| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Solid Tumors/Relapsed/Recurrent Glioblastoma Multiforme (GBM) |
| Tumores sólidos avanzados/ glioblastoma multiforme (GBM) recidivante/recurrente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced form of cancer or a specific type of cancer in the brain |
| Forma avanzada de cáncer o un tipo específico de cáncer en el cerebro |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10018337 |
| E.1.2 | Term | Glioblastoma multiforme |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1 dose-escalation:
• Determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase 2 dose (RP2D) of USL311 as a single agent in subjects with advanced solid tumors for which no SoC treatment is recognized or who have failed or are intolerant to the SoC treatment (Part 1).
• Determine the MTD and RP2D of USL311 in combination with lomustine in subjects with advanced solid tumors for which no SoC treatment is recognized or who have failed or are intolerant to the SoC treatment (Part 2).
Phase 2 dose-expansion:
• Determine the percentage PFS-6m of USL311 as a single agent in subjects with relapsed/recurrent GBM who previously received SoC treatment in the first-line setting and who are candidates for re-resection (Part 3).
• Determine the percentage PFS-6m of USL311 in combination with lomustine in subjects with relapsed/recurrent GBM who previously received SOC treatment in the first-line setting and who are candidates for re-resection (Part 4). |
Fase I escala de dosis: Determinar la DMT y DRFII de USL311 en monoterapia en sujetos con tumores sólidos avanzados para los que no hay ningún tratamiento reconocido según la práctica clínica habitual (PCH) o han fracasado o no toleran el tratamiento según la PCH (parte1)/Determinar la DMT y DRFII de USL311 en combinación con lomustina en sujetos con tumores sólidos avanzados para los que no hay ningún tratamiento reconocido según la PCH o han fracasado o no toleran el tratamiento según la PCH (parte2)
Fase II ampliación de dosis: Determinar el % de SLP-6m con USL311 en monoterapia en sujetos con GBM recidivante/recurrente que recibieron previamente tratamiento según la PCH como 1ª línea de tratamiento y que son candidatos para re-resección (parte3)/ Determinar el % de SLP-6m con USL311 en combinación con lomustina en sujetos con GBM recidivante/recurrente que recibieron previamente tratamiento según la PCH como 1ª línea de tratamiento y que son candidatos para re-resección (parte4) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Parts 1 and 2 (Phase 1 Dose-Escalation in Subjects with Advanced Solid Tumors):
• Assess the safety and tolerability of USL311 as a single agent and in combination with lomustine
• Determine preliminary efficacy parameters of USL311 as a single agent and in combination with lomustine
• Determine the pharmacokinetic (PK) profile of USL311 in plasma and whole blood and of lomustine in plasma (prior to and with concomitant USL311 administration)
• Evaluate the drug interaction potential between USL311 and lomustine
Parts 3 and 4 (Phase 2 Dose-Expansion in Subjects with Relapsed/Recurrent GBM):
• Assess the safety and tolerability of USL311 as a single agent and in combination with lomustine
• Assess ORR%, PFS, DCR and OS of USL311 as single agent and in combination with lomustine
• Determine the PK profile of USL311 and of lomustine |
Parte 1 y 2 (Fase I Escalado de dosis en pacientes con tumores avanzados sólidos):
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de USL311 en monoterapia y en combinación con lomustina
• Determinar los parámetros de eficacia preliminares de USL311 en monoterapia y en combinación con lomustina
• Determinar el perfil farmacocinético (FC) de USL311 en plasma y sangre entera y de lomustina en plasma (antes de la administración y con la administración concomitante de USL311)
• Evaluar el potencial de interacciones fármacos entre USL311 y lomustina
Parte 3 y 4 (fase II de ampliación de dosis en pacientes con GBM recidivante/recurrente:
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de USL311 en monoterapia y en combinación con lomustina
• Evaluar TRO%, SLP, TCE y SG con USL311 en monoterapia y en combinación con lomustina
• Determinar el perfil FC de USL311 en plasma y sangre entera y de lomustina en plasma |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criteria for both Phase 1 dose-escalation and Phase 2 dose-expansion:
1. Provide signed and dated informed consent prior to study-specific screening procedures
2. ≥18 years old
3. Karnofsky performance score (KPS) ≥ 70
4. Must have adequate bone marrow and renal/hepatic function at the Screening Visit, defined as:
a. Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm3 without granulocyte colony-stimulating factor
(G-CSF) support within 7 days preceding the lab assessment
b. Platelet count ≥ 100,000/mm3 , without transfusion within 7 days preceding the lab assessment
c. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, without transfusion support within 7 days preceding the lab assessment
d. Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 times upper limit of normal (ULN)
e. Total serum bilirubin ≤ 1.5 times ULN, except in subjects with known Gilbert’s Syndrome ≤ 3 times ULN
f. Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN with an estimated creatinine clearance of ≥ 60 mL/min (calculated by the Cockcroft-Gault equation), or creatinine clearance corrected for BSA≥ 60 mL/min/1.73 m2
g. Activated partial thromboplastin time/ partial thromboplastin time (aPTT/PTT) and prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times ULN
h. Baseline potassium, sodium, calcium (corrected for albumin) and magnesium levels within the normal rangeor above the ULN if considered not clinically significant. Baseline potassium, sodium, calcium (corrected for albumin) and magnesium levels below lower limit of normal must be corrected to within the normal range by supplementation prior to starting study drug(s).
