E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients hospitalized with influenza caused by Type A strains |
Pacientes hospitalizados con gripe causada por cepas de tipo A |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Influenza (flu) |
gripe (gripe) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022002 |
E.1.2 | Term | Influenza A virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the effect of MEDI8852 administered in conjunction with oseltamivir and the effect of oseltamivir alone in reducing time to normalization of respiratory function 2. To compare the safety and tolerability of a single intravenous(IV) dose of MEDI8852 administered in conjunction with oseltamivir to the safety and tolerability of oseltamivir alone |
1. Evaluar el efecto del MEDI8852 administrado en combinación con el oseltamivir y el efecto del oseltamivir en monoterapia en la reducción del tiempo hasta la normalización de la función respiratoria. 2. Comparar la seguridad y tolerabilidad de una única dosis por vía intravenosa (i. v.) de MEDI8852 administrado en combinación con el oseltamivir con la seguridad y tolerabilidad del oseltamivir en monoterapia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate/determine: 1. the effect of MEDI8852 in reducing severity of clinical status 2. the effect of MEDI8852 in reducing time to clinical resolution of individual vital sign abnormalities 3.the effect of MEDI8852 in reducing NEWS 4.the effect of MEDI8852 in reducing time to hospital discharge 5.the effect of MEDI8852 in reducing time to ICU discharge 6.the effect of MEDI8852 in reducing the duration of mechanical ventilation 7.the effect of MEDI8852 in reducing the rates of ICU admission from the general ward 8.the effect of MEDI8852 on all-cause mortality 9.the effect of MEDI8852 on all-cause hospital re-admission rates during the study 10.the effect of MEDI8852 in reducing the duration and quantity of viral shedding by by quantitative reverse transcriptase (qRT-PCR) over time 11. To evaluate the serum concentration and PK of MEDI8852 12. To evaluate the serum ADA of MEDI8852 |
Evaluar/determinar el efecto: 1.del MEDI8852 en la reducción de la gravedad del estado clínico 2.del MEDI8852 en la reducción del tiempo hasta la resolución clínica de determinadas anomalías en las constantes vitales 3.del MEDI8852 en reducir la NEWS 4.del MEDI8852 en la reducción del tiempo hasta el alta hospitalaria 5.del MEDI8852 en la reducción del tiempo hasta el alta de la UCI 6.del MEDI8852 en la reducción de la duración de la ventilación mecánica 7.del MEDI8852 en la reducción de las tasas de ingreso en la UCI desde el servicio hospitalario general 8.del MEDI8852 en la mortalidad por cualquier causa 9.del MEDI8852 en las tasas de reingreso en el hospital por cualquier causa durante el estudio 10.el efecto del MEDI8852 en la reducción de la duración y cantidad de la propagación viral a partir de la transcriptasa inversa cuantitativa (qRT-PCR) a lo largo del tiempo 11. evaluar la concentración sérica y FC del MEDI8852 12. evaluar los AAF del MEDI8852 en suero |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 years or older at the time of screening. 2. Written informed consent and any locally required authorization obtained from the subject/legal representative prior to performing any protocol-related procedures, including screening evaluations. 3. Females of childbearing potential who are sexually active with a nonsterilized male partner must have evidence of not being pregnant upon enrollment and have a negative pregnancy test prior to administration of investigational product. 4. Hospitalized ≤ 72 hours prior to receipt of a positive diagnostic test for influenza A; confirmed with positive rapid antigen test, or confirmed with culture, polymerase chain reaction, or antigen testing at the study site. 5. Onset of influenza symptoms ≤ 144 hours (≤ 6 days) prior to randomization. 6. Receiving supplemental oxygen. 7. Expected to participate in the study through Day 60. |
1. Mayores de edad en el momento de la selección 2. Consentimiento informado por escrito y de cualquier autorización requerida en el país obtenida por el sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionados con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección 3. Mujeres fértiles sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada con evidencia de la inexistencia de embarazo en el momento de la inscripción y tener una prueba negativa de embarazo antes de la administración del producto en investigación. 4. Hospitalizados ≤ 72 horas antes de la recepción de una prueba diagnóstica positiva para la gripe A; confirmada con la prueba rápida del antígeno positivo, o confirmada con el cultivo, la reacción en cadena de la polimerasa, o la prueba de antígenos en el centro de estudio. 5. Inicio de los síntomas de la gripe ≤ 144 horas (≤ 6 días) antes de randomización 6. Administración de oxígeno 7. Se espera que participen en el estudio hasta el día 60 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study drugs or interpretation of subject safety or study results. 2. Concurrent enrollment in another clinical study involving an investigational treatment. 3. Hospitalized > 72 hours (> 3 days) prior to receipt of a positive diagnostic test for influenza A. 4. Receipt of > 72 hours or > 6 doses of treatment with a neuraminidase (NA) inhibitor. 5. Receipt of any investigational antiviral medications within 30 days prior to study drug dosing. 6. Previous receipt of an influenza mAb within past 100 days. 7. Pregnant or nursing female. 8. History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any components of the study drugs (MEDI8852 or oseltamivir). 9. Diagnosis of influenza B infection within 14 days prior to randomization. 10. Employees of the sponsor, clinical study site, or any other individuals involved with the conduct of the study, or immediate family members of such individuals. |
1. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del sujeto o resultados del estudio. 2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico con un tratamiento en investigación. 3. Hospitalizados > 72 horas (> 3 días) antes de la recepción de una prueba diagnóstica positiva para la gripe A 4. Administración de > 72 horas o > 6 dosis de tratamiento con un inhibidor de la neuraminidasa (NA). 5. Administración de cualquier medicamento antiviral en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosis del medicamento en investigación. 6. Administración previa de un anticuerpo monoclonal de la gripe dentro de los últimos 100 días. 7. mujer embarazada o amamantando. 8. Antecedentes de enfermedad o reacciones alérgicas que puedan verse exacerbadas por cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio (MEDI8852 o oseltamivir). 9. El diagnóstico de infección por gripe B dentro de los 14 días antes de la randomización. 10. Los empleados del Promotor, del centro de estudio, o cualquier otro individuo involucrado en la realización del estudio, o familiares cercanos de dichas personas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
a. Time to normalization of respiratory function, defined as: i. For subjects without underlying chronic lung disease and not on supplemental oxygen prior to hospitalization, an oxygen saturation of ≥ 95% for 24 hours on room air ii. For subjects with underlying chronic lung disease or on supplemental oxygen prior to hospitalization, a return to their baseline oxygen saturation and/or supplemental oxygen requirements as recorded during the 2 months prior to admission and not associated with a concurrent respiratory illness or the onset of influenza symptoms for 24 hours
2. Safety of MEDI8852 Treatment-emergent serious adverse events (TESAEs) treatment-emergent adverse events (TEAEs) and treatmentemergent adverse events of special interest (TEAESIs) |
a. Tiempo hasta la normalización de la función respiratoria, definido como: i. En sujetos sin neumopatía crónica preexistente y sin necesidad de administración de oxígeno antes de la hospitalización, una saturación de oxígeno ≥ 95 % durante 24 horas en aire ambiente. ii. En sujetos con neumopatía crónica preexistente o con necesidad de administración de oxígeno antes de la hospitalización, un restablecimiento a las necesidades iniciales de saturación de oxígeno o administración de oxígeno, según lo registrado durante los 2 meses previos al ingreso, y sin estar asociado a una enfermedad respiratoria concurrente o el inicio de los síntomas de la gripe durante 24 horas |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Efficacy of MEDI8852. Respiratory function will be followed through Day 14. 2. Safety of MEDI8852 a. TEAEs through Day 28 b. TESAEs and TEAESIs through Day 60 |
1. La eficacia de MEDI8852. La función respiratoria se seguirá hasta el día 14. 2. Seguridad de MEDI8852 a. AAST hasta el día 28 b. AAGST y AAEIST hasta el día 60 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Ordinal outcome of clinical status 2. Time to clinical resolution of individual vital signs abnormalities, including temperature, respiration rate, heart rate, and blood pressure 3. Change in NEWS from baseline to Day 3 4. Time to hospital discharge 5. Time to ICU discharge 6. Duration of mechanical ventilation 7. Rate of ICU admission from the general ward 8. All-cause mortality 9. Rate of all-cause re-admission during the study 10. Quantification of influenza viral shedding over time by qRT-PCR 11. MEDI8852 serum concentration and PK parameters 12. MEDI8852 ADA response in serum |
1. Resultado ordinario del estado clínico 2. Tiempo hasta la resolución clínica de determinadas anomalías en las constantes vitales, incluida la temperatura, la frecuencia respiratoria, la frecuencia cardíaca y la presión arterial 3. Cambio en NEWS desde el inicio hasta el día 3 4. Tiempo hasta el alta hospitalaria 5. Tiempo hasta el alta de la UCI 6. Duración de la ventilación mecánica 7. Tasa de ingreso en la UCI desde el servicio hospitalario general 8. Mortalidad por cualquier causa 9. Tasa de reingreso por cualquier causa durante el estudio 10. Cuantificación de la propagación viral de la gripe a lo largo del tiempo mediante qRT-PCR 11. Concentración sérica y parámetros FC del MEDI8852 12. Respuesta de los AAF del MEDI8852 en suero |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 7 2-11. Followed through Day 60. |
1. Día 7 2-11. Seguimiento hasta el día 60 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 98 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Latvia |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |