Clinical Trial Results:
A Phase I-II, Randomised, Double-Blind, Placebo Controlled, Safety and Tolerability Study of Intermittent Bilateral Intraputamenal Cerebral Dopamine Neurotrophic Factor (CDNF) Infusions Administered via an Investigational Drug Delivery System to Patients with Idiopathic Parkinson’s Disease (PD) of Moderate Severity.
Summary
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EudraCT number |
2015-004175-73 |
Trial protocol |
FI |
Global end of trial date |
19 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 May 2021
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First version publication date |
05 May 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HP-CD-CL-2002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03295786 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Herantis Pharma Plc
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Sponsor organisation address |
Bertel Jungin Aukio 1, Espoo, Finland, 02600
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Public contact |
Project Director, Herantis Pharma Plc, 358 401585669, sigrid.booms@herantis.com
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Scientific contact |
Project Director, Herantis Pharma Plc, 358 401585669, sigrid.booms@herantis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Dec 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the safety and tolerability of
- the investigational medicinal product administered as monthly intermittent bilateral intraputamenal CDNF infusions, and,
- the investigational medical device for the intended use and within the intended patient population during device implantation and follow-up, including the test infusion procedure.
To demonstrate the accuracy of investigational device as implantation accuracy to the target site during implantation surgery.
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Protection of trial subjects |
The evening before any off-medication assessments, patients were to stay overnight at the clinic or patient-hotel for safety reasons. In some cases the patient was allowed to stay overnight at home without medication, if their caregiver could bring the patient to the clinic the next morning.
Patients were allowed to take their normal anti-Parkinson medication prior to DAT-PET imaging, to prevent them from having painful cramps while in the scanner.
After the first and second treatment dosing, patients were monitored for safety for 24 hours. After any subsequent treatment dosing, patients were advised not to drive or operate machines for 24 hours.
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Background therapy |
Patients were allowed to continue to use their anti-Parkinson's medication as prescribed. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 7
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Worldwide total number of subjects |
17
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EEA total number of subjects |
17
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first patient first visit of the study was in Sweden on 03 October 2017. The first patient first visit in Finland was on 20 February 2018, after the DSMB recommended to open two more sites for recruitment and surgery in Finland and Sweden. The last patient recruited in Sweden was on 19 November 2018 and in Finland on 27 February 2019. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Altogether 26 patients were screened of which 19 patients were eligible, but two patients withdrew their consent prior to surgery and randomisation. Three patients met some of the psychiatric exclusion criteria, and three other patients had medical conditions making them unsuitable for inclusion. One patient's motor state was not advanced enough. | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Screening
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
patients would be randomised after surgery, meeting the post-surgery inclusion criteria and none of the exclusion criteria.
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Arms
|
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Arm title
|
Eligibility screening | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Screening for eligibility to undergo surgery for implantation of drug delivery system. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Eligibility screening | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Surgery, Baseline and Treatment period
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Vehicle | ||||||||||||||||||||
Arm description |
artificial cerebrospinal fluid is used as the vehicle. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
artificial cerebrospinal fluid
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
vehicle
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intracerebral use
|
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Dosage and administration details |
4x 480 micro litre was infused intracerebrally via an implanted drug delivery system.
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Arm title
|
CDNF mid-dose | ||||||||||||||||||||
Arm description |
CDNF formulated in artificial cerebrospinal fluid to a final concentration of 0.25 mg/mL | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CDNF
|
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Investigational medicinal product code |
CDNF
|
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Other name |
rhCDNF
|
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intracerebral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
4x 400 microlitres of CDNF solution for infusion was infusion via an implanted drug delivery system. The IMP was flushed out by infusing 4x 80 micrometers of artificial cerebrospinal fluid at the end of each infusion.
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Arm title
|
CDNF high-dose | ||||||||||||||||||||
Arm description |
CDNF formulated in artificial cerebrospinal fluid to a final concentration of 0.75 mg/mL. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CDNF
|
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Investigational medicinal product code |
CDNF
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Other name |
rhCDNF
|
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intracerebral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
4x 400 microlitres of CDNF solution for infusion was infusion via an implanted drug delivery system. The IMP was flushed out by infusing 4x 80 micrometers of artificial cerebrospinal fluid at the end of each infusion.
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Period 1 is the screening and surgery period. Baseline assessments for the drug are done 1 week before first dosing, ie. approximately 7 weeks after surgical implantation of the drug delivery system. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vehicle
|
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Reporting group description |
artificial cerebrospinal fluid is used as the vehicle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CDNF mid-dose
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Reporting group description |
CDNF formulated in artificial cerebrospinal fluid to a final concentration of 0.25 mg/mL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CDNF high-dose
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Reporting group description |
CDNF formulated in artificial cerebrospinal fluid to a final concentration of 0.75 mg/mL. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Vehicle screening
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Full Surgical Analysis Set (FSAS) for analysis of device objectives from the day of surgery onwards.
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Subject analysis set title |
CDNF mid-dose
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Full Surgical Analysis Set (FSAS) for analysis of device objectives from the day of surgery onwards.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
CDNF high-dose
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Full Surgical Analysis Set (FSAS) for analysis of device objectives from the day of surgery onwards.
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Eligibility screening
|
||
Reporting group description |
Screening for eligibility to undergo surgery for implantation of drug delivery system. | ||
Reporting group title |
Vehicle
|
||
Reporting group description |
artificial cerebrospinal fluid is used as the vehicle. | ||
Reporting group title |
CDNF mid-dose
|
||
Reporting group description |
CDNF formulated in artificial cerebrospinal fluid to a final concentration of 0.25 mg/mL | ||
Reporting group title |
CDNF high-dose
|
||
Reporting group description |
CDNF formulated in artificial cerebrospinal fluid to a final concentration of 0.75 mg/mL. | ||
Subject analysis set title |
Vehicle screening
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Full Surgical Analysis Set (FSAS) for analysis of device objectives from the day of surgery onwards.
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||
Subject analysis set title |
CDNF mid-dose
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Full Surgical Analysis Set (FSAS) for analysis of device objectives from the day of surgery onwards.
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||
Subject analysis set title |
CDNF high-dose
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||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Full Surgical Analysis Set (FSAS) for analysis of device objectives from the day of surgery onwards.
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End point title |
Beck Depression Inventory II (BDI-II) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change; as part of the overall safety assessment
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Week -1) to End-of-Study (Week 24)
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||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
questionnaire for impulsive-compulsive disorder in Parkinson’s disease rating scale (QUIP_RS) [2] | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change; as part of the overall safety assessment
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End point type |
Primary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) to End-of-Study (Week 24)
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||||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) [3] | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change; as part of the overall safety assessment
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End point type |
Primary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) to End-of- Study (Week 24)
|
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physical Examination – Abnormal with clinical relevance [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Shift number of patients with abnormal measurements with clinical relevance; as part of the overall safety assessment
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) to End-of-Study (Week 24)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics |
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Notes [5] - Only patients with a baseline value and End of Study (Week 24) value are represented in this table. [6] - Only patients with a baseline value and End of Study (Week 24) value are represented in this table. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Vital Signs - diastolic/systolic blood pressure, pulse rate, temperature, weight [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
as part of the overall safety assessment
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End point type |
Primary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at End-of-Study (Week 24)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Laboratory Variables - Clinical Chemistry [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical Chemistry; as part of the overall safety assessment
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at End-of-Study (Week 24)
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Laboratory Variables - Hematology [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
as part of the overall safety assessment
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End point type |
Primary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at End-of-Study (Week 24)
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Laboratory Variables - Urinalysis (dipstick) [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
as part of the overall safety assessment
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at End-of-Study (Week 24)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ECG [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Difference in mean value from baseline; as part of the overall safety assessment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Adverse Events [12] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Two periods are reported, to distinguish between the Adverse Events related to the surgery, procedures, and device, and, the Adverse Events reported after IMP treatment start.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Surgery (Week -8) to Treatment Start (Week 0), and, from Treatment Start (Week 0) to End-of-Study (Week 24)
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Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-CDNF Antibody (ADA) [13] | ||||||||||||||||||||
End point description |
As part of the overall safety analysis.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Baseline (Week -1) and prior to the last dosing (Week 20).
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Positional accuracy of Implantation [14] | ||||||||||||||||
End point description |
The positional accuracy measured by comparing the tip of each individual catheter defined in the plan of the surgical procedure (target) with the position of each catheter measured by the post-operative CT scan (actual) given as the resultant of the X, Y and Z axes error between the target and actual tip position.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Surgery - Visit 4 (Week -8)
|
||||||||||||||||
Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
|||||||||||||||||
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anatomical accuracy of implantation [15] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients with both catheter tips within each putamen and the number of patients the surgeon answered 'yes' to the question “Satisfied with the location of the catheter position from a safety perspective?” (with one answer for all catheters altogether).
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Surgery - Visit 4 (Week -8)
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: safety endpoint, descriptive statistics. |
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|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Unified Parkinson's Disease Rating Scale - Part III (UPDRS III) | ||||||||||||||||
End point description |
Estimated difference vs. placebo
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - mid-dose | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from Baseline to Week 24 in UPDRS Part III, OFF stage (Full Analysis Set)
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
CDNF mid-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - high-dose | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from Baseline to Week 24 in UPDRS Part III, OFF stage (Full Analysis Set)
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.65 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - all CDNF | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from Baseline to Week 24 in UPDRS Part III, OFF stage (Full Analysis Set)
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.68 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Unified Parkinson's Disease Rating Scale - Parts I-IV (UPDRS Total) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated difference vs. placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA for Total UPDRS Score - mid-dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from Baseline to Week 24 in Total UPDRS Score (Full Analysis Set) vs. Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDNF mid-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA for Total UPDRS Score - high-dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from Baseline to Week 24 in Total UPDRS Score (Full Analysis Set) vs. Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA for Total UPDRS Score - all CDNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from Baseline to Week 24 in Total UPDRS Score (Full Analysis Set) vs. Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Timed Up-and-Go test (TUG) | ||||||||||||||||
End point description |
Change from Baseline until End-of-Study vs. Vehicle
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - mid-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.56 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - high-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.51 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - all CDNF | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.92 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part I (UPDRS I) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline to end-of-study vs. Vehicle
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - mid-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.87 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - high-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.18 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - all CDNF | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.35 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part II (UPDRS II) | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline until end-of-study vs. Vehicle
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - mid-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.86 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - high-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.95 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - all CDNF | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.88 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part IV (UPDRS IV) | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline until end-of-study vs. Vehicle
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - mid-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0042 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - high-dose | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - all CDNF | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.059 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Parkinson's Home Diary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline to end-of-study vs. Vehicle in OFF, ON with troublesome dyskinesias, ON with non-troublesome dyskinesias, ON. In addition the derived average Bad time (OFF + ON with troublesome dyskinesias) and derived average Good time (ON without troublesome dyskinesias + ON) are assessed in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - Bad time all CDNF vs. Vehicle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.039 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - Good time all CDNF vs. Ve... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - OFF time all CDNF vs. V... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.079 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - ON with dyskinesias, all CDNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - ON without dyskinesias, all... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - ON time all CDNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Parkinson's Disease Questionnaire - 39 point (PDQ-39) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in score from baseline until end-of-study vs. Vehicle
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
from Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - mid-dose vs. vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.79 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - high-dose vs. vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.47 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Copy of ANCOVA (FAS) - all CDNF vs. vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.55 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Clinical Global Impression (CGI) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in scale from baseline to end-of-study vs. Vehicle.
7 point scale to indicate if in the opinion of the investigator is doing better or worse than the previous assessment (1=very much better, 4=no change, 7= very much worse).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week -1) until End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - mid-dose vs. Vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - high-dose vs. Vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.27 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Copy of ANCOVA (FAS) - all CDNF vs. Vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vehicle v CDNF high-dose v CDNF mid-dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.41 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Port Stability | ||||||||||||||||||||
End point description |
Number of cessation of infusions the inability to secure an external system due to looseness of port (Looseness of port) and the need for surgical removal of the transcutaneous port or surgical intervention
to stabilise the port (Surgical intervention to stabilise the port).
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Visit 6 vehicle infusion (Week -5) to Visit 15 (Week 20)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Patency | ||||||||||||||||
End point description |
The patency of the drug delivery system measured as occurrence of blockage of an individual implanted catheter preventing or limiting infusion as measured by pressure rise above 590 mmHg.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Post-implantation (Week -5) until end of treatment evaluation (Week 24)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Dopamine Transporter Positron Emission Tomography (DAT-PET) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change analysed for six predefined brain areas.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From pre-treatment (Week -2) until post-treatment (Week 22)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetics - CDNF concentration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDNF concentration in blood serum and cerebrospinal fluid (CSF) before and after the sixth dosing
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at Baseline (Week -1; CSF only) and after the sixth dosing (Week 20)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Parkinson's Kinetigraph (PKG) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change estimated different of the two treatment groups vs. vehicle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0) End-of-Study (Week 24)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - BK>=III all CDNF vs. Vehicle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Full Analysis Set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDNF mid-dose v CDNF high-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - DK>=III all CDNF vs. Veh... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Full Analysis Set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDNF mid-dose v CDNF high-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) - BKS all CDNF vs. Vehicle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Full Analysis Set
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Comparison groups |
CDNF mid-dose v CDNF high-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) -BKS LED adjusted all CDNF vs Vehicle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDNF mid-dose v CDNF high-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) -DKS all CDNF vs. Vehicle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDNF mid-dose v CDNF high-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA (FAS) -DKS LED adjusted all CDNF vs Vehicle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDNF mid-dose v CDNF high-dose v Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- |
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End point title |
Coverage of the infusate in target anatomy [16] | ||||||||||||||||||
End point description |
Coverage of the infusate in putamen, as assessed by MRI, as a percentage of infusate volume over putamen volume.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
first vehicle infusion (Week -5)
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics. |
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Notes [17] - Gadolinium removed from the market during trial, only first two patients analysed (first infusion) [18] - Gadolinium removed from the market during trial, only first two patients analysed (first infusion) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From surgery (Week -8) to end of study (Week 24).
In addition, a separate analysis was done from surgery (Week -8) to first dosing (Week 0), and from first dosing (Week 0) to end of study (Week 24).
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Adverse event reporting additional description |
All adverse events occurring during the study were reported and collected in the eCRF, starting from obtained Informed Consent and until End of Study visit in the study. AEs/ADEs were collected with non-leading questions at each clinic visit, by direct observation of the patient, or by spontaneous reports by the patient.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Vehicle
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Reporting group description |
all patients who underwent surgery and were later randomised to the vehicle treatment group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CDNF mid-dose
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Reporting group description |
all patients who underwent surgery and were later randomised to the mid-dose CDNF treatment group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CDNF high-dose
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Reporting group description |
all patients who underwent surgery and were later randomised to the high-dose CDNF treatment group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Sep 2017 |
Eligibility criteria modified to more clearly define inclusion and discontinuation criteria.
Plans for treatment after completion of the study - extension study.
Recording of infusion pump pressures.
Clarification of the timeframe to conduct the post-infusion MRI.
Review timepoints of safety lab and imaging scans for safety clarified. |
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16 Feb 2018 |
Deletion of gadolinium test-infusions.
Introduction of an optional CT(A) scan. |
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16 Feb 2018 |
Timepoint correction for PET.
Neurological examination.
Discontinuation criterion clarifying missing of an infusion.
Clarification of follow-up data for the DSMB.
Clarification of medication recording during surgery.
Instructions for LED calculation.
Deletion of thrombin time testing. |
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18 Apr 2019 |
Update of risk mitigation section.
Port assessment and instructions when an infusion should be postponed.
Silicon cap wearing regime changed.
Allowance of anti-Parkinson medication prior to PET scanning. |
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28 Aug 2019 |
Additional exploratory analysis - proteomics biomarkers and alpha-synuclein.
Study period was extended by 9 months.
MRI scans before and after an infusion.
Concomitant medication and use of selegiline.
UPDRS off-score rating by same rater.
Safety laboratory variables.
Reporting of device deficiencies. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |