Clinical Trial Results:
A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of BIIB067 Administered to Adult Subjects with Amyotrophic Lateral Sclerosis and Confirmed Superoxide Dismutase 1 Mutation
Summary
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EudraCT number |
2015-004098-33 |
Trial protocol |
SE DE GB BE DK PL |
Global end of trial date |
16 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
24 Aug 2023
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First version publication date |
31 Jul 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
233AS101
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02623699 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biogen
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Sponsor organisation address |
225 Binney Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Scientific contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of Parts A and B of this study are to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of ascending doses of BIIB067 (tofersen) in adults with ALS and a documented superoxide dismutase 1 (SOD1) mutation. The secondary objective of Parts A and B of this study is to evaluate the effects of BIIB067 on levels of total SOD1 protein in the cerebrospinal fluid (CSF). The primary objective of Part C of this study is to evaluate the clinical efficacy of BIIB067 administered to adults with ALS and a confirmed SOD1 mutation. The secondary objectives of Part C are to evaluate the safety, tolerability, pharmacodynamic (PD), and biomarker effects of BIIB067.
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Protection of trial subjects |
Written informed consent was obtained from each subject or subject’s legally authorized representative (e.g., legal guardian), as applicable, prior to evaluations performed for eligibility. Subjects or the subject’s legally authorized representative were given adequate time to review the information in the informed consent/assent and were allowed to ask, and have answered, questions concerning all portions of the conduct of the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 93
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Worldwide total number of subjects |
178
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EEA total number of subjects |
39
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
156
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were enrolled at the investigative sites in the Belgium, Canada, Denmark, France, Germany, Italy, Japan, United Kingdom, and the United States from 20 January 2016 to 16 July 2021. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study included SAD (Part A), MAD (Part B) and pivotal portions (Part C). Total 176 subjects were enrolled 20 into Part A, 50 into Part B including 2 subjects who completed Part A, were re-enrolled in Part B after 12-week washout period, hence 2 subjects were analysed in both Parts A, B (for total of 68 in Parts A, B), Part C enrolled 108 subjects. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Parts A, B, and C (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part A-SAD: Combined Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohorts 1, 2, 3, and 4 respectively. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067-matching Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo as specified in treatment arm.
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Arm title
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Part A-SAD: Cohort 1: BIIB067 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 10 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 10 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part A-SAD: Cohort 2: BIIB067 20 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 2 after the safety review of Cohort 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 20 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part A-SAD: Cohort 3: BIIB067 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 3 after the safety review of Cohort 2. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 40 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part A-SAD: Cohort 4: BIIB067 60 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 4 after the safety review of Cohort 3. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 60 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part B-MAD: Combined Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067-matching Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo as specified in treatment arm.
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Arm title
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Part B-MAD: Cohort 5: BIIB067 20 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 20 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part B-MAD: Cohort 6: BIIB067 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety and PK review of Cohort 5. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 40 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part B-MAD: Cohort 7: BIIB067 60 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and superoxide dismutase 1 (SOD1) PD review of Cohort 6. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 60 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part B-MAD: Cohort 8: BIIB067 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and SOD1 PD review of Cohort 7. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 100 mg as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Part C-Pivotal: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067-matching Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo as specified in treatment arm.
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Arm title
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Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIIB067
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Investigational medicinal product code |
ISIS666853
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Subjects were administered BIIB067 100 mg as specified in the treatment arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A-SAD: Combined Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohorts 1, 2, 3, and 4 respectively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 1: BIIB067 10 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 10 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 2: BIIB067 20 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 2 after the safety review of Cohort 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 3: BIIB067 40 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 3 after the safety review of Cohort 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 4: BIIB067 60 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 4 after the safety review of Cohort 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Combined Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 5: BIIB067 20 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 6: BIIB067 40 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety and PK review of Cohort 5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 7: BIIB067 60 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and superoxide dismutase 1 (SOD1) PD review of Cohort 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 8: BIIB067 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and SOD1 PD review of Cohort 7. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C-Pivotal: Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part A-SAD: Combined Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohorts 1, 2, 3, and 4 respectively. | ||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 1: BIIB067 10 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 10 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1. | ||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 2: BIIB067 20 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 2 after the safety review of Cohort 1. | ||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 3: BIIB067 40 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 3 after the safety review of Cohort 2. | ||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 4: BIIB067 60 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 4 after the safety review of Cohort 3. | ||
Reporting group title |
Part B-MAD: Combined Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | ||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 5: BIIB067 20 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | ||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 6: BIIB067 40 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety and PK review of Cohort 5. | ||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 7: BIIB067 60 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and superoxide dismutase 1 (SOD1) PD review of Cohort 6. | ||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 8: BIIB067 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and SOD1 PD review of Cohort 7. | ||
Reporting group title |
Part C-Pivotal: Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. | ||
Reporting group title |
Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. |
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End point title |
Parts A and B: Number of Subjects Experiencing Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not related to the medicinal (investigational) product. A SAE is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, life-threatening event, requires inpatient hospitalization, significant disability/incapacity or congenital anomaly. Safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment (BIIB067 or placebo) in Part A or B.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: First dose up to Day 63; Part B: First dose up to Day 289
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: Number of Subjects With Clinically Significant Laboratory Abnormalities [3] [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical laboratory assessments included hematology, chemistry, and urinalysis. Safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment (BIIB067 or placebo) in Part A or B.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Up to Day 57; Part B: Up to Day 169
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: Number of Subjects With Clinically Significant Vital Sign Abnormalities [5] [6] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment (BIIB067 or placebo) in Part A or B.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Up to Day 57; Part B: Up to Day 169
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: Number of Subjects With Clinically Significant Physical Examination Abnormalities [7] [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment (BIIB067 or placebo) in Part A or B.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Up to Day 57; Part B: Up to Day 169
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: Number of Subjects With Clinically Significant Neurological Examination Abnormalities [9] [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment (BIIB067 or placebo) in Part A or B.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Up to Day 57; Part B: Up to Day 169
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: Number of Subjects With Clinically Significant 12-lead Electrocardiograms (ECGs) Abnormalities [11] [12] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment (BIIB067 or placebo) in Part A or B. ms=milliseconds.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Up to Day 57; Part B: Up to Day 169
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: PK Parameter of BIIB067 in Plasma: Maximum Observed Concentration (Cmax) [13] [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population is the subset of the ITT population (all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment) of subjects with at least 1 post-dose PK measurement in Part A or B. 99999=Data was not collected for subjects on Day 85 for Part A of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 hrs post-dose on Day 1; Part B: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 hrs post-dose on Day 1 and 1, 2, 4, 6 hrs post-dose on Day 85
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: PK Parameter of BIIB067 in Plasma: Time to Reach Maximum Observed Concentration (Tmax) [15] [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population is the subset of the ITT population with at least 1 post-dose PK measurement in Part A or B. 99999=Data was not collected for subjects on Day 85 for Part A of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 hrs post-dose on Day 1; Part B: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 hrs post-dose on Day 1 and 1, 2, 4, 6 hrs post-dose on Day 85
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Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: PK Parameter of BIIB067 in Plasma: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to 24 hours (AUC0-24h) [17] [18] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population is the subset of the ITT population with at least 1 post-dose PK measurement in Part A or B.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Parts A and B: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 hrs post-dose on Day 1
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Notes [17] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A and B: PK Parameter of BIIB067 in Plasma: Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to Infinity (AUCinf) [19] [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population is the subset of the ITT population with at least 1 post-dose PK measurement in Part A or B. 99999=Data is not available as the concentration values were below the level of quantification and could not be quantified to estimate the AUC0-infinity values.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Pre-dose Day 1, Days 29 and 57; Part B: Pre-dose Days 1, 15, 29, 57 and 85; Day 106 and 169
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Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: PK Parameter of BIIB067 in Plasma: Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Time of the Last Measurable Concentration (AUClast) [21] [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population is the subset of the ITT population with at least 1 post-dose PK measurement in Part A or B. 99999=due to the large number of BLQ values at various times the last measurable concentration would have varied across individuals which makes this parameter not useful.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Pre-dose Day 1, Days 29 and 57; Part B: Pre-dose Days 1, 15, 29, 57 and 85; Day 106 and 169
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Notes [21] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: PK Parameter of BIIB067 in Plasma: Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) [23] [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population is the subset of the ITT population with at least 1 post-dose PK measurement in Part A or B. 99999=Data is not available as the concentration values were below the level of quantification and could not be quantified to estimate the apparent terminal t1/2 values.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Pre-dose Day 1, Days 29 and 57; Part B: Pre-dose Days 1, 15, 29, 57 and 85; Day 106 and 169
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Notes [23] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts A and B: PK Parameters of BIIB067 in CSF Levels: Terminal Elimination Half-life (t1/2) [25] [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population is the subset of the ITT population with at least 1 post-dose PK measurement in Part A or B. 99999= Data is not available as the concentration values were below the level of quantification and could not be quantified to estimate the terminal t1/2 values.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part A: Pre-dose Day 1, Days 29 and 57; Part B: Pre-dose Days 1, 15, 29, 57 and 85; Day 106 and 169
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Notes [25] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part A and B arms of the study, so data was reported only for the Part A and B arm groups. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part C: Change From Baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) Total Score at Week 28 [27] | ||||||||||||
End point description |
The ALSFRS-R measures 4 functional domains, including respiratory, bulbar function, gross motor skills, and fine motor skills. There are 12 questions, each scored from 0 (no function) to 4 (full function), for a total possible score of 48. Scores decline with disease progression. ALSFRS-R scores calculated at diagnosis can be compared to scores throughout time to determine the speed of progression. Higher scores represent better function, negative change from baseline indicates disease progression. mITT population included all subjects who met the prognostic enrichment criteria for rapid disease progression in Part C who were randomized and received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 28 (Day 197)
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Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
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Statistical analysis title |
Part C-Pivotal: Placebo vs BIIB07 100 mg | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model included treatment as a fixed effect, adjusts for the covariates: Baseline disease duration since symptom onset, baseline ALSFRS-R total score, and use of riluzole or edaravone. Multiple imputation was used to handle missing data for withdrawals. Joint rank test combining function and mortality were used for statistical inference and the estimates were from the ANCOVA model for change from baseline.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg v Part C-Pivotal: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9689 [28] | ||||||||||||
Method |
Joint rank | ||||||||||||
Parameter type |
least square (LS) mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.19 | ||||||||||||
upper limit |
5.53 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
2.22
|
||||||||||||
Notes [28] - p-value was calculated from joint rank test. |
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End point title |
Part B: CSF Levels of Total SOD1 Protein Concentration Ratio to Baseline [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total CSF SOD1 protein ratio to baseline was calculated. PD population is the subset of the ITT population with at least 1 post-dose PD measurement in Part B. 99999=Data is not estimable due to small sample size.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part B arms of the study, so data was reported only for the Part B arm groups. |
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|
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Statistical analysis title |
Part B-MAD: Placebo vs Cohort 5 (BIIB067 20 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
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Comparison groups |
Part B-MAD: Combined Placebo v Part B-MAD: Cohort 5: BIIB067 20 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank sum test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
diff in LS geometric mean ratio tof:pbo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.84 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B-MAD: Placebo vs Cohort 6 (BIIB067 40 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
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Comparison groups |
Part B-MAD: Combined Placebo v Part B-MAD: Cohort 6: BIIB067 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank sum test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
diff in LS geometric mean ratio tof:pbo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B-MAD: Placebo vs Cohort 7 (BIIB067 60 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
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Comparison groups |
Part B-MAD: Combined Placebo v Part B-MAD: Cohort 7: BIIB067 60 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0641 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank sum test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
diff in LS geometric mean ratio tof:pbo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B-MAD: Placebo vs Cohort 8 (BIIB067 100 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 85
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B-MAD: Combined Placebo v Part B-MAD: Cohort 8: BIIB067 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank sum test | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
diff in LS geometric mean ratio tof:pbo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.84 |
|
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End point title |
Part C: CSF Levels of Total SOD1 Protein Concentration Ratio to Baseline [30] | ||||||||||||
End point description |
Total CSF SOD1 protein ratio to baseline was calculated. mITT population included all subjects who met the prognostic enrichment criteria for rapid disease progression in Part C who were randomized and received at least 1 dose of study treatment. Data reported under LS mean refers to ‘LS Geometric Mean Ratio to Baseline’.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 28 (Day 197)
|
||||||||||||
Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
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|
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Statistical analysis title |
Part C-Pivotal: Placebo vs BIIB067 100 mg | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The ANCOVA model included covariates for the corresponding baseline value i.e. log value, baseline disease duration since symptom onset, and use of riluzole or edaravone. Multiple imputation was used to handle missing data for withdrawals.
|
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Comparison groups |
Part C-Pivotal: Placebo v Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [31] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
diff in LS geometric mean ratio tof:pbo | ||||||||||||
Point estimate |
0.62
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||
upper limit |
0.78 | ||||||||||||
Notes [31] - The analysis was based on ANCOVA model with natural log transformed data. |
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End point title |
Part C: Change From Baseline in Percent Predicted Slow Vital Capacity (SVC) at Week 28 [32] | ||||||||||||
End point description |
Vital capacity was measured by means of an SVC test, administered in the upright position. mITT population included all subjects who met the prognostic enrichment criteria for rapid disease progression in Part C who were randomized and received at least 1 dose of study treatment.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 28 (Day 197)
|
||||||||||||
Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Part C-Pivotal: Placebo vs BIIB067 100 mg | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple imputation was used to handle missing data for withdrawals. Joint rank test combining function and mortality were used for statistical inference and the estimates were from the ANCOVA for change from baseline.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Part C-Pivotal: Placebo v Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3233 [33] | ||||||||||||
Method |
Joint rank | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
7.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.528 | ||||||||||||
upper limit |
19.322 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
5.829
|
||||||||||||
Notes [33] - Joint rank p-value was calculated from ANCOVA model which included treatment as fixed effect, adjusts for covariates: Baseline disease duration since symptom onset, baseline ALSFRS-R total score, and use of riluzole or edaravone. |
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End point title |
Part C: Change From Baseline in Handheld Dynamometry (HHD) Megascore as Measured by the HHD Device at Week 28 [34] | ||||||||||||
End point description |
Quantitative muscle strength was evaluated using HHD, which tests isometric strength of multiple muscles using standard subject positioning. Sixteen muscle groups were evaluated in both upper and lower extremities. Strength determinations were converted to Z scores and averaged to provide an HHD megascore. The muscle strength values were normalized to Z scores as (post-baseline measurements – mean)/SD and averaged to provide HHD overall megascore. The overall megascore was created by averaging all eight bilateral measurement Z scores, if no more than 10 (≤ 10) measures are missing. A negative change from baseline indicated decreased muscle strength. mITT population included all subjects who met the prognostic enrichment criteria for rapid disease progression in Part C who were randomized and received at least 1 dose of study treatment.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 28 (Day 197)
|
||||||||||||
Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Part C-Pivotal: Placebo vs BIIB067 100 mg | ||||||||||||
Comparison groups |
Part C-Pivotal: Placebo v Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.839 [35] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.207 | ||||||||||||
upper limit |
0.255 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.118
|
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Notes [35] - The ANCOVA model included treatment as a fixed effect and adjusts for the following covariates: baseline disease duration since symptom onset, baseline HHD overall megascore, and use of riluzole or edaravone. |
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End point title |
Part C: Time to Death or Permanent Ventilation [36] | ||||||||||||
End point description |
Time to Death or Permanent Ventilation is defined as the time to the earliest occurrence of one of the following events that were adjudicated by an independent committee: Death; Permanent ventilation (≥22 hours of mechanical ventilation [invasive or noninvasive] per day for ≥21 consecutive days). mITT population included all subjects who met the prognostic enrichment criteria for rapid disease progression in Part C who were randomized and received at least 1 dose of study treatment. 99999=not estimated due to insufficient number of participants with events.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 28 (Day 197)
|
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Notes [36] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part C: Time to Death [37] | ||||||||||||
End point description |
mITT population included all subjects who met the prognostic enrichment criteria for rapid disease progression in Part C who were randomized and received at least 1 dose of study treatment. 99999=not estimated due to insufficient number of participants with events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 28 (Day 197)
|
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Notes [37] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part C: Number of Subjects Experiencing Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [38] | |||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a subject or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not related to the medicinal (investigational) product. A SAE is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, life-threatening event, requires inpatient hospitalization, significant disability/incapacity or congenital anomaly. Safety population included all subjects in Part C who were randomized and received at least one dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
First dose up to Day 236
|
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Notes [38] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
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|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part C: Neurofilament Light Chain (NfL) Plasma Concentration Ratio to Baseline [39] | |||||||||||||||
End point description |
NfL is a biomarker whose concentration was assessed in plasma. Plasma NfL ratio to baseline was calculated. mITT population included all subjects who met the prognostic enrichment criteria for rapid disease progression in Part C who were randomized and received at least 1 dose of study treatment. Data reported under Geometric Mean refers to ‘LS Geometric Mean’.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Day 197 (Week 28)
|
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Notes [39] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was analysed only for the Part C arms of the study, so data was reported only for the Part C arm groups. |
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Statistical analysis title |
Part C-Pivotal: Placebo vs BIIB067 100 mg | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 197 (Week 28)
|
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Comparison groups |
Part C-Pivotal: Placebo v Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [40] | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
diff in LS geometric mean ratio tof:pbo | |||||||||||||||
Point estimate |
0.33
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.25 | |||||||||||||||
upper limit |
0.45 | |||||||||||||||
Notes [40] - The analysis was based on ANCOVA model with natural log transformed data. The model included covariates for the corresponding baseline value i.e. log value, baseline disease duration since symptom onset, and use of riluzole or edaravone. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part A: First dose up to Day 63; Part B: First dose up to Day 289; Part C: First dose up to Day 236
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose or a part of 1 dose of study treatment (BIIB067 or placebo) in Part A or B. Safety population included all subjects in Part C who were randomized and received at least one dose of study treatment. MedDRA version for Parts A and B: 22.0, Part C: 24.0
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 1: BIIB067 10 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 10 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 2: BIIB067 20 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 2 after the safety review of Cohort 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 3: BIIB067 40 mg
|
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 3 after the safety review of Cohort 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A-SAD: Cohort 4: BIIB067 60 mg
|
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohort 4 after the safety review of Cohort 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part A-SAD: Combined Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo once by intrathecal bolus injection on Day 1 of Cohorts 1, 2, 3, and 4 respectively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 5: BIIB067 20 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 20 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part B-MAD: Cohort 6: BIIB067 40 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 40 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety and PK review of Cohort 5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 7: BIIB067 60 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 60 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and SOD1 PD review of Cohort 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Cohort 8: BIIB067 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection after the safety, PK review and SOD1 PD review of Cohort 7. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B-MAD: Combined Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 and 2 maintenance doses once every 4 weeks on Days 57 and 85 by intrathecal injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C-Pivotal: BIIB067 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067 100 mg, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C-Pivotal: Placebo
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Reporting group description |
Subjects were administered BIIB067-matching placebo, 3 loading doses administered once every 2 weeks on Days 1, 15, 29 followed by 5 maintenance doses administered once every 4 weeks on Days 57, 85, 113, 141, 169 up to 24 weeks by intrathecal bolus injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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