E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Actinic keratosis |
Queratosis actínica |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Keratinization of the skin caused by intensive solar radiation |
Queratonización de la piel causada por una exposición prolongada al sol |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10000614 |
E.1.2 | Term | Actinic keratosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare the efficacy and safety of Ameluz® treatment of mild to moderate AK with Metvix® when using daylight PDT. |
El objetivo principal del estudio es el de comparar la eficacia y seguridad de Ameluz® frente a Metvix® para el tratamiento de queratosis actínicas de grado leve a moderado mediante TFD de luz de día. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to evaluate the safety and secondary efficacy parameters related to Ameluz® or Metvix® for the treatment of AK when using daylight PDT. |
Los objetivos secundarios del estudio son los de evaluar los parámetros de seguridad y los parámetros secundarios de eficacia en relación con el tratamiento de la queratosis actínica (QA) con TFD de luz de día con BF-200 ALA (Ameluz®) y Metvix®. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Males or females between 18 and 85 years of age (inclusive) ? Willing and able to sign the informed consent form. A study-specific informed consent must be obtained in writing for all patients before starting any study procedures. ? Presence of 3 to 9 clinically confirmed AK target lesions of mild to moderate intensity, i.e. AK grade 1 or 2 according to Olsen et al 1991(Olsen et al., 1991), within each of 2 comparable treatment areas located either on opposite sides of the face (excluding eyes, nostrils, ears, and mouth) and/or the scalp. The number of lesions should not vary by more than 50% between the two sides for each patient. ? AK lesions must be discrete and measurable; the diameter of each AK lesion should be between 0.5 cm and 1.5 cm. ? Willingness to undergo a biopsy at each patient?s side at the end-of-clinical observation period visit 12 weeks after the last PDT ? Free of significant physical abnormalities (eg tattoos, dermatoses) in the potential treatment areas that may complicate examinations or final evaluations ? Willingness to stop the use of moisturizers and any other topical treatments within the treatment area(s) 24 h before and 48 h after PDT and within approximately 24 h before a clinical visit that involves lesion counts. ? Accept to abstain from extensive sunbathing and the use of a solarium during the period of the clinical visits except period of daylight PDT. Patients experiencing sunburn within the treatment areas cannot be included until they have fully recovered. ? Good general health and/or stable health condition, as confirmed by a physical examination and medical history ? Healthy patients and patients with clinically stable medical conditions including, but not limited to, the following diseases: controlled hypertension, diabetes mellitus type II, hypercholesterolemia, and osteoarthritis will be permitted to be included into the study if the medication taken for the treatment of the disease does not match an exclusion criterion or is specified as prohibited concomitant medication. ? Negative pregnancy test at screening, if appropriate ? Effective contraception in women of childbearing potential |
? Hombres o mujeres de 18 a 85 años de edad (incluídos) ? Disposición y capacitación de firmar el documento de consentimiento informado. Se debe obtener un consentimiento informado, específico del estudio y por escrito para todos los pacientes antes de comenzar cualquier procedimiento del estudio. ? Presencia de 3 a 9 lesiones de queratosis actínicas clínicamente confirmadas de grado leve a moderado, es decir, queratosis actínicas de grado 1 o 2 según Olsen y cols. (Olsen y cols., 1991) dentro de cada una de las dos zonas comparables de tratamiento, situadas en lados opuestos de la cara (salvo los ojos, las fosas nasales, las orejas y la boca), el cuero cabelludo o ambos. La cantidad de lesiones en las dos zonas no deberá variar en más de un 50% entre los dos lados por cada paciente. ? Las lesiones de queratosis actínica deben estar separadas y deben ser medibles. El diámetro de cada lesión de QA deberá ser de 0,5 a 1,5 cm. ? Disposición para someterse a la toma de una biopsia de cada lado de tratamiento al final del periodo de observación clínica, 12 semanas después de la sesión de TFD. ? No debe haber anomalías físicas importantes (p. ej., tatuajes, dermatosis) en las posibles zonas de tratamiento que puedan complicar las exploraciones o las evaluaciones finales. ? Debe haber disposición para dejar de usar humectantes y otros tratamientos tópicos en las zonas de tratamiento 24 horas antes y 48 horas después de la TFD, y en un plazo de aproximadamente 24 horas antes de una visita clínica en la que se haga un recuento de lesiones. ? Aceptar la abstención de tomar el sol de forma prolongada y el uso de solariums durante el período de las visitas clínicas, salvo el período de TFD de luz de día. Los pacientes que hayan experimentado quemaduras solares en las zonas de tratamiento sólo pueden incluirse una vez se hayan recuperado de las mismas. ? Buen estado general de salud o salud estable, confirmada por una exploración física y por el historial médico. ? Pacientes sanos y pacientes con afecciones clínicamente estables, incluyendo, pero sin ser limitante, las siguientes enfermedades: hipertensión controlada, diabetes mellitus de tipo II, hipercolesterolemia y artrosis o si el medicamento tomado para el tratamiento de la enfermedad no coincide con un criterio de exclusión o si no está especificado como medicamento concomitante prohibido. ? Prueba negativa de embarazo en la selección, si procede. ? Método anticonceptivo eficaz en las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
? History of hypersensitivity to 5-ALA, MAL or any ingredient of Ameluz® or Metvix® ? Current treatment with immunosuppressive therapy ? Presence of porphyria ? Hypersensitivity to porphyrins ? Presence of photodermatoses ? Presence of other malignant or benign tumors of the skin within the treatment areas (e.g. malignant melanoma, basal cell carcinoma [BCC] or squamous cell carcinoma [SCC]) within the last 4 weeks prior to PDT (V2)). ? Presence of an inherited or acquired coagulation defect ? Known confirmed diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) based on clinical history ? Start of treatment with phototoxic or photoallergic drugs within 8 weeks prior to screening ? Clinically significant (CS) medical conditions (tumor disease etc.) making implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult ? Evidence of CS, unstable medical conditions such as: - Metastatic tumor or tumor with high probability of metastasis - Cardiovascular disease (New York Heart Association [NYHA] class III, IV) - Immunosuppressive condition - Hematologic, hepatic, renal, neurologic, or endocrine condition - Collagen-vascular condition - Gastrointestinal condition ? Use of any medicinal Any topical treatment in the treatment areas within 12 weeks before PDT ? Any physical treatments for melanoma, AK and NMSC within the treatment areas in the last 4 weeks before PDT ? Topical treatment with immunomodulatory or cell toxic agents (e.g. imiquimod, ingenol mebutate, 5-FU) or ALA or MAL within 12 weeks prior to the PDT session and during the clinical observation period (except the study specific treatment with Ameluz® and Metvix®) ? Any of the specified systemic treatments within the designated period before PDT and during the clinical observation period ? Presence of tattoos, skin inflammation, wounds etc. in close proximity to the treatment area |
? Antecedentes de hipersensibilidad al ácido 5-aminolevulínico, al ácido metil-aminolevulínico o a cualquier ingrediente de Ameluz® o Metvix®; ? estar bajo tratamiento inmunosupresor ; ? presencia de porfiria; ? hipersensibilidad a las porfirinas; ? presencia de fotodermatosis; ? presencia de otros tumores malignos o benignos de la piel dentro de las zonas de tratamiento (p. ej., melanoma maligno, carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide) 4 semanas antes de la TFD (V2); ? presencia de un defecto hereditario o adquirido de la coagulación; ? diagnóstico confirmado y conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de acuerdo con el historial clínico; ? comienzo de tratamiento con fármacos fototóxicos o fotoalérgicos 8 semanas antes de la selección; ? afecciones médicas clínicamente importantes (enfermedad tumoral, etc.) que dificulte la puesta en marcha del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio; ? indicios de afecciones médicas clínicamente importantes, inestables, como por ejemplo: - tumor metastásico o tumor con alta probabilidad de metástasis; - enfermedad cardiovascular (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]); - immunosupresión; - afección hematológica, hepática, renal, neurológica o endocrina; - afección colágeno-vascular; - afección digestiva; ? todo tratamiento tópico en las 12 semanas anteriores a la TFD; ? todo