Clinical Trial Results:
Pilot randomised controlled trial of SITAgliptin for Depressive Symptoms in type 2 diabetes
Summary
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EudraCT number |
2015-004527-32 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
08 Aug 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Aug 2020
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First version publication date |
30 Aug 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SITADS
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
King's College London
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Sponsor organisation address |
The Strand, London, United Kingdom, WC2R 2LS
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Public contact |
Prof Khalida Ismail , King's College London, 0044 02078483545, khalida.2.ismail@kcl.ac.uk
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Scientific contact |
Prof Khalida Ismail , King's College London, 0044 02078483545, khalida.2.ismail@kcl.ac.uk
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Sponsor organisation name |
King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Denmark Hill, London, United Kingdom, SE5 9RS
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Public contact |
Prof Khalida Ismail, King's College London, 0044 02078483545, khalida.2.ismail@kcl.ac.uk
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Scientific contact |
Prof Khalida Ismail, King's College London, 0044 02078483545, khalida.2.ismail@kcl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Aug 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Jun 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Aug 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate whether sitagliptin improves depressive symptoms improve in patients with type 2 diabetes.
To investigate whether sitagliptin improves blood glucose control and reduces systemic inflammation in patients with type 2 diabetes.
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Protection of trial subjects |
Patients are free to withdraw consent for study treatment and/or consent to participate in the study at any time and without the prejudice to further treatment. Patients who withdraw from study treatment, but are willing to continue to participate in the follow-up visits, should be followed according to the procedures outlined in the protocol.
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Background therapy |
Eligible participants will already be prescribed a minimum of one first-line anti-diabetes agent (metformin or sulphonylurea) for at least 3 months. This ensures that this trial accords with NICE Guidelines on the treatment of T2D. Adherence with current diabetes treatment will be assessed using the Brief Adherence Rating Scale. At baseline, consenting participants will not be prescribed any concomitant anti-depressant treatment or incretin-based diabetes therapy. During the trial, however, commencement of additional glucose-lowering therapy (including insulin) will be permitted if prescribed by GP or diabetes specialist. The only exception is the commencement of other incretin-based therapy, which will not be permitted due to potential interaction with sitagliptin. Commencement of other treatment for depression (pharmacological or psychotherapeutic) by GP or specialist mental health services will also be permitted during the trial and measured as an outcome. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Jan 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 44
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
40
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment duration January 2018 to January 2019. Potential participants were identified from the registers of participating GP surgeries in the London boroughs of Southwark, Lewisham, Lambeth and Bromley. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
General Practices searched for patients with a diagnosis of type 2 diabetes for at least 6 months, aged 18-75 and with last recorded HbA1c 53-86 mmol/mol. Patients were then contacted by the GP and invited to meet the study team for a screening visit. All patients provided signed and dated informed consent before enrollment. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
153 [1] | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
44 | ||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
screen fail: 109 | ||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Pre-assignment period includes scree failures who were not enrolled |
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sitagliptin | ||||||||||||||||||
Arm description |
Sitagliptin 100mg oral (PO) once per day (OD) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
sitagliptin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Januvia
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100mg per day for up to 12 weeks
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
placebo PO OD | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
PO OD
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sitagliptin
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Reporting group description |
Sitagliptin 100mg oral (PO) once per day (OD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo PO OD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sitagliptin
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Reporting group description |
Sitagliptin 100mg oral (PO) once per day (OD) | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo PO OD |
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End point title |
Change in depressive symptoms | ||||||||||||||||||
End point description |
Primary: change in depressive symptoms after 12 weeks as measured by the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) and Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR-16).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to 12 weeks
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Attachments |
Changes in QIDS-SR-16 score during study Changes in PHQ-9 score during study |
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Statistical analysis title |
Difference between groups QIDS-SR-16 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary treatment analyses will compare the difference in depressive symptoms after 12 weeks between the two groups after adjusting for baseline outcome scores (“ANCOVA” approach.) A linear mixed model using STATA’s xtmixed command will be used for estimation.
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Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
36
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.017 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3.23
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||||
upper limit |
6 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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Dispersion value |
0.71
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Statistical analysis title |
Difference between groups PHQ-9 Score | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary treatment analyses will compare the difference in depressive symptoms after 12 weeks between the two groups after adjusting for baseline outcome scores (“ANCOVA” approach.) A linear mixed model using STATA’s xtmixed command will be used for estimation.
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Comparison groups |
Sitagliptin v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.37 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.57
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.85 | ||||||||||||||||||
upper limit |
4.98 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
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Dispersion value |
0.35
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to 24 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Every 4 weeks, participants will be asked to report any adverse events to the investigators.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sitagliptin
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Reporting group description |
Sitagliptin 100mg oral (PO) once per day (OD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo PO OD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jan 2017 |
Protocol v2.0
Update to endpoint timings |
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25 Jul 2017 |
Protocol v3.0
Imp dosing updated to 2 x 50mg capsules
Change to code break mechanism
Inclusion/Exclusion criteria clarification |
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27 Jun 2019 |
Protocol v4.1, recruitment stopped at 44 rather than 60 patients |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |