Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Long-Term Safety and Tolerability Study of Bempedoic Acid (ETC-1002) in Patients With Hyperlipidemia at High Cardiovascular Risk Who are not Adequately Controlled by Their Lipid-Modifying Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2015-004136-36 |
Trial protocol |
NL GB DE PL |
Global end of trial date |
21 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Apr 2019
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First version publication date |
12 Apr 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1002-040
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02666664 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Esperion Therapeutics Inc.
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Sponsor organisation address |
Bldg. I: 3891 Ranchero Drive, Suite 150, Ann Arbor, United States, 48108
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Public contact |
Director of Clinical Operations, Esperion Therapeutics, 001 7348873903, clinicaltrials@esperion.com
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Scientific contact |
Director of Clinical Operations, Esperion Therapeutics, 001 7348873903, clinicaltrials@esperion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Mar 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of the study was to evaluate the long-term safety and tolerability of ETC-1002 versus placebo in high cardiovascular (CV) risk participants with hyperlipidemia [with underlying heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) and/or atherosclerotic cardiovascular diseases (ASCVD)] who were not adequately controlled with their maximally tolerated lipid-modifying therapy, including maximally tolerated statin therapy.
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Protection of trial subjects |
The trial was designed, conducted, and monitored in accordance with sponsor procedures, which comply with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major regulatory authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
Participants were required to be on stable lipid-modifying therapy (ies), including a maximally tolerated statin for at least 4 weeks prior to screening. Use of fibrates must have been stable at least 6 weeks prior to screening. Stable lipid-modifying therapy(s) included, but was not limited to, monotherapies or combination therapies containing the following compounds: Statins [Atorvastatin (Lipitor®, Sortis®), Fluvastatin (Lescol®), Lovastatin (Mevacor®, Altoprev™), Pravastatin (Pravachol®), Pitavastatin (Livalo®, Lipostat®), Simvastatin (Zocor® or Vytorin® or Inegy® where simvastatin dose was less than 40 mg), Rosuvastatin (Crestor®)]; selective cholesterol and/or bile acid absorption inhibitors [Cholestyramine/Colestyramine (Questran®, Questran Light®, Prevalite®, Locholest®, Locholest® Light), Colestipol (Colestid®), Colesevelam hydrochloride (Welchol®, Cholestagel®), or Ezetimibe (Zetia®, Ezetrol®)]; Fibrates [Fenofibrate (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide™, Lipantil®, Supralip®), Bezafibrate (Bezalip®), or Ciprofibrate (Modalim®)]; Approved PCSK9 inhibitors were excluded at entry criteria but allowed as adjunctive therapy beginning at Week 24 if LDL-C threshold criteria was met as described in the protocol. Gemfibrozil, a fibrate, was prohibited. Other concomitant medications were allowed but must have been stable for 2 weeks prior to screening and, if possible, not be adjusted during the study except for reasons of safety. Participants were not allowed to use some medications (monotherapies or combination therapies) within 4 weeks prior to screening or during the study. | ||
Evidence for comparator |
The randomized, double-blind, placebo controlled add-on to maximally tolerated lipid lowering therapy design was added to ensure that long-term safety data are meaningful and interpretable. | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 269
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 162
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 571
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 462
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 560
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 206
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Worldwide total number of subjects |
2230
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EEA total number of subjects |
1464
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
877
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From 65 to 84 years |
1333
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85 years and over |
20
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 2230 participants were randomized 2:1 to either bempedoic acid or placebo. One participant was randomized to bempedoic acid treatment, but never received any dose of investigational medicinal product (IMP) i.e. study drug. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of 2 periods: a 2-week screening period and a 52-week double-blind, randomized treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Subject, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The Sponsor, all clinical site personnel (eg, investigator, pharmacist, and laboratory personnel), and other vendor personnel were blinded to the treatment group for each participant. Participants were also blinded to the treatment they received. Blinding of treatment was required to be maintained for all participants unless, in the opinion of the investigator, the safety of the participants might have been at risk.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the double-blind treatment period, participants received placebo tablet, once daily by mouth for 52 weeks. In addition, participants received stable background lipid-modifying therapy(ies) including a maximally tolerated statin throughout the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received placebo tablet, once-daily by mouth for 52 weeks during the double-blind treatment period.
