E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Study to understand factors related with the preclinical stages of Alzheimer's Disease and investigate markers that predict its progression. |
Estudio para estudiar factores relacionados con los estadios preclínicos de la enfermedad de Alzheimer e investigar marcadores que puedan predecir su progresión. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Study to investigate Alzheimer's Disease before first clinical symptoms have appeared. |
Estudio para investigar la enfermedad de Alzheimer en una fase previa a la aparición de los primeros síntomas clínicos. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036654 |
E.1.2 | Term | Prevention |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To study the prevalence of a positive 18F-Flutemetamol scan in the individuals recruited in the ALFA project according to age, APOE4 and familiar history of AD. |
Estudiar la prevalencia PET amiloide positivo en los participantes del proyecto ALFA de acuerdo a su edad, APOE4 y su historia familiar de enfermedad de Alzheimer. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To study the prevalence of the different stages of preclinical AD in the individuals recruited in the ALFA project according to age, APOE4 and familiar history of AD. |
Estudiar la prevalencia de los diferentes estadios preclínicos de la enfermedad de Alzheimer en los participantes del proyecto ALFA de acuerdo a su edad, APOE4 y su historia familiar de enfermedad de Alzheimer. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sign the study informed consent document approved by the corresponding authorities. 2. Men and women enrolled in the ALFA project (STUDY 45-65 FPM/2012). 3. No previous evidence of radiological incidental findings constituting an exclusion criterion as determined by magnetic resonance imaging (MRI). 4. Cognition within psychometrics normal range: MMSE (Mini Mental State Examination) ?26 and Semantic Fluency (animals) ?12. 5. Score of 0 in the CDR scale (Clinical Dementia Rating). 6. Good knowledge of the language and being literate. 7. Female subjects should be post-menopausal or present a negative pregnancy test at the moment of PET scans. |
1. Firma del formulario de consentimiento informado aprobado por la autoridades competentes. 2. Hombres y mujeres reclutadas en el proyecto ALFA (Estudio 45-65 FPM/2012). 3. No evidencia previa de hallazgos radiológicos inesperados que constituyan un criterio de exclusión para la realización de una Resonancia Nuclear Magnética. 4. Estado cognitivo dentro de los valores de normalidad psicométricos: MMSE (Mini Mental State Examination) ?26 and Fluencia semántica (animales) ?12. 5. Puntuación igual a 0 en la escala CDR (Clinical Dementia Rating). 6. Buen conocimiento del idioma local y saber leer y escribir. 7. Las participantes femeninas deben ser post-menopáusicas o presentar un resultado negativo en un test de embarazo en el momento de realización de los PET. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Present any cognitive impairment for age and educational level. 2. Presence of clinically relevant psychiatric disorder according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV-TR) criteria: major depressive disorder, generalized anxiety disorder, schizophrenia or bipolar disorder. 3. Individual with visual and/or hearing impairment. 4. History of encephalitis, ictus or seizures excluding feverish convulsions during childhood. 5. Severe cerebral macrovascular (i.e., multi-stroke) disease or brain tumour (metastasis/brain cancer) as verified by magnetic resonance imaging (MRI). 6. Any contraindication to MRI examination, (i.e., metal implants) or phobia to performing the scan as determined by the onsite physician. 7. Previous participation in a clinical study involving an investigational pharmaceutical product within 30 days prior to screening and/or administration of a radiopharmaceutical within 10 radioactive half-lives prior to study drug administration in this study. 8. Clinically relevant renal or hepatic insufficiency. 9. Any other condition clinically important condition that may jeopardize the study or is dangerous for the subject. 10. Active drug or alcohol abuse. 11. Presence of pacemaker, aneurysm graft, artificial heart valves, auditory implants, cerebral shunts, metal fragments or strange objects in the eyes, skin or body that may be contraindicate magnetic resonance imaging. 12. Previous intolerance to PET studies or known hypersensitivity to 18F-Flutemetamol or 18F-FDG. 13. Being pregnant or breast feeding. |
1. Presentar deterioro cognitivo según edad y nivel educativo. 2. Presencia de trastornos psiquiátricos clínicamente relevantes de acuerdo con el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, cuarta edición (DSM-IV-TR) Criterios: trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, esquizofrenia o trastorno bipolar. 3. Persona con discapacidad visual y/o auditiva. 4. Historia de encefalitis, ictus o convulsiones, excluyendo convulsiones febriles en la infancia. 5. Enfermedad cerebrovascular severa (es decir, multi-infarto) o tumor cerebral (metástasis / cáncer cerebral) verificada por resonancia nuclear magnética (MRI). 6. Cualquier contraindicación para la realización de una resonancia nuclear (es decir, implantes metálicos) o fobia a la realización de la exploración según lo determine el médico del centro. 7. Participación previa en un estudio clínico que implica la administración de un producto farmacéutico en investigación en los 30 días anteriores a la selección y/o la administración de un radiofármaco dentro de las 10 vidas medias radiactivas antes de estudiar la administración del fármaco en este estudio. 8. Insuficiencia renal o hepática clínicamente relevante. 9. Cualquier otra condición clínicamente importante que pueda poner en peligro el estudio o sea peligrosa para el sujeto. 10. Abuso activo de drogas o alcohol. 11. Presencia de marcapasos, injertos de vaso sanguíneo por aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes auditivos, derivaciones cerebrales, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que puedan suponer una contraindicación para la realización de una resonancia magnética. 12. Intolerancia previa a la obtención de imágenes PET o hipersensibilidad conocida a la 18F-Flutemetamol o 18F-FDG. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
A? protein deposition detected by in vivo PET imaging using 18F-Flutemetamol as radiotracer. 18F-Flutemetamol scans will be categorized as either positive or negative according to the standardized uptake value ratio. |
Deposición de proteína ?-amiloide detectada a través de imágenes PET en vivo con el radiotrazador 18F-Flutemetamol. Las imágenes obtenidas con 18F-Flutemetamol serán categorizadas como positivas o negativas en base a un ratio estandarizado de valoración de la captación. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As a cross-sectional study, the primary endpoint will only evaluated once. |
Se trata de un estudio transversal, por lo que la variable principal sólo será evaluada una vez. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Retention of 18F-Flutemetamol and 18F-FDG in brain regions and voxel-based analysis of 18F-Flutemetamol and 18F-FDG will be measured by in vivo PET imaging using 18F-Flutemetamol and 18F-FDG as radiotracer.
Brain Morphology performing structural MRI: - High resolution 3D T1-weighted images: determination of cortical thickness maps and the calculation of regional grey matter volume maps. Volumetric measurements of key cerebral brain regions will be calculated and expressed as a percentage of total intracranial volume. - Clinical sequences images (T2 and FLAIR): number and extension of white matter hyperintensities. - Diffusion Weighted Imaging (DWI) data: mapping of fractal anisotropy, apparent diffusion coefficient and mean diffusivity.
Brain function performing functional MRI. Resting State (RS) analysis for the study of functional connectivity mapping, including (but not limited to) default mode network. |
Captaciones de 18F-Flutemetamol and 18F-FDG en regiones cerebrales y análisis basados en voxels de 18F-Flutemetamol and 18F-FDG serán medidos a través de imagénes PET obtenidas mediante la utilización de los radiotrazadores 18F-Flutemetamol and 18F-FDG.
Morfología cerebral mediante la realización de una resonancia nuclear magnética estructural: - Imágenes de alta resolución 3D T1: determinación de mapas de espesor cortical y cálculo de mapas regionales de volumen de materia gris. Se calcularán medidas volumétricas de regiones cerebrales clave expresándose como porcentaje del volumen intracraneal total. - Imágenes de secuencias clínicas (T2 y FLAIR): número y extensión de las hiperintensidades en materia blanca. - Datos de Difusión Weighted Imaging (DWI): mapeo de anisotropía fraccional, coeficiente de difusión aparente y difusividad media.
Función cerebral a través de la realización de una resonancia nuclear magnética funcional. Análisis del Resting State (RS) para el estudio del mapeo de la conectividad funcional, incluyendo (pero no limitado a) Red Neuronal por Defecto (Default Mode Network). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As a cross-sectional study, the secondary endpoints will only evaluated once. |
Se trata de un estudio transversal, por lo que las variables secundarias sólo serán evaluadas una vez. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Factors related with the preclinical stages of Alzheimer's Disease and markers that predict its progression. |
Factores relacionados con los estadios preclínicos de la enfermedad de Alzheimer y marcadores que pueden predecir su progresión. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The trial will be performed until the end of the recruitment, or will be stopped if a SUSAR occurs. |
El estudio será llevado a cabo hasta la finalización del periodo de inclusión o se detendrá si aparece una RAGI. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |