E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Aortic valve stenosis |
Sténose de la valve aortique |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Aortic valve stenosis |
Sténose de la valve aortique |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Estimate if the ticagrelor does not lead to a less good tolerance compared with the association clopidogrel - acétylsalicylate of lysine in a context of TAVI according to the combined safety criteria in 30 days of VARC-2 (Valve Academic Research Consortium-2) |
Evaluer si le ticagrelor ne conduit pas à une moins bonne tolérance comparé à l’association clopidogrel - acétylsalicylate de lysine dans un contexte de TAVI selon le critère combiné de sécurité à 30 jours de VARC-2 (Valve Academic Research Consortium-2) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Estimate independently every event of the combined criteria of the main objective as well as the rythm disorders and the conduction and the other complications relative to the TAVI according to the VARC-2
- Verify that the ticagrelor does not lead to an increase of the complication rate owed to any bleedings.
- Estimate the efficacity of the therapeutic by a sub-study named "TICTAVI Emboli" involving 100 patients (50 patients in ich groups). |
- Evaluer indépendamment chaque évènement du critère combiné de l’objectif principal ainsi que les troubles du rythme et de la conduction et les autres complications relatives au TAVI selon les VARC-2
- Vérifier que la ticagrelor ne conduit pas à une augmentation du taux de complications dues à quelconque saignements.
- Evaluer l’efficacité des thérapeutiques par une sous-étude nommée « TICTAVI Emboli » impliquant 100 patients (50 patients par groupes). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
"Tictavi emboli" - v1.0 of 07/10/2015
- Evaluation of the treatment biological efficacity
- Evaluation of the silent cerebral events and their consequences, by various parameters doppler, intellectual MRI and neuro-geriatric evaluation |
"Tictavi emboli" - v1.0 du 07/10/2015
- Evaluation de l’efficacité biologique du traitement
- Evaluation des évènements cérébraux silencieux et de leurs conséquences, par différents paramètres doppler, IRM cérébrale et évaluation neuro-gériatrique |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
• Provision of informed consent prior to any study specific procedures
• Female or male aged > 18 years
• Patient eligible for TAVI as recommended by HAS (French health care system authority)
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-Patients ayant une indication de procédure de TAVI selon les recommandations de l’HAS et participant au registre national France TAVI
- Patients, de sexes masculins ou féminins, âgés de plus de 18 ans
- Consentement libre, éclairé et signé par le participant et l’investigateur (au plus tard le jour de l’inclusion et avant tout examen nécessité par la recherche).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Allergy, hypersensitivity, or contraindication to lysine acetylsalicylate, clopidogrel, ticagrelor, any anticoagulation or MRI or CT-scanner contrast agents
• Use of CYP3a inhibitor (Cf. Table below)
• Need for chronic anticoagulation
• Previous percutaneous coronary intervention or acute coronary syndrome requiring dual antiplatelet therapy
• Previous cardiac surgery for valve replacement
• Prior stroke, TIA or known carotid stenosis > 70%
• Active pathological bleeding or gastric ulcer < 3month
• Known thrombocytopenia, anemia or any coagulopathy
• Severe kidney or hepatic impairment
• Hemodynamic instability
• Refusal of Transfusion
• Significant mental impairment
• Inability to give informed consent or comply with study related procedures or high likelihood of being unavailable for follow-up
• Pregnant or breastfeeding women
• Women of childbearing potential without effective contraception (oetroprogestatifs, intrauterine devices)
• Participant in another investigational drug or device study.
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- Patients présentant une allergie, une hypersensibilité ou une contrindication à l’acétylsalicylate de lysine, au clopidogrel, au ticagrelor, à n’importe quel anticoagulant ou aux produits de contrastes iodés
- Patients traités par un inhibiteur du cytochrome CYP3A ou par des médicaments pouvant réduire l’absorption des traitements à l’essai
- Nécessité d’une anticoagulation au long cours
- Antécédent d’angioplastie ou de Syndrome Coronarien aigu nécessitant une double anti-agrégation plaquettaire
- Antécédent de chirurgie valvulaire
- Antécédent d’AVC, d’AIT ou de sténose carotidienne de plus de 70%
- Pathologie hémorragique active ou ulcère gastrique de moins de 3 mois
- Thrombocytopénie, anémie ou toutes autres coagulopathies connues
- Insuffisance hépatocellulaire sévère
- Insuffisance rénale sévère (Clairance à la créatinine< 30ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault)
- Instabilité hémodynamique
- Refus de transfusions
- Toutes autres conditions médicales, sociales ou psychologiques qui, de l’avis de l’Investigateur, vont empêcher le sujet de donner un consentement approprié ou d’adhérer aux examens de suivi requis par le protocole
- Personne placées sous sauvegarde de justice
- Femme enceinte ou allaitant
- Femme en âge de procréer sans moyen de contraception efficace (oetroprogestatifs, dispositifs intra-utérin)
- Participation à un autre protocole de recherche biomédicale
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome will use the VARC2 early safety (at 30 days) composite endpoints which combines:
- All-cause mortality
- All stroke (disabling and non-disabling)
- Life-threatening or disabling bleeding
- Acute kidney injury—Stage 2 or 3 (including renal replacement therapy)
- Coronary artery obstruction requiring intervention
- Major vascular complication
- Valve-related dysfunction requiring repeat procedure (BAV, TAVI, or SAVR)
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Existence à 30 jours suivant la procédure, d’au moins un des événements du critère combiné définis selon le consortium VARC-2, à savoir :
- toute cause de mortalité
- tout accident vasculaire cérébral (invalidant et non-invalidant)
- saignement mettant en jeu un pronostic vital ou invalidant
- insuffisance rénal sévère (stade 2 ou 3, incluant un traitement par remplacement rénal)
- obstruction d’une artère coronaire nécessitant une intervention
- complication vasculaire majeure
- dysfonction relative de la valve nécessitant une procédure de reprise (dilatation aortique par ballon, TAVI, chirurgie de remplacement de valve aortique)
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary outcomes will involve
•Individual analysis of each endpoint of the combined criteria, but also conduction disturbances, arrhythmias and other TAVI-related complications as defined in VARC2
• Analysis of all bleeding events
• Analysis of the biological efficiency and the silent cerebrovascular events in a sub study named «TICTAVI Emboli» involving 100 patients, 50 in each group. These patients will experience per-procedure Doppler, brain MRI, neurologic evaluation
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• Evaluation de chacun des évènements du critère combiné à 30 jours ainsi que des autres critères VARC-2 :
-troubles de la conduction et arythmie
-autres complications relatives au TAVI
•Evaluation du taux de toutes complications hémorragiques selon la classification VARC2
•Evaluation de l’efficacité du traitement sur les évènements cérébraux silencieux à travers une sous-étude nommée TICTAVI-Emboli grâce à l’évaluation du niveau de PRU (P2Y12 Reaction Unit) par dosage du P2Y12 en VerifyNow®, par doppler transcranien per procédure, IRM cérébrale avant et après l’implantation
• Evaluation de tests Neurogériatrique sur les patients de la sous-cohorte TICTAVI-Emboli
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 45 |