Clinical Trial Results:
An open-label, randomised, non-comparative phase 2 study evaluating S 95005 (TAS-102) plus bevacizumab to capecitabine plus bevacizumab in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer who are non-eligible for intensive therapy.
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Summary
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EudraCT number |
2015-004544-18 |
Trial protocol |
GB DE DK NL BE ES FR IT |
Global end of trial date |
01 Sep 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Aug 2021
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First version publication date |
21 Aug 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL2-95005-002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02743221 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes, France, 92284
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Public contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, 33 155724366, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, 33 155724366, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Sep 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Sep 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Sep 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the progression-free survival (PFS) based on investigator assessment following RECIST 1.1 in patients receiving S 95005 + bevacizumab (experimental arm) or capecitabine + bevacizumab (control arm) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients non-eligible for intensive therapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with Good Clinical Practice standards, ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and applicable regulatory requirements. After the subject has ended his/her participation in the trial, the investigator provided appropriate medication and/or arranged access to appropriate care for the patient.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Apr 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Worldwide total number of subjects |
154
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EEA total number of subjects |
104
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
36
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From 65 to 84 years |
111
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85 years and over |
7
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Recruitment
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Recruitment details |
Investigators were oncologists. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Male or female patients aged ≥18 years old, with histological or cytological confirmation of adenocarcinoma of the colon or rectum, RAS status determined on tumour biopsy, with at least one measurable metastatic lesion (RECIST criteria), unresectable metastatic disease diagnosed within 6 months prior to the first study drug intake. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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S95005 + bevacizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S95005
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Trifluridine-tipiracil
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
S95005 was administered orally twice a day ( 35 mg/m²/dose), within 1 hour after completion of morning and evening meals, 5 days on/2 days off, over 2 weeks, followed by a 14-day rest; with bevacizumab (5 mg/kg, intravenously) administered every 2 weeks (Day 1 and Day 15).
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab was administered intravenously at 5 mg/kg at Day 1 and Day 15 of each cycle in combination with S95005.
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Arm title
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Capecitabine + bevacizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine was administered orally twice daily (1250 mg/m²) on Days 1–14 of each cycle, with bevacizumab (7.5 mg/kg, IV) administered on Day 1 of each cycle. This treatment cycle was repeated every 3 weeks. The starting dose of capecitabine could be 1000mg/m² according to local clinical practice.
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab was administered intravenously at 7.5 mg/kg on Day 1 of each cycle in combination with capecitabine.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
S95005 + bevacizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Capecitabine + bevacizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
S95005 + bevacizumab
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Capecitabine + bevacizumab
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | |||||||||
End point description |
Tumour assessments were performed by the investigator based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST version 1.1, 2009) every 8 weeks until the progression of the disease, death or initiation of new anticancer treatment (whichever occurred first).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
PFS was defined as the time from the date of randomisation until the date of PFS event i.e. radiological disease progression or death due to any cause.
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Statistical analysis title |
Primary analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis was conducted after having reached 100 PFS events.
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Comparison groups |
S95005 + bevacizumab v Capecitabine + bevacizumab
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Number of subjects included in analysis |
153
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||
Point estimate |
0.71
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.48 | |||||||||
upper limit |
1.06 | |||||||||
| Notes [1] - This study was a non-comparative study in order to optimize the design of the Phase 3 confirmatory study. The PFS hazard ratio was estimated using the Cox proportional hazard model adjusting for the stratification factors (RAS status, ECOG status). |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events that occurred or worsened or became serious between the first or bevacizumab intake and the last IMP intake + 35 days (both included).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
S 95005 + bevacizumab
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Capecitabine + bevacizumab
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 May 2016 |
Update of study duration: selection stopped after the primary endpoint has been reached (100 PFS event) or after the randomization of 150 patients.
Update of inclusion/non-inclusion criteria.
Update of prohibited medications (sorivudine or its analogues) and therapies (palliative radiotherapy allowed). |
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25 Jan 2017 |
The main objective of this amendment was to implement the urgent safety measures which aimed to revise the instructions given in the study protocol for the dose modifications for S95005 in case of febrile neutropenia to be in line with the European SmPCs of Lonsurf® which had been approved by the European Commission at the time of medicine registration in the European Union on 25 April 2016. |
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29 Jan 2019 |
The definition of end of study was revised as last treatment withdrawal visit. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to the exceptional circumstances in relation to the COVID-19 pandemic, the Sponsor decided in accordance with competent regulatory authorities’ guidelines to implement some precautionary measures in order to mitigate the risk of infection. | |||