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Arm title
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Bempedoic acid | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the double-blind treatment period, participants received bempedoic acid 180 mg tablet, once daily by mouth for 52 weeks. In addition, participants received stable background lipid-modifying therapy(ies) including a maximally tolerated statin throughout the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bempedoic acid
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Investigational medicinal product code |
ETC-1002
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received bempedoic acid 180 mg tablet, once-daily by mouth for 52 weeks during the double-blind treatment period.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
During the double-blind treatment period, participants received placebo tablet, once daily by mouth for 52 weeks. In addition, participants received stable background lipid-modifying therapy(ies) including a maximally tolerated statin throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bempedoic acid
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Reporting group description |
During the double-blind treatment period, participants received bempedoic acid 180 mg tablet, once daily by mouth for 52 weeks. In addition, participants received stable background lipid-modifying therapy(ies) including a maximally tolerated statin throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
During the double-blind treatment period, participants received placebo tablet, once daily by mouth for 52 weeks. In addition, participants received stable background lipid-modifying therapy(ies) including a maximally tolerated statin throughout the study. | ||
Reporting group title |
Bempedoic acid
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Reporting group description |
During the double-blind treatment period, participants received bempedoic acid 180 mg tablet, once daily by mouth for 52 weeks. In addition, participants received stable background lipid-modifying therapy(ies) including a maximally tolerated statin throughout the study. | ||
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End point title |
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs, defined as adverse events (AEs) that began or worsened in severity after the first dose of double-blind study drug and up to 30 days after receiving the last dose of double-blind study drug, were collected and reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [2] - Safety Population (SP) included all randomized patients who received at least 1 dose of study drug. [3] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Adjudicated Major Adverse Cardiovascular Event [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs, defined as AEs that began or worsened in severity after the first dose of double-blind study drug and up to 30 days after receiving the last dose of double-blind study drug, were collected and reported. Cardiovascular events were considered as adverse events of special interest. Treatment-emergent = TE.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [5] - SP [6] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: Creatine Kinase Elevations [7] | |||||||||||||||
End point description |
TEAEs of special interest (AESIs) were predefined and monitored throughout the study. Creatine kinase elevations were assessed using the following preferred term: Blood creatine phosphokinase increased (system organ class: investigations).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [8] - SP [9] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: Hepatic Disorders [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AESIs were predefined and monitored throughout the study. TEAEs potentially related to hepatic events were assessed using the following preferred terms and laboratory abnormalities: aspartate aminotransferase (AST) increased, Alanine aminotransferase (ALT) increased, Hepatic enzyme increased, Blood bilirubin increased, liver function test abnormal, liver function test increased, hepatic enzyme abnormal, transaminases increased, potential Hy’s Law cases (PHLC) [AST and (&)/or ALT >3 x upper limit of normal (ULN) with concurrent total bilirubin >2 x ULN], AST and/or ALT >3 x ULN, and total bilirubin >2 x ULN (system organ class: investigations).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [11] - SP [12] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: Hypoglycemia [13] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AESIs were predefined and monitored throughout the study. Hypoglycemia was assessed using the following preferred terms: hypoglycaemia (system organ class: metabolism and nutrition disorders); blood glucose abnormal and blood glucose decreased (system organ class: investigations).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [14] - SP [15] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: Metabolic Acidosis [16] | |||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AESIs were predefined and monitored throughout the study. Metabolic acidosis was assessed using the preferred term metabolic acidosis (system organ class: metabolism and nutrition disorders).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [16] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [17] - SP [18] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: Muscular Disorder [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AESIs were predefined and monitored throughout the study. Muscular safety was assessed using the following preferred terms and laboratory abnormalities: myalgia, muscle spasms, pain in extremity, muscular weakness, and creatine kinase >5 ULN (system organ class: musculoskeletal and connective tissue disorders).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [20] - SP [21] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: Neurocognitive Disorder [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AESIs were predefined and monitored throughout the study. Neurocognitive disorder was assessed using the following preferred terms: memory impairment, amnesia, and cognitive disorder (system organ class: nervous system disorders); confusional state and disorientation (system organ class: psychiatric disorders).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [22] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [23] - SP [24] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: New Onset or Worsening Diabetes Mellitus [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AESIs were predefined and monitored throughout the study. New onset or worsening diabetes was assessed using the following preferred terms: type 2 diabetes mellitus, diabetes mellitus, hyperglycaemia, glucose tolerance impaired, diabetes mellitus inadequate control, and impaired fasting glucose (system organ class: metabolism and nutrition disorders); blood glucose increased, glycosylated haemoglobin increased, blood glucose abnormal, and glucose urine present (system organ class: investigations); and glycosuria (system organ class: renal and urinary disorders).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [25] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [26] - SP [27] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With the Indicated Event of Special Interest: Renal Disorder [28] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AESIs were predefined and monitored throughout the study. TEAEs potentially related to renal events were assessed using the following preferred terms: renal failure, renal impairment, acute kidney injury (system organ class: renal and urinary disorders); blood creatinine increased, glomerular filtration rate decreased, blood urea increased, estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 milliliter per minute per 1.73 square meter (ml/min/1.73m^2), and change from baseline in creatinine >1 mg/dL (system organ class: investigations); and gout (system organ class: metabolism and nutrition disorders).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 52 weeks
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| Notes [28] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [29] - SP [30] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Uric Acid Level [31] | ||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn at defined time points during the course of the study to monitor uric acid levels.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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| Notes [31] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [32] - SP [33] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Creatinine Level [34] | ||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn at defined time points during the course of the study to monitor creatinine levels.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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| Notes [34] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [35] - SP [36] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Hemoglobin Level [37] | ||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn at defined time points during the course of the study to monitor hemoglobin levels.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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| Notes [37] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis was descriptive in nature. |
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| Notes [38] - SP [39] - SP |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 12 in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for LDL-C. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(LDL-C value at Week 12 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Missing data were imputed with the use of a pattern-mixture model to account for adherence to the trial regimen. Least Square mean= LS mean.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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| Notes [40] - Full Analysis Set (FAS) included all randomized participants [41] - FAS |
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Statistical analysis title |
Difference [BA - placebo] in LS mean at Week 12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage change from baseline were analyzed with the use of analysis of covariance (ANCOVA), with treatment group and randomization strata as factors and baseline lipid value as a covariate.
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Comparison groups |
Placebo v Bempedoic acid
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Number of subjects included in analysis |
2230
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-18.1
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-20 | ||||||||||||
upper limit |
-16.1 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.01
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End point title |
Absolute Change From Baseline to Week 12 in LDL-C | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for LDL-C. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Absolute change from baseline was calculated as: LDL-C value at Week 12 minus Baseline value. Missing data were imputed with the use of a pattern-mixture model to account for adherence to the trial regimen.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
|
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| Notes [42] - FAS [43] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 24 in LDL-C | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for LDL-C. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(LDL-C value at Week 24 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Missing data were imputed with the use of a pattern-mixture model to account for adherence to the trial regimen.
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Week 24
|
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| Notes [44] - FAS [45] - FAS |
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Statistical analysis title |
Difference [BA - placebo] in LS mean at Week 24 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage change from baseline were analyzed with the use of ANCOVA, with treatment group and randomization strata as factors and baseline lipid value as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Bempedoic acid
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2230
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-16.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.2 | ||||||||||||
upper limit |
-14 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.07
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline to Week 12 in Non-high-density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for non-HDL-C. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(non-HDL-C value at Week 12 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Missing data were imputed with the use of a pattern-mixture model to account for adherence to the trial regimen.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Week 12
|
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|
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| Notes [46] - FAS [47] - FAS |
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Statistical analysis title |
Difference [BA - placebo] in LS mean at Week 12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage change from baseline were analyzed with the use of ANCOVA, with treatment group and randomization strata as factors and baseline lipid value as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Bempedoic acid
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2230
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-13.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-15.1 | ||||||||||||
upper limit |
-11.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.9
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline to Week 12 in Total Cholesterol (TC) | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for TC. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(TC value at Week 12 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Missing data were imputed with the use of a pattern-mixture model to account for adherence to the trial regimen.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [48] - FAS [49] - FAS |
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Statistical analysis title |
Difference [BA - placebo] in LS mean at Week 12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage change from baseline were analyzed with the use of ANCOVA, with treatment group and randomization strata as factors and baseline lipid value as a covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Bempedoic acid v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2230
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-11.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-12.5 | ||||||||||||
upper limit |
-9.8 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.69
|
||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline to Week 12 in Apolipoprotein B (apoB) | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for apoB. Baseline was defined as the last value prior to first dose of study drug. Percent change from baseline was calculated as: [(apoB value at Week 12 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Missing data were imputed with the use of a pattern-mixture model to account for adherence to the trial regimen
|
|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||||||||
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| Notes [50] - FAS [51] - FAS |
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Statistical analysis title |
Difference [BA - placebo] in LS mean at Week 12 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage change from baseline were analyzed with the use of ANCOVA, with treatment group and randomization strata as factors and baseline lipid value as a covariate.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Bempedoic acid
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2230
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | |||||||||||||||
Point estimate |
-11.9
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-13.6 | |||||||||||||||
upper limit |
-10.2 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
0.85
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline to Week 12 in High-sensitivity C-reactive Protein (hsCRP) | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for hsCRP. Baseline was defined as the last value prior to first dose of IMP. Percent change from baseline was calculated as: [(hsCRP value at Week 12 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
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|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||||||||
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| Notes [52] - FAS [53] - FAS |
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Statistical analysis title |
Difference [BA - placebo] in LS mean at Week 12 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage change from baseline was analyzed with the use of a nonparametric approach, P values are from the Wilcoxon rank-sum test, and location shift and confidence interval from the Hodges-Lehmann estimates.
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Comparison groups |
Placebo v Bempedoic acid
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2230
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||
Parameter type |
Location shift | |||||||||||||||
Point estimate |
-21.5
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-26.96 | |||||||||||||||
upper limit |
-16 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
2.8
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in LDL-C | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for LDL-C. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(LDL-C value at Week 52 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Week 52
|
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| Notes [54] - FAS [55] - FAS |
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Statistical analysis title |
Difference [BA - placebo] in LS mean at Week 52 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The percentage change from baseline were analyzed with the use of ANCOVA, with treatment group and randomization strata as factors and baseline lipid value as a covariate.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Bempedoic acid
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2230
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | |||||||||||||||
Point estimate |
-13.6
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-15.8 | |||||||||||||||
upper limit |
-11.3 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
1.13
|
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|
||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline to Week 24 in non-HDL-C | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for non-HDL-C. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(non-HDL-C value at Week 24 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
|
|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
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| Notes [56] - FAS [57] - FAS |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in non-HDL-C | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for non-HDL-C. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(non-HDL-C value at Week 52 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
|
|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Week 52
|
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||||||||||||||||
| Notes [58] - FAS [59] - FAS |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 24 in TC | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for TC. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(TC value at Week 24 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
|
|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Week 24
|
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| Notes [60] - FAS [61] - FAS |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in TC | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for TC. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Percent change from baseline was calculated as: [(TC value at Week 52 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
|
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End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
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||||||||||||||||
| Notes [62] - FAS [63] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 24 in apoB | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for apoB. Baseline was defined as the last value prior to first dose of study drug. Percent change from baseline was calculated as: [(apoB value at Week 24 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed
|
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Week 24
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| Notes [64] - FAS [65] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in apoB | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for apoB. Baseline was defined as the last value prior to first dose of study drug. Percent change from baseline was calculated as: [(apoB value at Week 52 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
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End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
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| Notes [66] - FAS [67] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 24 in hsCRP | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for hsCRP. Baseline was defined as the last value prior to first dose of study drug. Percent change from baseline was calculated as: [(hsCRP value at Week 24 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
|
|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Week 24
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||||||||||||||||
| Notes [68] - FAS [69] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in hsCRP | |||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn after a minimum 10-hour fast (water was allowed) at pre-specified intervals. Samples were collected and analyzed for hsCRP. Baseline was defined as the last value prior to first dose of study drug. Percent change from baseline was calculated as: [(hsCRP value at Week 52 minus Baseline value) divided by (Baseline Value)] multiplied by 100. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
|
|||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
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| Notes [70] - FAS [71] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving LDL-C <70 mg/dL at Week 12, 24, and 52 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants who achieved lowering in lipid values of LDL-C below 70 mg/dL have been reported. Baseline was defined as the mean of the values at screening and predose Day 1/Week 0. Observed data was used for the analysis, no imputation for the missing data was performed.
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End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12, Week 24, and Week 52
|
|||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||
| Notes [72] - FAS [73] - FAS |
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Statistical analysis title |
P value at Weeks 12, 24 and 52 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
P value of comparisons between treatment groups was calculated using Chi-square test.