tratamiento físico de un melanoma, queratosis actínica o cáncer de piel no melanoma, dentro de las zonas de tratamiento 4 semanas antes de la TFD; ? tratamiento tópico con medicamentos inmunomoduladores o agentes celulares tóxicos (por ejemplo, con imiquimod, mebutato de ingenol, 5-fluorouracilo, o ALA o MAL 12 semanas antes de la TFD y durante la participación en el período de observación clínica (excepto para el tratamientoespecifíco de este estudio con Ameluz® y Metvix®); cualquiera de los tratamientos sistémicos especificados dentro del período designado antes de la TFD y durante el período de observación clínica; ? presencia de tatuajes, inflamación cutánea, heridas, etc., cerca de la zona de tratamiento. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable is the total lesion clearance rate in percent per patient?s side, defined as the percentage of individual lesions with complete remission on the respective side of the patient assessed 12 weeks after PDT. |
La variable principal de eficacia es la tasa de remisión total de las lesiones, en porcentaje por lado del paciente y definida como el porcentaje de lesiones individuales con remisión completa en cada lado del paciente 12 semanas después de la TFD. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
see definition in sec. E.5.1 |
ver la definición en la sección E.5.1 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Total lesion clearance, defined as the number of completely cleared individual lesions 12 weeks after PDT per patient?s side ? Total lesion clearance, defined as the number of completely cleared individual lesions, of mild or moderate lesions at baseline (according to Olsen criteria 1 or 2 ) 12 weeks after PDT per patient?s side ? Total lesion clearance, defined as the number of completely cleared individual lesions, separately by face and scalp 12 weeks after PDT per patient?s side ? Patient complete clearance per patient?s side, i.e. all lesions cleared at the respective patient?s side ? Patient histologically confirmed response rate (HCR) per patient?s side ? P53 expression at the end-of-observer-blind period per patient?s side ? Reduction of total lesion area (the size of all treated lesions added up) per patient 12 weeks after PDT per patient?s side ? Change in skin quality assessments compared to baseline assessed 12 weeks after PDT per patient?s side ? Overall cosmetic outcome 12 weeks after PDT per patient?s side ? Patient?s satisfaction regarding PDT treatment (per patient?s site and global) ? Patient?s satisfaction regarding cosmetic outcome (per patient?s side) |
? la remisión total de las lesiones, definida como el número de lesiones individuales con remisión completa 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente; ? la remisión total de las lesiones, definida como el número de lesiones individuales con remisión completa, de intensidad leve o moderada en el momento basal (según los criterios 1 o 2 de Olsen) 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente; ? la remisión total de las lesiones, definida como el número de lesiones individuales con remisión completa por separado en la cara y en el cuero cabelludo, 12 semanas después de la TFD por cada lado del paciente; ? la remisión completa del paciente, por lado del paciente, es decir, remisión de todas las lesiones en cada lado del paciente; ? la tasa de respuesta con confirmación histológica (TCH) del paciente, por cada lado del paciente; ? la expresión de p53 en una biopsia por cada lado del paciente al final del final del periodo de observador-ciego ? la disminución de la zona total de lesiones (suma del tamaño de todas las lesiones tratadas) 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente; ? el cambio en las evaluaciones de la calidad de la piel en comparación con el momento basal,evaluado 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente; ? el resultado a nivel cosmético total 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente; ? el grado de satisfacción del paciente con el resultado a nivel cosmético (por cada lado del paciente y global); |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
see definition ind sec. E.5.2 |
ver la definición en la sección E.5.2 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
split-face, de observador-ciego |
split-face, observer-blind |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of trial is defined as the date for the last patient visit |
El final del ensayo clínico se establece con la fecha de la última visita del paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |