Clinical Trial Results:
Study to evaluate the effect of different pre-seasonal BM32 dosing schedules on the induction of a protective allergen-specific IgG Immune response
Summary
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EudraCT number |
2015-004551-43 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
04 Oct 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Oct 2018
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First version publication date |
31 Oct 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CS-BM32-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02643641 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biomay AG
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Sponsor organisation address |
Lazarettgasse 19, Vienna, Austria, 1090
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Public contact |
Product Development Department, Biomay AG, 0043 17966296101, a.neubauer@biomay.com
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Scientific contact |
Product Development Department, Biomay AG, 0043 17966296101, a.neubauer@biomay.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Oct 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the level of allergen-specific IgG4 and IgG1 antibodies at the peak of the grass pollen season comparing the different dosing schedules of BM32 at the dose of 20µg per API with placebo.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance to the principles of GCP, ensuring that the rights, safety and well-being of patients are protected and in consistency with the the Declaration of Helsinki.
Inclusion and exclusion criteria were carefully defined in order to protect subjects from contraindications, interactions with other medication and risk factors associated with the investigational medicinal product.
Throughout the study safety was assessed, such as occurrence of AEs, vital signs, lung function, concomitant medication and physical examinations. A pregnancy test was performed at screening,before each administration of IMP and 3-5 weeks after the last IMP administration.
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Background therapy |
Subjects were instructed to use their normally prescribed allergy medication if needed during the grass pollen season. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 130
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Worldwide total number of subjects |
130
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EEA total number of subjects |
130
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
130
|
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From 65 to 84 years |
0
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||
85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Subjects with grass pollen allergy but otherwise healthy have been screened. Based on results of Safety Lab, SPT or ImmunoCAP tests performed at visit 1 non- eligible subjects were identified and excluded as screening failures | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
BM32 3x | |||||||||||||||
Arm description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, Placebo, BM32, BM32,BM32 | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BM32
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
BM32 is an equimolar combination of four active ingredients (APIs) BM321, BM322, BM325, and BM326 and was administered at a dose containing of 20µg of each of the four APIs.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 mg/ml aluminum hydroxide.
|
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Arm title
|
BM32 4x | |||||||||||||||
Arm description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, BM32, BM32, BM32,BM32 | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BM32
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
BM32 is an equimolar combination of four active ingredients (APIs) BM321, BM322, BM325, and BM326 and was administered at a dose containing of 20µg of each of the four APIs.
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|||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 mg/ml aluminum hydroxide.
|
|||||||||||||||
Arm title
|
BM32 5x | |||||||||||||||
Arm description |
5 subcutaneous injections with sequence: BM32, BM32, BM32, BM32,BM32 | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BM32
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
BM32 is an equimolar combination of four active ingredients (APIs) BM321, BM322, BM325, and BM326 and was administered at a dose containing of 20µg of each of the four APIs.
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|||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 mg/ml aluminum hydroxide.
|
|||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, Placebo, Placebo, Placebo,Placebo | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 mg/ml aluminum hydroxide.
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|||||||||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BM32 3x
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, Placebo, BM32, BM32,BM32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BM32 4x
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, BM32, BM32, BM32,BM32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BM32 5x
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: BM32, BM32, BM32, BM32,BM32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, Placebo, Placebo, Placebo,Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Subject analysis sets
|
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Subject analysis set title |
SA
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized and received at least one dose of the trial medication (verum or placebo).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
FAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects of the SA set with measurement of the primary efficacy variable at Visit 3 and Visit 8.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PP
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects of the FA set for whom no relevant protocol deviations were documented
|
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|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
BM32 3x
|
||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, Placebo, BM32, BM32,BM32 | ||
Reporting group title |
BM32 4x
|
||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, BM32, BM32, BM32,BM32 | ||
Reporting group title |
BM32 5x
|
||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: BM32, BM32, BM32, BM32,BM32 | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
5 subcutaneous injections with sequence: Placebo, Placebo, Placebo, Placebo,Placebo | ||
Subject analysis set title |
SA
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized and received at least one dose of the trial medication (verum or placebo).
|
||
Subject analysis set title |
FAS
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects of the SA set with measurement of the primary efficacy variable at Visit 3 and Visit 8.
|
||
Subject analysis set title |
PP
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects of the FA set for whom no relevant protocol deviations were documented
|
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End point title |
EP1 (FAS) : Median change in IgG1 levels against allergens Phl p 1 and Phl p 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Median change in IgG1 levels (sum of Phl p 1- and Phl p 5-specific IgG1) between Visit 3 (V3; before treatment) and Visit 8 (V8; after treatment)
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Change in IgG1 levels between Visit 3 (before 1st treatment) and Visit 8 (after last treatment)
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|
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Statistical analysis title |
EP1 (FAS) Median Test BM32 3x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
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Comparison groups |
BM32 3x v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
40.15
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
19.23 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
59.79 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
89.38
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - comparison to placebo |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP1 (FAS) Median Test BM32 4x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 4x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
62
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.09
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
19.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
45.66 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
38.49
|
||||||||||||||||||||
Notes [2] - comparison to placebo |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP1 (FAS) Median Test BM32 5x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 5x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
62
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
46.61
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
21.76 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
86.72 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
143.89
|
||||||||||||||||||||
Notes [3] - comparison to placebo |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
EP1 (PP) : Median change in IgG1 levels against allergens Phl p 1 and Phl p 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in IgG1 levels (sum of Phl p 1- and Phl p 5-specific IgG1) between Visit 3 (V3; before treatment) and Visit 8 (V8; after treatment)
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Change in IgG1 levels between Visit 3 (before 1st treatment) and Visit 8 (after last treatment)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP1 (PP) Median Test BM32 3x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
BM32 3x v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
36.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
18.64 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
61 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
85.48
|
||||||||||||||||||||
Notes [4] - comparison to placebo |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP1 (PP) Median Test BM32 4x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 4x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
28.79
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
19.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
53.41 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
39.16
|
||||||||||||||||||||
Notes [5] - comparison to placebo |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP1 (PP) Median Test BM32 5x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 5x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
57
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
46.71
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
22.97 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
87.32 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
83.41
|
||||||||||||||||||||
Notes [6] - comparison to placebo |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
EP2 (FAS) : Median change in IgG4 levels against allergens Phl p 1 and Phl p 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in IgG4 levels (sum of Phl p 1- and Phl p 5-specific IgG1) between Visit 3 (V3; before treatment) and Visit 8 (V8; after treatment)
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Change in IgG4 levels between Visit 3 (before 1st treatment) and Visit 8 (after last treatment)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP2 (FAS) Median Test BM32 3x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
BM32 3x v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.92
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
5.36 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
29.74 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
240.75
|
||||||||||||||||||||
Notes [7] - comparison to placebo |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP2 (FAS) Median Test BM32 4x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 4x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
62
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.54
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
6.07 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
16.71 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
96.79
|
||||||||||||||||||||
Notes [8] - comparison to placebo |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP2 (FAS) Median Test BM32 5x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 5x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
62
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
71.23
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
20.71 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
193.1 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
438.29
|
||||||||||||||||||||
Notes [9] - comparison to placebo |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
EP2 (PP) : Median change in IgG4 levels against allergens Phl p 1 and Phl p 5 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in IgG4 levels (sum of Phl p 1- and Phl p 5-specific IgG1) between Visit 3 (V3; before treatment) and Visit 8 (V8; after treatment)
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Change in IgG4 levels between Visit 3 (before 1st treatment) and Visit 8 (after last treatment)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EP2 (PP) Median Test BM32 3x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
BM32 3x v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.61
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
3.86 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
29.74 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
233.37
|
||||||||||||||||||||
Notes [10] - comparison to placebo |
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Statistical analysis title |
EP2 (PP) Median Test BM32 4x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 4x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.06
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
6.07 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
16.71 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
97.16
|
||||||||||||||||||||
Notes [11] - comparison to placebo |
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Statistical analysis title |
EP2 (PP) Median Test BM32 5x | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on the observed variance heterogeneity between the placebo and verum groups the non-parametric median test was used to compare the medians of placebo against any of the three verum groups for the analysis of the primary endpoint.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BM32 5x
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
57
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Median Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
48.27
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
21.16 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
193.1 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
409.26
|
||||||||||||||||||||
Notes [12] - comparison to placebo |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Throughout the whole study from V1 (screeening) up to V12 (safety follow up visit)
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Adverse event reporting additional description |
Safety and tolerability of the different BM32 dosing regimen and schedules of the different study arms were assessed. Separately, the occurrence of immunotherapy-specific adverse events (local and systemic) were evaluated.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
BM32 3x
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BM32 4x
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BM32 5x
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |