Clinical Trial Results:
A multicenter, placebo-controlled, single dose study in acute episodic and chronic cluster headache to evaluate the safety and efficacy of SOM230 subcutaneous (s.c.)
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Summary
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EudraCT number |
2015-004436-34 |
Trial protocol |
DE GB |
Global end of trial date |
25 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Oct 2019
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First version publication date |
04 Oct 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CSOM230Y2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02619617 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Study Director, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess headache response of single s.c. dose of SOM230 compared to placebo in managing CH attack at 30 minutes post-dosing
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Oct 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Worldwide total number of subjects |
30
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EEA total number of subjects |
3
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This non-confirmatory study was planned to be conducted in 2 Cohorts using a one-sequence two-period design to compare SOM230 vs. placebo. Two consecutive CH attacks were treated: the first attack was treated with placebo (Period 1) and the subsequent attack was treated with SOM230 (Period 2). It was decided not to initiate Cohort 2. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Placebo s.c. /1.5 mg SOM230 s.c. | ||||||||||||
Arm description |
A: single dose of placebo s.c. (Period 1) B: single dose of 1.5 mg s.c. SOM230 (Period 2) | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SOM230
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Cohort 1:
A: single dose of placebo s.c. (Cohort 1-Period 1)
B: single dose of 1.5 mg s.c. SOM230 (Cohort 1-Period 2)
Subjects received both treatments starting with placebo
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo s.c. /1.5 mg SOM230 s.c.
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Reporting group description |
A: single dose of placebo s.c. (Period 1) B: single dose of 1.5 mg s.c. SOM230 (Period 2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo s.c. /1.5 mg SOM230 s.c.
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Reporting group description |
A: single dose of placebo s.c. (Period 1) B: single dose of 1.5 mg s.c. SOM230 (Period 2) | ||
Subject analysis set title |
SOM230 1.5 mg
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
single dose of 1.5 mg s.c. SOM230
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Subject analysis set title |
Placebo s.c.
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
A single dose of placebo s.c.
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End point title |
Percent (%) of patients with headache response | |||||||||
End point description |
Defined as very severe, severe, or moderate pain before dosing that becomes mild or nil at 30 minutes post-dosing
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
30 minutes post dose
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| Notes [1] - these 20 patients in the SOM230 arm is the same 20 patients in the placebo arm. [2] - these 20 patients in the SOM230 arm is the same 20 patients in the placebo arm. |
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Statistical analysis title |
Percent of patients with headache response | |||||||||
Statistical analysis description |
There are 20 patients total in this analysis ( the 20 patients in the SOM230 arm are the same 20 patients in the placebo arm).
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Comparison groups |
Placebo s.c. v SOM230 1.5 mg
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Number of subjects included in analysis |
40
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [3] | |||||||||
P-value |
= 0.698 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
1.308
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.419 | |||||||||
upper limit |
4.082 | |||||||||
| Notes [3] - 1.5mg SOM230 s.c. vs. Placebo s.c. |
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End point title |
Percent of patients who are pain free at 30 minutes post dose | |||||||||
End point description |
Percentage of subjects pain free and of subjects reporting improvement of associated autonomic symptoms (for example, lacrimation, blushing, pupil constriction, etc.) over time was tabulated by dose. Number and percentage of subjects who received rescue medication at or after 30 minutes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
30 mins post dose
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| Notes [4] - these 20 patients in the SOM230 arm is the same 20 patients in the placebo arm. [5] - these 20 patients in the SOM230 arm is the same 20 patients in the placebo arm. |
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Statistical analysis title |
Percent of patients pain-free 30-minutes post dose | |||||||||
Statistical analysis description |
There are 20 patients in this analysis ( the 20 patients in the SOM230 arm are the same 20 patients in the placebo arm).
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Comparison groups |
Placebo s.c. v SOM230 1.5 mg
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Number of subjects included in analysis |
40
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [6] | |||||||||
P-value |
= 0.385 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
2.033
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.53 | |||||||||
upper limit |
7.79 | |||||||||
| Notes [6] - 1.5mg SOM230 s.c. vs. Placebo s.c. |
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End point title |
Hemoglobin | ||||||||||||
End point description |
Hematology lab parameters by treatment and time point
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
throughout study, up up 9 days after treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Pulse Rate | ||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs by treatment and time point
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
throughout study, up up 9 days after treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment, up to maximum duration of 26 months.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo s.c.
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Reporting group description |
Placebo s.c. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
1.5 mg SOM230 s.c.
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Reporting group description |
1.5 mg SOM230 s.c. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Feb 2016 |
Modified the study design to conduct Part A in 2 consecutive cohorts:
assessment of the 1.5 mg dose of SOM230 (s.c.) versus placebo in the first Cohort; then, based on the 1.5 mg dose efficacy and safety data, the 0.9 mg dose may be evaluated in the second Cohort.
Saliva biomarker assessment was removed from this study to minimize the burden on subjects given the nature of the study disease and the challenges in collecting these samples. |
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02 May 2016 |
Modified the study design to conduct a 2 period one- sequence design comparing SOM230 to Placebo.
Study participants were expected to be mainly non-sumatriptan users (subjects who were non-tolerant, resistant or had contraindication for sumatriptan).
Therefore enrolling subjects into Part B where a comparative sumatriptan arm was included was very difficult and Part B was eliminated.
To increase statistical power a one-sequence two-period design with all subjects receiving placebo for the first attack and SOM230 for the second attack was used.
Given the nature of the disease (repeated attacks up to 8 attacks/day for up to 2 months), the relatively long half-life of SOM230, and to ensure consistency between attacks, treating 2 consecutive attacks in a one-sequence two-period design with a fixed placebo treatment in Period 1 was more appropriate to CH subjects avoiding any carryover effects. |
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02 Mar 2017 |
Modified the study exclusion criteria required for male subjects’ contraception and clarified some study descriptions. |
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02 Mar 2018 |
To allow for clinic domiciling of a subject if deemed appropriate by an Investigator.
The UK site was executing the protocol amendment 2, while the US and Germany sites were executing the protocol amendment 3, as they reflect local Health Authority requirements for male contraception. Amendment 4 harmonized the protocol and accommodated differences in local Health Authority
requirements for male contraception. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Terminated (Non-efficacy in first Phase 2a cohort.) | |||
