| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe Plaque Psoriasis |
| Psoriasis en placas de moderada a grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to Severe Plaque Psoriasis |
| Psoriasis en placas de moderada a grave |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the therapeutic equivalence of ONS-3010 (adalimumab biosimilar) compared to Humira (adalimumab) in patients with plaque psoriasis |
| Demostrar la equivalencia terapéutica de ONS-3010 (biosimilar de adalimumab) en comparación con Humira® (adalimumab) en pacientes con psoriasis en placas |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the safety, tolerability, and immunogenicity of ONS-3010 compared to Humira in patients with plaque psoriasis |
| Evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de ONS-3010 en comparación con Humira en pacientes con psoriasis en placas |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following inclusion criteria to participate in the study:
1. Men or women at least 18 years of age at the time of screening
2. Chronic plaque-type psoriasis diagnosed for at least 6 months before
randomization and stable for at least 2 months before screening.
Patients will be considered to have stable disease if there have been no
new lesions while other lesions remain significantly the same, even if the
affected surface area is extensive.
3. Moderate to severe psoriasis as defined at screening and baseline by
meeting all of the following criteria:
o PASI score of 12 or greater
o sPGA score of 3 or greater (based on a scale of 0 to 5)
o BSA affected by plaque-type psoriasis of 10% or greater
4. Chronic plaque-type psoriasis patients who have previously received phototherapy or systemic psoriasis therapy at least once or who are candidates for such therapies in the opinion of the Investigator
5. Women of childbearing potential and all males must use an acceptable form of birth control throughout the study. Women of childbearing
potential must agree to continue using birth control for 5 months after
the last dose. Acceptable methods of birth control include surgery
(bilateral tubal ligation, vasectomized partner), hormonal contraceptive (oral, patch, injectable, implantable, intravaginal), intrauterine device, or double physical barrier such as condom plus diaphragm. Postmenopausal status for >1 year will also satisfy this requirement. Also, males are not to donate sperm during the study or for 16 weeks after the last dose.
6. Ability and willingness to self-administer study drug
7. Ability to read and understand the informed consent form and provide written consent |
Criterios de Inclusión:
1. Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad en el momento de la selección
2. Psoriasis del tipo placa crónica diagnosticada al menos 6 meses antes de la aleatorización y estable durante al menos 2 meses antes de la selección. Se considerará que los pacientes tienen una enfermedad estable si no huboan habido nuevas lesiones nuevas mientrasa la vez que otras lesiones permanecen significativamente iguales, incluso si el área de la superficie afectada es extensa
3. Psoriasis de moderada a grave que se definirá en la selección y al inicio mediante el cumplimiento de los criterios siguientes:
a. Puntuación del índice de gravedad e intensidad de la psoriasis (Psoriasis area severity index [PASI]) de 12 o superior
b. Puntuación de la evaluación global estática del médico (Static physician global assessment [sPGA]) de 3 o superior (basada en una escala de 0 a 5)
c. Superficie corporal afectada por psoriasis de tipo placa del 10 % o mayor
4. Pacientes con psoriasis de tipo placa crónica que hayan recibido anteriormente fototerapia o tratamiento sistémico para la psoriasis al menos una vez o que son candidatos para dichas terapias en opinión del investigador
5. Las mujeres con capacidad de concebir y todos los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable a lo largo de todo el ensayo.Las mujeres con capacidad de concebir deben aceptar seguir usando un método anticonceptivo hasta 5 meses después de la última dosis. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen cirugía (ligadura de trompas bilateral, pareja vasectomizada), anticonceptivos hormonales (orales, parche, inyectables, implantables, intravaginales), dispositivo intrauterino o métodos de doble barrera física como preservativo más diafragma. El estado postmenopáusico durante >1 año también satisfaría este requisito. Asimismo, los hombres no deben donar esperma durante el ensayo ni en las 16 semanas posteriores a la última dosis.
6. Capacidad y voluntad de autoadministrarse el fármaco del ensayo
7. Capacidad para leer y comprender el formulario de consentimiento informado y para proporcionar el consentimiento por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria are ineligible to participate in this study:
1. Forms of psoriasis other than chronic plaque-type
2. Drug-induced psoriasis
3. Ongoing use of prohibited psoriasis treatments. Washout periods prior to baseline (first dose of study drug) for prior psoriasis treatments are as follows:
o ?2 weeks for topical medications and ultraviolet B (UVB) phototherapy
o ?4 weeks for psoralen plus ultraviolet A (UVA) phototherapy
o ?4 weeks for nonbiologic systemic therapies
o ?12 weeks for other biologic therapies
o ?12 months for alkylating agents
4. Exposure to live or live-attenuated vaccines within 8 weeks prior to the screening visit
5. Previous exposure to adalimumab
6. Treatment with an investigational agent within 12 weeks or 5 half-lives of the drug prior to screening, whichever is longer
7. Prior treatment with TNF inhibitors with lack of efficacy as per clinical judgment (primary failure)
8. Major surgery within 8 weeks prior to screening or planned to take place during the study period
9. Active ongoing inflammatory diseases other than psoriasis that might confound the evaluation of the benefit of study treatment
10. History of cancer or lymphoproliferative disease (other than successfully treated non-melanoma skin cancer or localized carcinoma in situ of the cervix)
11. History of neurological symptoms suggestive of central nervous system demyelinating disease
12. Acute infection requiring treatment with parenteral antibiotics within 4 weeks prior to baseline (first dose of study drug) or oral/topical antibiotics within 2 weeks prior to baseline
13. History of human immunodeficiency virus 1 or 2, hepatitis B, or hepatitis C
14. Presence of chronic or acute infection at screening, including positive result for active TB or untreated latent TB (eg, positive QuantiFERON® test result without any prior history of active or latent TB, and without evidence of active infection), where the patient is not willing to undergo prophylactic treatment (see Section 11.3)
15. History of chronic infection or infections within the past 2 years requiring hospitalization or administration of intravenous antibiotics (without evidence of a cure)
16. Known hypersensitivity or history of anaphylactoid reaction(s) to adalimumab or its excipients
17. Presence of New York Heart Association (NYHA) Class III/IV heart failure (see Section 11.5)
18. History of congestive heart failure, recent cerebrovascular accident, or any other condition that, in the opinion of the Investigator, would put the patient at risk by participation in the study
19. History of clinically significant cardiac, respiratory (except for mild asthma), renal, hepatic, hematologic, gastrointestinal, neurologic, or psychiatric disease or disorder, or any other uncontrolled medical illness
20. Pregnant, a positive pregnancy test, or intending to become pregnant during
during or within 5 months after completion of the study, or breastfeeding
21. Impaired bone marrow or hepatic or renal function, including the following:
o Hemoglobin <7.14 mmol/L (11.5 g/dL) for males or <6.21 mmol/L (10.0 g/dL) for females, absolute neutrophil count <1.5 x 10^9/L (1500 cells/?L), platelets <100 x 10^9/L (100,000/?L)
o Total bilirubin ?1.5 x ULN, excluding cases where elevated bilirubin can be attributed to Gilbert?s syndrome
o Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ?1.5 x ULN
o Creatinine ?1.5 x ULN |
Criterios de Exclusión:
1. Formas de psoriasis que no sean del tipo placa crónica
2. Psoriasis inducida por fármacos
3. Uso continuado de tratamientos para la psoriasis prohibidos. Los periodos de reposo farmacológico anteriores al inicio (primera dosis del fármaco del ensayo) para los tratamientos para la psoriasis previos son los siguientes:
a. ≥2 semanas para los medicamentos tópicos y la fototerapia con rayos ultravioleta B
b. ≥4 semanas para psoraleno más fototerapia con rayos ultravioleta A
c. ≥4 semanas para los tratamientos sistémicos no biológicos
d. ≥12 semanas para otros tratamientos biológicos
e. ≥12 meses para alquilantes
4. Exposición a vacunas vivas o vivas atenuadas en las 8 semanas previas a la visita de selección
5. Exposición previa a adalimumab
6. Tratamiento con un producto en investigación en el plazo de 12 semanas o 5 semividas del fármaco antes de la selección, lo que sea más prolongado
7. Tratamiento previo con inhibidores del factor de necrosis tumoral sin eficacia según el criterio clínico (fallo primario)
8. Cirugía mayor en las 8 semanas previas a la selección o que esté programada para realizarse durante el periodo del ensayo
9. Enfermedades inflamatorias en curso activas aparte de la psoriasis que podrían confundir la evaluación del beneficio del tratamiento del ensayo
10. Antecedentes de cáncer o de enfermedad linfoproliferativa (exceptuando el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino localizado tratados con éxito)
11. Antecedentes de síntomas neurológicos que sugieran una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central
12. Infección aguda que requiera tratamiento con antibióticos parenterales en el plazo de las 4 semanas previas al inicio (primera dosis del fármaco del ensayo) u antibióticos orales/tópicos en el plazo de las 2 semanas previas al inicio
13. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana 1 o 2, hepatitis B o hepatitis C
14. Presencia de infección crónica o aguda en la selección, incluidos resultados positivos para la tuberculosis (TB) activa o TB latente no tratada (p. ej., resultado positivo de la prueba QuantiFERON® sin ningún antecedente previo de TB activa o latente, y sin indicios de infección activa), para la cual el paciente no esté dispuesto a someterse a un tratamiento profiláctico
15. Antecedentes de infección o infecciones crónica(s) en los últimos 2 años que requiriesen hospitalización o administración de antibióticos intravenosos (sin indicios de curación)
16. Hipersensibilidad conocida o antecedentes de reacciones anafilactoides a adalimumab o sus excipientes
17. Presencia de insuficiencia cardíaca de clase III/IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (New York Heart Association)
18. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular reciente, o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo al participar en el ensayo
19. Antecedentes de enfermedad o trastorno cardíaco, respiratorio (excepto asma leve), renal, hepático, hematológico, gastrointestinal, neurológico o psiquiátrico de importancia clínica, o cualquier otra enfermedad no controlada
20. Mujer embarazada, con una prueba de embarazo positiva, o que prevé quedarse embarazada durante o alrededor del periodo delen el plazo de 5 meses después de terminado el ensayo, o si está en periodo de lactancia.
21. Deterioro de la función de la médula ósea, la función hepática o renal, incluido lo que sigue:
a. Hemoglobina <7,14 mmol/l (11,5 g/dl) para los hombres o <6,21 mmol/l (10,0 g/dl) para las mujeres, recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/l (1500 células/µl), plaquetas <100 x 109/l (100.000/µl)
b. Bilirrubina total ≥1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), excluidos los casos en que la bilirrubina elevada puede atribuirse al síndrome de Gilbert
c. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≥1,5 x LSN.
d. Creatinina ≥1,5 LSN. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is the PASI 75 response rate at Week 16. |
| Criterio de valoración principal de la eficacia Tasa de respuesta PASI 75 en la semana 16 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Endpoints
The secondary efficacy endpoints are as follows:
- PASI 75 and PASI 90 response rates over time
- PASI value and change in PASI from baseline at each visit
- Change from baseline in sPGA at each visit
- Percentage of patients with sPGA of 0 (clear) or 1 (almost clear) at each visit
Safety Endpoints
The safety endpoints of this study are as follows:
? Incidence of TEAEs and SAEs
? Incidence of adverse events (AEs) of special interest:
o Serious infections
o Malignancies
o Injection site reactions
? Incidence of circulating ADAs
? Incidence of neutralizing antibodies
? Clinically significant changes in laboratory values |
Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
1. Tasa de respuesta PASI 75 y PASI 90 a lo largo del tiempo
2. Valor PASI y cambio en el PASI desde el inicio en cada visita
3. Cambio desde el inicio en la sPGA en cada visita
4. Porcentaje de pacientes con sPGA de 0 (curada) o 1 (casi curada) en cada visita
5. Cambio desde el inicio en el DLQI en cada visita
Criterios de valoración de la seguridad:
1. Incidencia de AA surgidos durante el tratamiento (AAST) y AA graves (AAG)
2. Diferencia de incidencia y riesgo entre los grupos de tratamiento de AA de interés especial:
a. Infecciones graves
b. Neoplasias malignas
c. Reacciones en la zona de inyección
3. Incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) circulantes
4. Incidencia de anticuerpos neutralizantes
5. Cambios en los valores analíticos anómalos de importancia clínica. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- PASI 75 and PASI 90 response rates over time
- PASI value and change in PASI from baseline at each visit
- Change from baseline in sPGA at each visit
- Percentage of patients with sPGA of 0 (clear) or 1 (almost clear) at each visit |
1. Tasa de respuesta PASI 75 y PASI 90 a lo largo del tiempo
2. Valor PASI y cambio en el PASI desde el inicio en cada visita
3. Cambio desde el inicio en la sPGA en cada visita
4. Porcentaje de pacientes con sPGA de 0 (curada) o 1 (casi curada) en cada visita
5. Cambio desde el inicio en el DLQI en cada visita |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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