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Comparison groups |
Placebo v Bempedoic acid
|
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Number of subjects included in analysis |
2230
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 52 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs), defined as adverse events (AEs) that began or worsened in severity after the first dose of double-blind study drug and up to 30 days after receiving the last dose of double-blind study drug, were collected and reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bempedoic Acid
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Jan 2016 |
Protocol Amendment 1 dated 28 January 2016- Major changes to the protocol with this amendment included:
• Addition of secondary and tertiary study objectives to evaluate lipid and cardiometabolic parameters at specific time points throughout the study
• Addition of protocol requirements to address the recent marketing of proprotein convertase subtilisin kexin type 9i (PCSK9i) therapies resulting in the addition of exclusion criteria, prohibited medications instructions, and allowable medication instructions to reflect the protocol requirements
• Defined clinical endpoints to provide clarity regarding the events that will be adjudicated by the clinical event committee
• Revised the reporting requirements for clinical endpoints
• Revised inclusion/exclusion criteria by aligning the medical history and concurrent conditions of the study population with those commonly observed in participants with hyperlipidemia and high cardiovascular risk
• Revised safety monitoring and management instructions to ensure participant safety for the following:
− elevated serum creatinine
− hemoglobin
− elevated creatine kinase
− low-density lipoprotein cholesterol threshold criteria for the addition of adjunctive therapy beginning at Week 24 (Visit T5)
− hypoglycemia |
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09 Mar 2016 |
Protocol Amendment 2 dated 23 February 2016- The major changes to the protocol with this amendment was for program consistency, revision of severity categories for adverse events to the 3 categories of severity. |
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09 Sep 2016 |
Protocol Amendment 3 dated 28 July 2016- Major changes to the protocol with this amendment included:
• Increased sample size from 900 to 1950 randomized participants
• Revised the high-dose statin exclusion to allow participants on high-dose statins with the exception of participants on simvastatin taking average daily doses that were greater than 40 mg. This revision was based upon the weak drug interactions observed with bempedoic acid 240 mg when given with low-dose statins.
• Increased overall study duration to account for additional recruitment time required to randomize additional participants
• Revised inclusion criteria to be consistent with current safety data and to comply with Health Canada requests
− Revised to include tubal ligation in the study definition for “surgically sterile.”
− Revised to include the birth control requirement as requested by Health Canada.
This revision only applied to Canadian sites
• Revised exclusion criteria to be consistent with current safety data. Revisions included:
− Increased total fasting triglycerides, decreased the estimated glomerular filtration rate (eGFR), Allowed participants with positive hepatitis C-antibodies (HCV-AB) results to have a reflex HCV RNA performed so that those participants without active disease may have been considered for enrolment, allowed participants whose total bilirubin levels exceeded ≥1.2 × Upper limit normal to have a reflex indirect (unconjugated) bilirubin test so that those participants with results that were consistent with Gilbert’s disease, shortened the duration from when a participant may have had, for any reason, a blood transfusion, decreased the amount of time participants should be stable on obesity medications, removed the collection of blood samples for pharmacokinetic assessment for those participants who were randomized into the study after the implementation of Protocol Amendment 3. |
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06 Dec 2016 |
Protocol Amendment 4 dated 14 October 2016- Major changes to the protocol with this amendment included:
• Revised exclusion criteria to be consistent with current safety data and to comply with US Food and Drug Administration (FDA) request. Excluded renally impaired participants receiving an average daily dose of simvastatin 40 mg with eGFR <45 milliliter per minute per 1.73 square meter (mL/min/1.73^m2).
• To comply with US FDA request, additional visits (2 in the clinic and 2 by telephone) were added for clinical safety laboratory evaluations and adverse event monitoring for participants receiving an average daily dose of simvastatin 40 mg |
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03 Jul 2017 |
Protocol Amendment 5 dated 10 May 2017- Major changes to the protocol with this amendment included:
• Simvastatin at average daily doses of 40 mg or greater was added as a prohibited medication.
• Revised the collection of reserve samples to allow Sponsor to discontinue collection after a sufficient number of samples were collected
• Revised procedures for Visits T4.1, T4.2, T5.1, and T5.2 to indicate that participants who were discontinued from study drug because they were on simvastatin 40 mg or greater and who provided consent to be followed in the safety follow-up should be scheduled for these visits
• Added a procedure to Visit T7 for participants who completed the study while taking study drug to collect information regarding whether: 1) the participant was offered the open-label extension study (Study 1002-050) and 2) if not, the reason that the open-label extension study was not offered to the participant
• To further ensure participant safety, the monitoring and management of creatine kinase (CK) was revised to include additional instructions for the investigator in cases where the repeat CK was confirmed to be greater than 5 × upper limit of normal (ULN) and the participant was asymptomatic. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30865796 |
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