E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patient with recurrence of ovarian tumor, fallopian tube or peritoneum primitive that has a BRCA mutation or BRCAness phenotype. |
Paciente con recidiva de tumor ovárico, de trompa de Falopio o primitivo de peritoneo que presenta una mutación del BRCA o del fenotipo BRCAness. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with ovarian, primary or tubal peritoneal cancer with mutation phenotype in BRCA or BRCAness |
Pacientes con cáncer ovárico, peritoneal primario o tubárico con fenotipo de mutación en BRCA o BRCAness |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033271 |
E.1.2 | Term | Ovarian neoplasia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016183 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10026340 |
E.1.2 | Term | Malignant neoplasm of peritoneum, unspecified |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to compare overall survival (OS) between treatment groups |
El objetivo principal es comparar la supervivencia global (SG) entre los grupos de tratamiento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: The secondary objectives are to compare the treatment groups in terms of: • Progression free survival (PFS). In case of CA-125 progression according to GCIG criteria is documented, a confirmatory CT scan and a radiological CT progression will be required. • Radiological response rate (in patients with measurable disease) • Duration of response • CA-125 response rate per GCIG and change in CA-125 • Toxicity profile • Quality of Life assessments using QLQ-C30 and QLQ-OV28 |
Secundarios: Los objetivos secundarios son comparar los siguientes parámetros entre los grupos de tratamiento: • La supervivencia sin progresión (SSP). Si se documenta progresión del CA-125 de acuerdo con los criterios del GCIG, se requerirá la confirmación la progresión mediante TC y el estudio radiológico de la progresión. • Tasa de respuesta radiológica (en pacientes con enfermedad mensurable) • Duración de la respuesta • Tasa de respuesta de CA-125 según el GCIG y cambio del CA-125 • Perfil de toxicidad • Evaluaciones de la calidad de vida mediante QLQ-C30 y QLQ-OV28 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Translational Study.- The translational end points are aimed at evaluating the impact of altered gene and microRNA (miRNA) expression on trabectedin efficacy. This analysis will allow considering which genes are involved in the so called BRCAness phenotype (Rigakos G, Razis E. BRCAness: finding the Achilles heel in ovarian cancer.Oncologist. 2012;17:956-62) thought to be more sensitive to this treatment, and how these genes are regulated. Storage will be centralized at Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori |
Estudio traslacional.- Los criterios traslacionales de valoración están dirigidos a la evaluación del impacto de la alteración de la expresión de los genes y del microRNA (miRNA) sobre la eficacia de la trabectedina. Este análisis permitirá considerar cuáles son los genes implicados en el denominado fenotipo BRCAness (Rigakos G, Razis E. BRCAness: finding the Achilles heel in ovarian cancer. Oncologist. 2012;17:956-62), el cual se cree que es más sensible a este tratamiento, y el modo en que se regulan estos genes. La conservación se centralizará en Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria 1. Female of age 18 years or older 2. Histologically or cytologically documented invasive epithelial ovarian cancer, primary peritoneal carcinoma, or fallopian tube cancer 3. Platinum resistant or sensitive patients with either: a. BRCA mutated patients b. BRCAness phenotype patients: patients who have received and responded (subsequent PFI>6 months) to at least 2 previous platinum based chemotherapy lines c. Platinum sensitive patients who are not able to receive or not willing to receive other platinum treatments 4. Measurable and evaluable disease per RECIST 1.1(Subjects with isolated rising CA-125 without radiologically visible disease are excluded) 5. ECOG performance status 0 or 1 6. No limits in the number of previous chemotherapy lines, previous treatment with parp inhibitors is allowed 7. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ institutional lower limit normal 8. Life expectancy of at least 3 months 9. Adequate organ functions: a. Hematopoietic: Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm3; Platelet count ≥ 100,000/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dl b. Hepatic: AST and ALT ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)* ; Alkaline Phosphatase ≤ 2.5 times ULN* ; Bilirubin ≤ 1.5 times ULN. NOTE: * ≤ 3 times ULN if liver metastases are present c. Renal: Creatinine Clearance ≥ 45 ml/min or Serum Creatinine ≤1.5 x ULN d. Serum Albumin >2.5 g/dl 10. No other invasive malignancy within the past 3 years except nonmelanoma skin cancer or in situ cervical cancer (patients with previous cancers may be enrolled providing that no recurrences have be reported in the last 3 years) 11. Written Informed Consent 12. Adequately recovered from the acute toxicity of any prior treatment 13. For agents in the standard arm, also refer to the local prescribing information |
1. Mujeres de edad igual o superior a 18 años 2. Cáncer epitelial ovárico, carcinoma peritoneal primario o cáncer tubárico, invasivos y demostrados histológica o citológicamente cáncer 3. Pacientes resistentes o sensibles a platino con cualquiera de los siguientes: a. Mutación de BRCA b. Fenotipo BRCAness: pacientes que han recibido y respondido (ulterior PFI > 6 meses) como mínimo a 2 líneas previas de quimioterapia con platino c. Pacientes sensibles a platino que no pueden o no quieren recibir otros tratamientos con platino 4. Enfermedad mensurable y evaluable según los RECIST 1.1 (se excluye a pacientes con elevación aislada de CA-125 sin enfermedad radiológicamente visible) 5. Estado funcional ECOG 0 o 1 6. Número ilimitado de líneas previas de quimioterapia; se permite el tratamiento previo con inhibidores de la parp 7. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ límite inferior normal del centro 8. Esperanza de vida al menos de 3 meses. 9. Funciones orgánicas adecuadas: a. Hematopoyética: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3.; Recuento plaquetario ≥ 100000/mm3; hemoglobina ≥ 9 g/dl b. Hepática: AST y ALT ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)*; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN*; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN. NOTA: * ≤ 3 x el LSN si hay metástasis hepáticas c. Renal: Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN d. Albúmina sérica > 2,5 g/dl 10. Ninguna otra neoplasia maligna invasiva durante los 3 años precedentes, excepto cáncer cutáneo no melanomatoso o cáncer cervical in situ (puede incluirse a pacientes con cánceres previos siempre que no se haya diagnosticado una recidiva en los 3 años precedentes) 11. Consentimiento informado por escrito 12. Recuperación adecuada de la toxicidad aguda de cualquier tratamiento previo 13. En cuanto a los agentes del grupo estándar, consúltense también las advertencias, precauciones y contraindicaciones de las fichas técnicas locales |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria 1. Prior exposure to trabectedin 2. Known hypersensitivity to any of the components of the trabectedin i.v. formulation or dexamethasone 3. Subjects with borderline ovarian cancer, ie. Subject with low malignant potential tumors are excluded 4. At least 2 reported responses to platinum (i.e. subsequent recurrences at least 6 months after the first and the second platinum based treatment), unless BRCA mutation is documented. 5. Less than 4 weeks from last dose of therapy with any investigational agent, or chemotherapy 6. History of another neoplastic disease (except basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ adequately treated) unless in remission for 3 years or longer 7. Known clinically relevant CNS metastases, unless treated and asymptomatic 8. Other serious illnesses, such as: a. Congestive heart failure or angina pectoris; myocardial infarction within 1 year before enrolment; uncontrolled arterial hypertension or arrhythmias. b. Psychiatric disorder that prevents compliance with protocol. c. Active viral hepatitis; or chronic liver disease. d. Active infection. e. Any other unstable medical conditions. |
Criterios de exclusión 1. Exposición previa a trabectedina 2. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación IV de trabectedina o a dexametasona 3. Pacientes con cáncer ovárico de baja malignidad (borderline), es decir, se excluirá a las pacientes con tumores de bajo potencial maligno 4. Menos de 2 respuestas documentadas a platino (es decir, recidivas subsiguientes al menos 6 meses después del primer y del segundo tratamiento con platino), a menos que se documente una mutación de BRCA. 5. Menos de 4 semanas desde la última dosis de tratamiento con cualquier agente experimental o quimioterapia 6. Antecedentes de otra neoplasia (excepto carcinoma de células basales o carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado) a menos que se mantenga la remisión durante 3 años o más 7. Metástasis conocidas y clínicamente relevantes en el SNC, a menos que se hayan tratado y no condicionen síntomas 8. Otras enfermedades graves como: a. Insuficiencia cardíaca congestiva o angina pectoris; infarto de miocardio en el año previo a la inclusión; hipertensión arterial no controlada o arritmias. b. Trastorno psiquiátrico que impida el cumplimiento del protocolo. c. Hepatitis viral activa o hepatopatía crónica. d. Infección activa. e. Cualquier otra enfermedad médica inestable. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy Efficacy will be evaluated based on OS and PFS. • OS will be measured from the date of randomization to death due to any cause • PFS will be measured from the date of randomization to the date of first observed disease progression (relapse) or the date of death due to any cause (if before progression). Safety Descriptive summary tables will be presented on all safety parameters by treatment group. Patients will be monitored for adverse events using the NCI-CTCAE version 4.0. Treatment-emergent adverse events and safety laboratory parameters will be summarized by treatment group and NCI-CTCAE v4.0 grade. Quality of life will be evaluated QLQ-C30 and QLQ-OV28 questionnaire. |
Eficacia La eficacia se evaluará de acuerdo con la SG y la SSP. • La SG se determinará desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa • La SSP se determinará desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión observada de la enfermedad (recaída) o la fecha de muerte por cualquier causa (si se produce antes de la progresión). Seguridad Se presentarán resúmenes tabulados descriptivos de todos los parámetros de seguridad por grupo de tratamiento. Se vigilará la aparición de acontecimientos adversos mediante los NCI-CTCAE versión 4.0. Se resumirán los acontecimientos adversos inducidos por el tratamiento y los parámetros analíticos de seguridad por grupo de tratamiento y grado de los NCI- CTCAE, v4.0. La calidad de vida se evaluará mediante los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-OV28. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary objetive is to compare the treatment groups in terms of overall survival (OS) |
El objetivo principal es comparar los grupos de tratamiento en términos de supervivencia general (OS) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progression free survival (PFS) in case of CA125 progression according to GCIG criteria is documented, a confirmatory CT scan and a radiological CT progression will be required. |
Se documenta la supervivencia libre de progresión (PFS) en el caso de la progresión de CA125 según los criterios de GCIG, se requerirá una TC confirmatoria y una progresión radiológica de la TC. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS will be measured from the date of randomization to the date of first observed disease progression (relapse) or the date of death due to any cause (if before progression) |
La PFS se medirá desde la fecha de asignación al azar hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad observada (recaída) o la fecha de muerte por cualquier causa (si antes del progreso) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Pegylated Liposomal Doxorubicin 40 mg/mq q 28 or Topotecan 4 mg/mq dd 1,8,15 q 28 or Gemcitabina 100 |
Pegylated Liposomal Doxorubicin 40 mg/mq q 28 or Topotecan 4 mg/mq dd 1,8,15 q 28 or Gemcitabine 100 |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 29 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |