momento della morte o della progressione, come valutato dal BIRC -In tutti i pazienti randomizzati nello studio -In pazienti con alto livello di FRa (= 75% del tumore a =2 + intensità colorazione) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Radiologic tumor assessments: Every 6 weeks (± 1 week) for first 36 weeks then every 12 weeks (± 1 week) |
| Valutazione radiologica del tumore: ogni 6 settimane (-+1 sett.) per le prime 36 sett., poi ogni 12 sett. (-+1 sett.). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Key Secondary Endpoints ¿ Objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 criteria as assessed by BIRC ¿ Quality of life using the QLQ-OV28 questionnaire as described in Section 11.7. of the protocol ¿ Overall survival (OS): the time from the date of randomization until the date of death ¿ Treatment-emergent adverse events and laboratory test results, physical examination, ECGs or vital signs. ¿ Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 criteria clinical response rate ¿ PFS as assessed by investigator - Duration of response (DOR): the time from first objective response (CR/PR) to the time of PD among those who have achieved a PR or CR ¿ PK parameters of IMGN853 ¿ Immunogenicity of IMGN853: ADA ¿ Quality of Life as assessed using the EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-OV28, EQ-5D-5L and eight-item FOSI questionnaires |
| Gli endpoint secondari ¿ tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri RECIST 1.1 come valutato dal BIRC ¿ qualit¿ della vita utilizzando il quiz QLQ-OV28 come descritto nella Sezione 11.7. del protocollo ¿ sopravvivenza globale (OS): il tempo dal momento della randomizzazione fino al momento della morte endpoint secondari ¿ Eventi avversi associati con il trattamento e risultati dei test di laboratorio, esame fisico, ECG o segni vitali. ¿ Tasso di risposta clinica secondo i criteri di Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 ¿ PFS valutata da Investigator - La durata della risposta (DOR): il tempo di prima risposta obbiettiva (CR / PR) al tempo della progressione, tra coloro che-hanno raggiunto una PR o CR ¿ parametri farmacocinetici di IMGN853 ¿ l'immunogenicit¿ di IMGN853: ADA ¿ Qualit¿ della vita, valutata utilizzando EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-OV28, EQ-5D-5L e otto voce questionari FOSI |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Radiologic tumor assessments: Every 6 weeks ¿ 1 week) for first 36 weeks then every 12 weeks (¿ 1 week) Other secondary endpoint: AE and SAE assessments: every study visit lab test results: every study visit physical examination - every study visit CA-125 - At day 1 of each cycle and at every 6 weeks (¿ 1 week) for first 36 weeks then every 12 weeks (¿ 1 week) Time to event endpoints - PFS as assessed by investigator Radiologic tumor assessments: Every 6 weeks ¿ 1 week) for first 36 weeks then every 12 weeks (¿ 1 week) Duration of Response - radiologic tumor assessments: Every 6 weeks ¿ 1 week) for first 36 weeks then every 12 weeks (¿ 1 week) QOL questionnaires - screening, Day 1, Every 8 weeks (¿ 1 week) until disease progression as assessed by BIRC |
| Valutazione radiologica del tumore radiologica: ogni 6 settimane ¿ 1 settimana) per le prime 36 settimane poi ogni 12 settimane (¿ 1 settimana) Altri endpoint secondari: valutazioni AE e SAE: ogni visita; i risultati dei test di laboratorio: ogni visita di studio; esame fisico: ogni visita di studio; CA-125 - al giorno 1 di ogni ciclo e ogni 6 settimane (¿ 1 settimana) per le prime 36 settimane, poi ogni 12 settimane (¿ 1 settimana) - PFS valutata da investigatore; Valutazioni radiologiche tumorali: ogni 6 settimane ¿ 1 settimana) per le prime 36 settimane poi ogni 12 settimane (¿ 1 settimana); Durata della Risposta: valutazione radiologica del tumore: ogni 6 settimane ¿ 1 settimana) per le prime 36 settimane poi ogni 12 settimane (¿ 1 settimana); questionari QOL - a screening .......... |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Ireland |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as the date when the last patient on study has completed the one year survival follow-up. |
| Fine Studio ¿ definita come la data quando l'ultimo paziente in studio abbia completato un anno di sopravvivenza in follow up. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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