Clinical Trial Results:
External Natural History Controlled, open-Label Intervention Study to Assess the Efficacy and Safety of Long-Term Treatment with Raxone® in Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON)
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Summary
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EudraCT number |
2015-004405-16 |
Trial protocol |
AT DE BE PT ES BG PL IT |
Global end of trial date |
29 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Aug 2022
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First version publication date |
28 Aug 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SNT-IV-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02774005 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Ltd
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Sponsor organisation address |
Hohenrainstrasse 24, Pratteln, Switzerland, 4133
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Public contact |
Regulatory Affairs Manager, Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Ltd, 41 79 811 01 98, julien.gaudias@santhera.com
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Scientific contact |
Regulatory Affairs Manager, Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Ltd, 41 79 811 01 98, julien.gaudias@santhera.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Mar 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess efficacy of Raxone® in the promotion of recovery or stabilization of visual acuity in patients treated with Raxone® ≤1 year after the onset of symptoms, compared to an external natural history control group of idebenone naïve patients
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Protection of trial subjects |
This study was conducted according to the guidelines of Good Clinical Practice (GCP), ICH E3 (CPMP/ICH/135/95), the US Code of Federal Regulations governing Protection of Human Subjects (21 CFR 50), Financial Disclosure by Clinical Investigators (21 CFR 54), Institutional Review Boards (21 CFR 56), Investigational New Drug Application (21 CFR 312), and Applications for FDA Approval to Market a New Drug (21 CFR 314), in compliance with the World Medical Assembly Declaration of Helsinki and its most recent amendments and applicable local regulatory requirements and laws
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 70
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Worldwide total number of subjects |
199
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EEA total number of subjects |
129
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
29
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Adults (18-64 years) |
164
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
214 patients were assessed for eligibility. 15 patients were excluded because they did not meet the inclusions criteria. A total of 199 patients were enrolled in the study (198 received treatment and were included in the Safety Population). There were 196 patients in the ITT population. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
214 patients were assessed for eligibility. 15 patients were excluded because they did not meet the inclusions criteria. A total of 199 patients were enrolled in the study (198 received treatment and were included in the Safety Population). There were 196 patients in the ITT population. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
not blinded
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Arms
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Arm title
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Idebenone 300mg TiD | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients received Raxone® study drug at the same dose; there was no randomization procedure. Patients received 900 mg Raxone® (2 tablets 3 times daily (TiD) with meals) for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Raxone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
idebenone
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients received 900 mg Raxone® (2 tablets 3 times daily with meals) for 24 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
External natural history control group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Natural History (NH) comparator group: Eligible subjects/eyes for matching (n=372 pts/731eyes),
Natural History comparator Group matched to LEROS mITT used for Evaluation of 12months endpoints, NH matched N=106
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Idebenone 300mg TiD
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Reporting group description |
All patients received Raxone® study drug at the same dose; there was no randomization procedure. Patients received 900 mg Raxone® (2 tablets 3 times daily (TiD) with meals) for 24 months. | ||
Subject analysis set title |
External natural history control group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Natural History (NH) comparator group: Eligible subjects/eyes for matching (n=372 pts/731eyes),
Natural History comparator Group matched to LEROS mITT used for Evaluation of 12months endpoints, NH matched N=106
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End point title |
Proportion of eyes that achieved CRB at M12 in those pts that started treatment with Raxone ≤1 year after onset of symptoms, compared to eyes in matching external NH control group | ||||||||||||
End point description |
PEP was the proportion of eyes that achieved a Clinically Relevant Benefit (CRB) (that is, in which there was either a Clinically Relevant Recovery [CRR] of VA from Baseline or a Clinically Relevant Stabilization [CRS]) at Month 12 in those patients that started treatment with Raxone® ≤1 year after the onset of symptoms, compared to eyes in the matching external NH control group.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at Month 12
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| Notes [1] - Overall Number of Eyes Analyzed for PEP:142 [2] - Overall Number of Eyes Analyzed for PEP: 193 Natural history group matched to mITT LEROS: N=106 |
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Statistical analysis title |
primary endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Idebenone 300mg TiD v External natural history control group
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Number of subjects included in analysis |
186
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0021 [3] | ||||||||||||
Method |
Wald-Chi-Squares | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [3] - P-values for Type 3 Tests are based on Wald Chi-Squares |
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End point title |
SEP1:Components of the primary endpoint: proportion of eyes with CRR of VA from Baseline at Month 12 compared to matching external NH control group | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at Month 12
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| Notes [4] - Overall Number of eyes Analyzed:142 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
SEP2: Components of the primary endpoint: proportion of eyes in which Baseline VA better than 1.0 logMAR was maintained at Month 12 (CRS) compared to matching external NH control group | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at Month 12
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| Notes [5] - Overall Number of eyes Analyzed:31 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
>24 months
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24
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Reporting groups
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Reporting group title |
Raxone 300mg TiD
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Feb 2017 |
Amendment 1:
1.Amendment to the Study Administrative Structure to update the study team details after changes at Santhera.
2. Amendment to the Synopsis and Section 3.1 to reflect plans to expand the study to the Rest of the World.
3. Amendment to the Synopsis, Sections 6 and 6.5.1 to clarify that only patients that do not have a known LHON-specific DNA mutation will be withdrawn from the study.
4. Amendment to Section 1.1 to update the percentage of individuals with LHON that harbor one of three point mutations in mitochondrial DNA to more than 90%.
5. Amendment to Synopsis, Study flow chart, Sections 6.2, 6.2.1, 8.5.1 and 8.6.1 to update study assessment instructions.
6. Amendment to Section 8.2.2 to state where reference safety information can be found.
7. Addition of Section 8.2.5 to describe the reporting of Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) by the Sponsor.
8. Amendment to Section 10.15 to clarify under which circumstances access to study drug would be possible after a patient completes |
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06 Mar 2019 |
Amendment 2:
1. Amendment to the Study Administrative Structure to update Santhera study team changes and change of the CRO name.
2. Amendment to the Signature page after change in protocol signature process and changes in the study team.
3. Amendment to Sections 4.4 and 11 to clarify that the reference guideline on contraception for this trial is the Clinical Trial Facilitation Group Guidance on Contraception 2014.
4. Amendment to Section 6.3.2 to update information on interaction with other medicinal products.
5. Amendment to Section 8.1.2 to add guidance on the definition and reporting of Adverse Events of Special Interest (AESI).
6. Amendment to Sections 8.1.6 and 8.2.3 to clarify the definition of related/unrelated AE and SAEs.
7. Amendment to Section 9.3.1 to better define the Intent-To-Treat population.
8. Amendment to Section 9.5 and the synopsis to update timelines on the preparation of the statistical analysis plan.
9. Amendment to Section 3.1, 3.2 and 9.6 and synopsis to update the number of patients to be enrolled to the LEROS study based on sample size re-calculation.
10. Amendment to Section 10.1 to clarify the notification of Urgent Safety Measures by the Investigator to the Sponsor and IRB/IEC.
11. Amendment to Section 10.4 to clarify that Quality Risk Assessment for the trial will be performed according to Santhera SOPs.
12. Amendment to Section 10 to add Section 10.18 referring to the registration of the Clinical Trial in a Publicly Accessible Database.
13. Minor editorial changes. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
