Clinical Trial Results:
A multicenter, open-label, randomized, parallel-group, active-controlled study comparing the efficacy and safety of Levetiracetam to Carbamazepine used as monotherapy in subjects (≥16 years) newly or recently diagnosed as suffering from epilepsy and experiencing partial seizures
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Summary
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EudraCT number |
2015-004586-84 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
30 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Apr 2016
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First version publication date |
03 Apr 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
N01364
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01954121 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB Pharma SA
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Sponsor organisation address |
Allée de la Recherche 60, Brussels, Belgium, 1070
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Public contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate the noninferiority of the efficacy of Levetiracetam (LEV 1000 mg/day) versus Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR 400 mg/day) used as monotherapy for at least 6 months. Efficacy will be measured as a primary variable by 6-month seizure freedom in adult subjects (≥16 years of age) who are newly or recently diagnosed with epilepsy and are experiencing Partial Onset Seizures (POS) with or without secondarily generalized seizures.
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Protection of trial subjects |
None, population from 16 year-old
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Active Comparator=carbamazepine. Rationale: golden standard in epilepsy. | ||
Actual start date of recruitment |
26 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 436
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Worldwide total number of subjects |
436
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
28
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Adults (18-64 years) |
387
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study started to enroll subjects in China in September 2013. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participant Flow refers to the Randomized Set which consists of all subjects who were randomized in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Levetiracetam | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Levetiracetam (LEV) 250 mg bid. During Stabilization and Evaluation Period (27 weeks) LEV was taken bid 500 mg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Keppra
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Investigational medicinal product code |
LEV
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Other name |
Levetiracetam
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablets
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Arm title
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Carbamazepine-IR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR) 200 mg qd. During Stabilization and Evaluation (27 weeks) Period CBZ-IR was taken bid 200 mg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carbamazepine immediate-release
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Investigational medicinal product code |
CBZ-IR
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
200 mg carbamazepine immediate-release tablets
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Levetiracetam (Safety Set)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Levetiracetam (LEV) 250 mg bid. During Stabilization and Evaluation Period (27 weeks) LEV was taken bid 500 mg.
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Subject analysis set title |
Carbamazepine-IR (Safety Set)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR) 200 mg qd. During Stabilization and Evaluation (27 weeks) Period CBZ-IR was taken bid 200 mg.
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Subject analysis set title |
Levetiracetam (Per Protocol Set)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Levetiracetam (LEV) 250 mg bid. During Stabilization and Evaluation Period (27 weeks) LEV was taken bid 500 mg.
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Subject analysis set title |
Carbamazepine-IR (Per Protocol Set)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR) 200 mg qd. During Stabilization and Evaluation (27 weeks) Period CBZ-IR was taken bid 200 mg.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Levetiracetam
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Reporting group description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Levetiracetam (LEV) 250 mg bid. During Stabilization and Evaluation Period (27 weeks) LEV was taken bid 500 mg. | ||
Reporting group title |
Carbamazepine-IR
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Reporting group description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR) 200 mg qd. During Stabilization and Evaluation (27 weeks) Period CBZ-IR was taken bid 200 mg. | ||
Subject analysis set title |
Levetiracetam (Safety Set)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Levetiracetam (LEV) 250 mg bid. During Stabilization and Evaluation Period (27 weeks) LEV was taken bid 500 mg.
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Subject analysis set title |
Carbamazepine-IR (Safety Set)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR) 200 mg qd. During Stabilization and Evaluation (27 weeks) Period CBZ-IR was taken bid 200 mg.
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Subject analysis set title |
Levetiracetam (Per Protocol Set)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Levetiracetam (LEV) 250 mg bid. During Stabilization and Evaluation Period (27 weeks) LEV was taken bid 500 mg.
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Subject analysis set title |
Carbamazepine-IR (Per Protocol Set)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR) 200 mg qd. During Stabilization and Evaluation (27 weeks) Period CBZ-IR was taken bid 200 mg.
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End point title |
Proportion of subjects remaining seizure free during the 6-months Evaluation Period | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6-months Evaluation Period (From Week 4 to Week 30)
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Statistical analysis title |
Stasticial Analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The adjusted absolute difference in treatment group seizure-free proportions (referenced as 'Adjusted difference in proportions' in 'Method of Estimation' below) was derived from the adjusted treatment group proportions of seizure-free subjects. The adjusted proportions were derived from a logistic regression model of seizure freedom using treatment and the categories for the number of seizures in the 3-month period prior to Visit 1 (≤2 seizures and >2 seizures) as covariates.
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Comparison groups |
Levetiracetam (Per Protocol Set) v Carbamazepine-IR (Per Protocol Set)
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Number of subjects included in analysis |
357
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
adjusted difference in proportions | |||||||||||||||
Point estimate |
-22.9
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-33.1 | |||||||||||||||
upper limit |
-12.6 | |||||||||||||||
| Notes [1] - The non-inferiority margin for the adjusted difference in seizure free proportion in the LEV minus the seizure free proportion in the CBZ-IR group was set to absolute -20% points. |
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End point title |
Proportion of subjects retained in the study for the duration of the period covering the Up Titration Period, Stabilization Period, and Evaluation Period | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 1 to Week 30
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Time to first seizure or discontinuation due to an Adverse Event (AE) / Lack of Efficacy (LOE) during the Evaluation Period | |||||||||||||||
End point description |
Number of qualifying events is reported because it is the only descriptive measure available from the proportional hazards model, that was applied.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first day in the Evaluation Period (Week 4) up to end of the Evaluation Period (Week 30)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Time to first seizure during the Evaluation Period | |||||||||||||||
End point description |
Number of qualifying events is reported because it is the only descriptive measure available from the proportional hazards model, that was applied.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first day in the Evaluation Period (Week 4) up to end of the Evaluation Period (Week 30)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Time to first seizure during the period covering the Up Titration Period, Stabilization Period, and Evaluation Period from the first dose of study drug | |||||||||||||||
End point description |
Number of qualifying events is reported because it is the only descriptive measure available from the proportional hazards model, that was applied.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Randomization (Week 1) up to Evaluation Visit (Week 30)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected from Visit 1 (Week 0) until Safety Follow Up Visit (Week 35).
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Adverse event reporting additional description |
Adverse Events refer to the Safety Set (SS), which is a subset of the Randomized Set and consisted of all subjects who received at least 1 dose of study medication after randomization, either Levetiracetam or Carbamezepine immediate-release.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Carbamazepine-IR (Safety Set)
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Reporting group description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Carbamazepine immediate-release (CBZ-IR) 200 mg qd. During Stabilization and Evaluation (27 weeks) Period CBZ-IR was taken bid 200 mg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Levetiracetam (Safety Set)
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Reporting group description |
During the Up-Titration period (2 weeks), subjects initiated treatment at half the randomized target dose with Levetiracetam (LEV) 250 mg bid. During Stabilization and Evaluation Period (27 weeks) LEV was taken bid 500 mg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