5. Disease-free period of > 2 years from any other previous malignancies, excluding curatively treated basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ of the cervix. Subjects with prostate cancer Stage 1 that do not require treatment may also be included.
6. Women of childbearing potential (WOCBP) must have two negative pregnancy tests, the first during Screening and the second within 24 hours prior of first administration of study drug(s) and must agree to use highly effective physician-approved contraception (see Appendix 2) from Screening to 90 days following the last study drug administration. Male subjects must be surgically sterile or must agree to use highly effective physician-approved contraception from Screening to 90 days following the last study drug administration (a barrier method of contraception must be employed by all subjects [male and female], when having sexual intercourse, regardless of other methods).
a. Females are considered not of childbearing potential if they meet any of the following criteria:
• Postmenopausal with > 1 year since last menses and:
− If younger than 65 years old, with a follicle-stimulating hormone (FSH) > 40 mIU/mL
− If ≥ 65 years old and not on hormone replacement therapy (HRT), with a FSH > 30 mIU/mL
− If ≥ 65 years old and on HRT, the FSH requirement in not applicable. Postmenopausal females on HRT will be allowed if the treatment is stable for at least 6 months prior to dosing of study drug(s)
• Written medical documentation of being sterilized (e.g. hysterectomy, double oophorectomy, bilateral salpingectomy) Note: Tubal ligation is not considered a form of permanent sterilization
7. Must be able and willing to comply with the study visit schedule and study procedures
8. Must be able to take oral medications
9. Must have available archived tumor tissue and willing and able to provide consent for study access to such tissue
10. For subjects with seizures, must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs
Criteria for Phase 1 only, dose-escalation in advanced solid tumors:
11. Histologically or cytologically documented diagnosis of a solid tumor for which no standard therapy is recognized or have failed or are intolerant to the standard-of-care treatment
12. Inoperable metastatic or locally advanced, unresectable disease
13. Subjects must have either evaluable or measurable disease
14. Subjects with treated (surgically excised or irradiated) and stable brain metastases are eligible as long as the subject has adequately recovered from treatment and the treatment was ≥ 28 days prior to initiation of study drug(s) and baseline brain computed tomography (CT) with contrast or magnetic resonance imaging (MRI) within 14 days of initiation of study drug(s) is negative for new brain metastases
Criteria for Phase 2 only, dose-expansion in relapsed/recurrent GBM:
15. Histologically confirmed diagnosis of GBM
16. Subjects must have documented recurrence after first-line treatment
17. Prior first-line treatment must have included radiation and temozolomide
18. Subject is suitable for surgical re-resection, per Investigator discretion, as a component of their clinical care
19. Not more than one prior resection (Note: biopsy does not count as prior resection) |
Fase(F)1 escala de dosis y F2 ampliación de dosis:
1.Otorgar el consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio
2.≥18 años
3.Puntuación KPS≥70
4.Función de la médula ósea y renal/hepática adecuada en visita de selección, definida como: a.Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3 sin factores estimulantes de colonias de granulocitos en los 7días anteriores a la evaluación de laboratorio/b.Recuento de plaquetas≥100 000/mm3, sin transfusiones en los 7días anteriores a la evaluación de laboratorio/ c.Hgb≥9 g/dl, sin transfusiones en los 7días anteriores a la evaluación de laboratorio / d.ASAT o ALAT≤3 veces el LSN/ e.Bilirrubina sérica total ≤1,5 veces el LSN, excepto en el caso de sujetos con síndrome de Gilbert conocido:≤3 veces el LSN/ f.Creatinina sérica≤1,5veces el LSN con un aclaramiento de creatinina estimado ≥60mL/min (calculada con la ecuación de Cockcroft-Gault), o aclaramiento de creatinina corregido conforme al ASC≥60mL/min/1,73m2 (determinado a partir de orina recogida en 24h)/ g.TPPa/TTP y TP≤1,5veces el LSN/ h.Niveles basales de K,Na,Ca(corregido para albúmina)y Mg dentro de los rangos de normalidad, o por encima del LSN si no son clínicamente significativos. Los niveles basales de K,Na,Ca(corregido para albúmina) y Mg por debajo del límite inferior de la normalidad se deben corregir dentro del rango de normalidad, o por encima del LSN si clínicamente significativos, utilizando suplementos antes de comenzar los fármacos del estudio.
5.Periodo libre de enfermedad >2años con respecto a otras neoplasias malignas previas, excluye carcinoma basocelular, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino tratados de forma curativa. Se podrá incluir también a sujetos con cáncer de próstata en estadio1 que no requieren tratamiento.
6.Las mujeres con capacidad de gestación deben tener resultados negativos en 2 pruebas de embarazo, la 1ª durante la selección y la 2ª en las 24h anteriores a la 1ª administración de los fármacos del estudio y deben aceptar utilizar anticonceptivos altamente eficaces aprobados por el médico desde la selección hasta 90 días después de la última administración del medicamento del estudio. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o deben aceptar utilizar anticonceptivos altamente eficaces aprobados por el médico desde la selección hasta 90 días después de la última administración del medicamento del estudio (todos los sujetos [hombres y mujeres] deben utilizar un método anticonceptivo de barrera al mantener relaciones sexuales, independientemente de los otros métodos).
a.Se considera que las mujeres no tienen capacidad de gestación si cumple cualquier de los criterios: •Posmenopáusica con >1año desde la última menstruación y:
Si<65 años, un valor de FSH>40 mUI/mL
Si≥65 años y no recibe THS, un valor de FSH>30 mUI/mL
Si≥65 años y recibe THS, el requisito de FSH no procede. Las mujeres posmenopáusicas que reciben THS pueden participar si llevan al menos 6 meses en tratamiento estable antes de la administración de los fármacos del estudio
•Documentación médica por escrito de haberse sometido a la esterilización (p.ej. histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral).Nota:Ligadura de trompas no se considera 1 forma de esterilización permanente
7.Ser capaz y querer cumplir con el calendario de visitas y los procedimientos del estudio
8.Ser capaz de tomar medicación oral
9.Disponer de tejido tumoral de archivo y querer y ser capaz de otorgar el consentimiento para el acceso a este tejido para el estudio
10.Si hay sujetos con crisis convulsivas, deben estar adecuadamente controlados con un régimen estable de antiepilépticos
Solo Fase 1, escala de dosis en sujetos con tumores sólidos avanzados:
11.Diagnóstico documentado histológico o citológicamente del tumor sólido para el que no hay ningún tratamiento reconocido según la PCH. 12.Enfermedad metastásica o localmente avanzada, no resecable e inoperable. 13.Los sujetos deben tener enfermedad evaluable o medible. 14.Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas (extirpadas quirúrgicamente o irradiadas) y estables son elegibles siempre que se hayan recuperado de forma adecuada del tratamiento y el tratamiento se realizara ≥28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio y el resultado basal de la TC cerebral con contraste o la RM realizadas en los 14días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio sea negativo en cuanto a metástasis cerebrales nuevas.
Solo Fase 2, ampliación de dosis en sujetos con GBM recidivante/recurrente:
15.Diagnóstico de GBM histológicamente confirmado. 16.Los sujetos deben tener una recidiva documentada tras el tratamiento de 1ªlínea. 17.Tratamiento de 1ªlínea previo debe haber incluido radiación y temozolomida. 18.Sujeto idóneo para re-resección quirúrgica, a discreción del investigador, como parte de la asistencia clínica. 19.Máx.1 resección previa.Nota:Biopsia no cuenta |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Criteria for both Phase 1 dose-escalation and Phase 2 dose-expansion:
1. Subjects who have had recent systemic anticancer therapies, interventional device treatment and/or radiotherapy either within 14 days prior to first dose of study drug(s) or have not recovered (to grade ≤ 1) from all clinically significant toxicities related to prior therapies
2. Subjects who have had any major surgery (not including re-resection surgery required in Phase 2) within 28 days prior to first dose of study drug(s), or minor surgery within 14 days prior to first dose of study drug(s)
3. For 14 days prior to first dose of study drugs(s) treatment, administration of any strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inducers including, but not limited to, the following: carbamazepine, ethotoin, mephenytoin, phenobarbital, phenytoin, primidone, rifabutin, rifampin, and St. John’s Wort
4. For 14 days prior to first dose of study drug(s) treatment, administration of any strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors including, but not limited to, the following: amprenavir, ataznavir, boceprevir, clarithromycin, conivaptan, fosamprenavir, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, nefazodone, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, and voriconazole
5. For 14 days prior to first dose of study drug(s) treatment, administration of any agent with moderate-to-high risk to prolong the QTc interval or to cause Torsades de Pointes (see Appendix 3)
6. Subjects who have been treated with an investigational agent or investigational interventional device within 21 days prior to the first dose of study drug(s)
7. Subjects is growth factor dependent or transfusion dependent, or has received growth factor support or transfusion support within 14 days prior to the first dose of study drug(s)
8. History of significant cardiac disease. Significant cardiac diseases includes the following:
a. Second/third degree heart block
b. Significant ischemic heart disease (e.g. myocardial infarction, unstable angina, Grade 3 or 4 [Canadian Cardiovascular Society] angina, hospitalization for ischemic heart disease) within 2 years of first dose of study drug(s)
c. Family history of long QT syndrome; mean Fridericia corrected QT interval (QTcF) > 450 msec on at least two separate ECGs prior to study start
d. Poorly controlled hypertension per Investigator opinion
e. Congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) Class II or worse (slight limitation of physical activity; comfortable at rest, but ordinary physical activity results in fatigue, palpitation, or dyspnea)
9. Episode of status epilepticus within 1 year prior to the first dose of study drug(s)
10. Pregnant or breastfeeding
11. Any other significant co-morbid conditions that in the opinion of the Investigator would impair
study participation or cooperation Criteria for Phase 1 only, dose-escalation in advanced solid tumors
12. Subjects with lymphoma as primary cancer
Criteria for Phase 2 only, dose-expansion in relapsed/recurrent GBM:
13. Subjects unable or unwilling to consent to the provision of resected tissue after surgery
14. Prior treatment with plerixafor or another CXCR4 inhibitor
15. Prior treatment with bevacizumab
16. Prior treatment with lomustine and/or carmustine |
Criterios para la fase I de escala de dosis y la fase II de ampliación de dosis:
1. Sujetos que han recibido recientemente tratamientos antineoplásicos sistémicos, tratamiento con un dispositivo de intervención y/o radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis de los fármaco(s) del estudio o que no se hayan recuperado (hasta un grado ≤1) de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con los tratamientos previos
2. Sujetos que se han sometido a una cirugía mayor (no incluye la cirugía de re-resección requerida para la fase II) en los 28 días anteriores a la primera dosis de los fármaco(s) del estudio, o una cirugía menor en los 14 días anteriores a la primera dosis de los fármaco(s) del estudio
3. Administración de cualquier inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) incluidos, entre otros, los siguientes fármacos: carbamazepina, etotoína, mefenitoína, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampina y hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con los fármaco(s) del estudio
4. Administración de cualquier inhibidor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) incluidos, entre otros, los siguientes fármacos: amprenavir, ataznavir, boceprevir, claritromicina, conivaptan, fosamprenavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, nefazodona, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina y voriconazol en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con los fármaco(s) del estudio
5. Administración de cualquier medicamento con riesgo moderado o alto de prolongar el intervalo QTc o causar taquicardia ventricular en entorchado (ver el Anexo 3) en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con los fármaco(s)del estudio
6. Sujetos que han recibido tratamiento con un medicamento en investigación o un dispositivo de intervención en los 21 días anteriores a la primera dosis de los fármaco(s) del estudio
7. Sujetos que han recibido factores de crecimiento o transfusiones, o que han recibido factores de crecimiento o en los 14 días anteriores a la primera dosis de los fármaco(s) del estudio
8. Antecedentes de enfermedad cardiaca significativa. Se incluyen las siguientes enfermedades cardiacas significativas:
a. Bloqueo cardiaco de segundo/tercer grado
b. Enfermedad cardiaca isquémica significativa (p. ej., infarto de miocardio, angina instable, angina de grado 3 o 4 [Sociedad Cardiovascular Canadiense], hospitalización por enfermedad cardiaca isquémica) en los 2 años anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
c. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo; intervalo QT medio corregido según Fridericia (QTcF) >450 mseg en al menos dos ECG distintos antes de comenzar el estudio
d. Hipertensión mal controlada a opinión del investigador
e. Insuficiencia cardiaca congestiva de clase II o peor según la New York Heart Association (NYHA) (ligera limitación de la actividad física; cómodo en reposo, pero la actividad física normal ocasiona fatiga, palpitaciones o disnea)
9. Episodio de estado epiléptico en el año anterior a la primera dosis de los fármaco(s) del estudio
10. Embarazo o en periodo de lactancia
11. Cualquier otra co-mórbilidad significativa que en opinión del investigador pueda afectar a la participación o cooperación en el estudio
Criterios únicamente para la fase I, escala de dosis en sujetos con tumores sólidos avanzados
12. Sujetos con linfoma como neoplasia primaria
Criterios únicamente para la fase II, ampliación de dosis en sujetos con GBM recidivante/recurrente:
13. Sujetos incapaces o que no quieren otorgar el consentimiento para proporcionar el tejido reseccionado tras la cirugía
14. Tratamiento previo con plerixafor u otro inhibidor de CXCR4
15. Tratamiento previo con bevacizumab
16. Tratamiento previo con lomustina y/o carmustina |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy endpoint PFS-6m will be determined in all subjects with solid tumors utilizing Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 criteria and in subjects with primary brain
tumors (e.g., GBM) utilizing Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria.
The safety endpoints of interest are incidence of treatment emergent adverse events (TEAEs),
including DLTs and serious adverse events (SAEs); change in clinical laboratory tests (serum
chemistry, hematology, coagulation assessments, urinalysis); change in vital signs; change in
ECGs (including continuous cardiac telemetry); change in physical examination; change in
neurological examination; change in concomitant medication use; and change in BMP levels
(Parts 1 and 2). |
La variable de eficacia SLP-6m será determinada en todos los sujetos con tumores sólidos utilizando los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 y en sujetos con tumores cerebrales primarios (por ej., GBM) utilizando los criterios RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology)
Las variables de seguridad de interés son la incidencia de acontecimientos adversos surgidos del tratamiento (AAST), incluidas las TLD y los AA graves (AAG); cambio en los análisis de laboratorio clínicos (evaluaciones de bioquímica sérica, hematología y coagulación); cambio en las constantes vitales; cambio en los ECG, incluida la telemetría cardiaca continua; cambio en la exploración física; cambio en la exploración neurológica; cambio en el uso de medicamentos concomitantes; cambio en los niveles de BMP (parte 1 y parte 2) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For RECIST or RANO scans are required pt 1. Screening, end of cycle 2, every 6 weeks and at end of treatment. Pt 2. Scans requires at screening, end of cycle 1, every 6 weeks and at end of treatment. For phase 2 parts 3 and 4 RANO will be done at screening, surgery, every 6 weeks and at 6 months. AE’s are recorded from signing of informed consent until the follow up visit. ECGs are to be collected according to the scedule of Events tables 1-12 outlined in the protocol. |
| Para los escáneres RECIST o RANO son requeridos pt 1. Selección, fin del ciclo 2, cada 6 semanas y al final del tratamiento. Pt 2. Escáneres requeridos en la selección, fin del ciclo 1, cada 6 semanas y al final del tratamiento. Para fase 2 parte 3 y 4 se hará RANO en selección, cirugía, cada 6 semanas y a los 6 meses. Se registrarán todos los AA desde el momento de firmar el consentimiento informado. ECG se recogerán de acuerdo al esquema de acontecimientos tablas 1-12 descritas en el protocolo. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Pharmakokinetic endpoints (protocol section 8.5) and exploratory assessments (protocol section 8.7) |
| Variables farmacocinéticas (protocolo sección 8.5) y procedimientos exploratorios (protocolo sección 8.7) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As per protocol section: schedule of vistis and assessments |
| Según la sección del protocolo: esquema de visitas y procedimientos |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient's last visit; Subjects who tolerate Cycle 1 treatment and do not have progressive disease, treatment failure or relapse are eligible to continue to receive treatment until they experience unacceptable toxicity, disease progression, meet any of the withdrawal criteria, or the study is terminated by the Sponsor. Long Term Follow-up Visits (quarterly visit or phone call until subject death or study termination) |
| Última visita del último paciente; Los sujetos que toleran el tratamiento del ciclo 1 y no tienen enfermedad progresiva, fracaso terapéutico o recidiva son elegibles para continuar recibiendo el tratamiento hasta que presenten una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad, cumplan cualquiera de los criterios de retirada o el promotor termine el estudio. Visitas de seguimiento a largo plazo (visita trimestral o llamada telefónica hasta que el sujeto muera o se acabe el estudio). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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