| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stadium IV Non-small cell lung cancer |
| Stadium IV Niet kleincellig longcarcinoom |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the safety and biodistribution of 89Zr-pembrolizumab and its uptake in tumor and target irAE tissues |
| Het onderzoeken van de veiligheid en biodistributie van 89Zr-pembrolizumab en de opname daarvan in de tumor en in weefsels die gevoelig zijn voor immuungerelateerde bijwerkingen. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Correlate 89Zr-pembrolizumab tumor uptake with tumor and TIL PD-1 and PD-L1 expression as well as other blood and tissue parameters as outlined in section 7.1.2.7.
Correlate 89Zr-pembrolizumab organ uptake with irAEs. The focus will be on the gut, lung, liver, thyroid and pituitary.
Assess uptake (visual and quantitatively expressed as SUVmax, SUVmean and SUVpeak) of 89Zr-pembrolizumab in normal tissues to evaluate the biodistribution and dosimetry. |
| Het correleren tussen 89Zr-pembrolizumab tumor opname in de tumor en tumor infiltratieve lymfocyten PD-1 en PD-L1 expressie en andere bloed en weefsel parameters. Het correleren van 89Zr-pembrolizumab orgaan opname met immuungerelateerde bijwerkingen. Het onderzoeken van de opname (visueel en kwantitatief, uitgedrukt als SUVmax, SUVmean en SUVpeak) van 89Zr-pembrolizumab in normale weefsels om de biodistributie en de dosimetrie te evalueren. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IV, EGFR wt and EML4/ALK fusion negative NCSLC and have received at least one line of platinum based doublet chemotherapy and disease progression by RECIST 1.1 on the last systemic treatment.
Be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial.
Be 18 years of age or older on day of signing informed consent.
Have measurable disease based on RECIST 1.1.
Must provide newly obtained tissue from a core or excisional biopsy of a tumor lesion and are willing to undergo a second biopsy when the 89Zr-pembrolizumab PET scan shows heterogeneous uptake.
Have a performance status of 0-2 on the ECOG Performance Scale.
Demonstrate adequate organ function.
Female subject of childbearing potential should have a negative urine or serum pregnancy within 72 hours prior to receiving the first dose of study medication. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
Female subjects of childbearing potential should be willing to use 2 methods of birth control or be surgically sterile, or abstain from heterosexual activity for the course of the study through 120 days after the last dose of study medication. Subjects of childbearing potential are those who have not been surgically sterilized or have not been free from menses for > 1 year.
Male subjects should agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study therapy. |
Histologische of cytologische bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC, wildtype EGFR en EML4/ALK fusie negatief en op zijn minst een lijn platinum behoudende chemotherapie en progressie van ziekte na de laatste systemische behandeling.
Patienten dienen wilsbekwaam te zijn en in staat het informed consent te tekenen.
18 jaar of ouder op de dag van het tekenen van informed consent
Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.
Bereid zijn tot het ondergaan van een biopt van de tumor en ook voor een tweede biopt als de 89Zr-pembrolizumab PET scan heterogene opname laat zien.
Een performance status van 0-2 hebben op de ECOG performance schaal.
Adequate orgaanfunctie.
Vrouwelijke proefpersonen die in potentie zwanger kunnen zijn zouden een negatieve urine of serum zwangerschapstest moeten hebben in de 72 uur voor aanvang van de eerste gift van het studie medicament.
Vrouwelijke proefpersonen die in potentie zwanger kunnen zijn moeten bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken, of gesteriliseerd zijn, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit voor de duur van de studie tot 120 dagen na de laatste gift van de studie medicatie.
Mannelijke patienten moeten bereid zijn tot een adequate methode van anticonceptie gedurende de eerste gift van het studie medicament tot 120 dagen na de laatste gift van de studie medicatie. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or using an investigational device within 4 weeks of the first dose of treatment.
Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy in a dose higher than the equivalent of 10 mg prednisolone once daily or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of trial treatment.
Has had a prior monoclonal antibody within 4 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ≤ Grade 1 or at baseline) from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier.
Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ≤ Grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent.
Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy.
Has symptomatic central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with asymptomatic CNS metastases are allowed to enter the study. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are stable and are not using steroids for at least 7 days prior to trial treatment.
Has an active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or a documented history of clinically severe autoimmune disease, or a syndrome that requires systemic steroids or immunosuppressive agents. Subjects with vitiligo or resolved childhood asthma/atopy would be an exception to this rule. Subjects that require intermittent use of bronchodilators or local steroid injections would not be excluded from the study. Subjects with hypothyroidism stable on hormone replacement or Sjorgen’s syndrome will not be excluded from the study.
Has evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis.
Has an active infection requiring systemic therapy.
Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject’s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the pre-screening or screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment.
Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways).
Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
Has known active Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g., HCV RNA [qualitative] is detected).
Has received > 30 Gy of thoracic radiotherapy within 6 months of starting Pembrolizumab.
Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of trial treatment.
|
Neemt deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een experimenteel middel of device in de vier weken voor de eerste gift van de studie.
Heeft een immuundeficientie of ontvangt systemische steroiden in een dosis hoger dan een equivalent van 10 mg prednison per dag of elke andere vorm van immuunsuppressiva in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste gift van het studiemedicament.
Heeft een monoclonaal antilichaam gehad in de vier weken voorafgaand aan studie dag 1 of is niet hersteld van bijwerkingen van middelen die vier weken eerder zijn gegeven.
Heeft chemotherapie, targeted small molecule therapie of radiotherapie gehad in de twee weken voor studie dag 1 of is niet hersteld van de bijwerkingen ten gevolge van die behandeling.
Heeft een tweede primaire tumor die progressie vertoond of actieve behandeling vereist. Dit geldt niet voor basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ cervix carcinoom, waarvoor in intentie curatieve therapie.
Heeft symptomatische hersenmetasen en/of meningeale metastasering. Patienten met asymptomatische hersenmetastasen mogen deelnemen aan de studie. Patienten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als zij stabiel zijn en als zij geen steroiden hebben gebruikt in de 7 dagen voor start van de studie.
Heeft een actieve auto-immuunziekte welke systemische therapie heeft vereist in de afgelopen 3 maanden of bij een voorgeschiedinis met een klinisch ernstige auto-immuun ziekte, of een syndroom dat behandeling met systemische steroiden of immunosuppressiva vereist. Patienten met vitiligo of voorbijgaande astma/atopie op kinderleeftijd. Patienten met intermitterend gebruik van bronchodilatoren of lokale steroid injecties worden niet geexludeerd van de studie. Patienten met stabiele hypothyreoidie op hormoon substitutie of het syndroom van Sjogren worden niet geexcludeerd van de studie.
Heeft aanwijzingen voor interstitiele longziekten of een actieve, niet infectieuze pneumonitis.
Heeft een actieve infectie welke systemische therapie vereist.
Heeft een voorgeschiedinis of momenteel aanwijzingen voor enige conditie, therapie of abnormale labuitslagen, welke de resultaten van deze studie kunnen beinvloeden, interfereren met deelname aan de studie voor de gehele duur van de studie of is, volgens de behandelend onderzoeker, niet in het belang van de patient om deel te nemen.
Is bekend met een psychiatrische ziekten, of middelenmisbruik wat zou interfereren met de cooperatie van de vereisten van de studie.
Is zwanger of geeft borstvoeding, of is in verwachting van kinderen binnen de geprojecteerde duur van de studie, te starten binnen de pre-screening of screening visite gedurende 120 dagen na de laatste gift van de studie.
Heeft eerdere therapie ontvangen met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxische T-lymfocyteb-geassocieerd antigen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of andere antilichamen of medicijnen specifiek gericht op T-cellen co-stimulatie of checkpoint pathways).
Heeft een voorgeschiedenis van HIV.
Is bekend met een actieve Hepatitis B of C.
Heeft meer dan 30 Gy thoracale radiotherapie gehad in de 6 maanden voorafgaand het starten met Pembrolizumab.
Is gevaccineerd met een levend vaccin in de 30 dagen voor de eerste gift van het studie medicament. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To assess safety and to detect 89Zr-pembrolizumab uptake in tumor lesions |
| Het onderzoeken van de veiligheid en de opname van 89Zr-pembrolizumab in tumor laesies. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Correlate 89Zr-pembrolizumab tumor uptake with tumor and TIL PD-1 and PD-L1 expression as well as other blood and tissue parameters as outlined in section 7.1.2.7.
Correlate 89Zr-pembrolizumab organ uptake with irAEs. The focus will be on the gut, lung, liver, thyroid and pituitary.
Assess uptake (visual and quantitatively expressed as SUVmax, SUVmean and SUVpeak) of 89Zr-pembrolizumab in normal tissues to evaluate the biodistribution and dosimetry. |
| Het correleren tussen 89Zr-pembrolizumab tumor opname in de tumor en tumor infiltratieve lymfocyten PD-1 en PD-L1 expressie en andere bloed en weefsel parameters. Het correleren van 89Zr-pembrolizumab orgaan opname met immuungerelateerde bijwerkingen. Het onderzoeken van de opname (visueel en kwantitatief, uitgedrukt als SUVmax, SUVmean en SUVpeak) van 89Zr-pembrolizumab in normale weefsels om de biodistributie en de dosimetrie te evalueren. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
