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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43870   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7289   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
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    Summary
    EudraCT Number:2015-004625-14
    Sponsor's Protocol Code Number:1230.28
    National Competent Authority:Italy - Italian Medicines Agency
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Prematurely Ended
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2016-08-17
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedItaly - Italian Medicines Agency
    A.2EudraCT number2015-004625-14
    A.3Full title of the trial
    Open-label, dose-escalating trial to evaluate the tolerability, toxicity, safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and activity of volasertib added to the standard intensive salvage chemotherapy regimen with liposomal daunorubicine, fludarabine and cytarabine (DNX-FLA) followed by fludarabine and cytarabine (FLA) in children from 3 months to less than 18 years of age with acute myeloid leukaemia after failure of the front-line therapy
    Studio in aperto, a dose scalare, volto a valutare la tollerabilità, la tossicità, la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività di volasertib in associazione al regime di chemioterapia di salvataggio intensiva standard a base di daunorubicina liposomiale, fludarabina e citarabina (DNX-FLA) seguite da fludarabina e citarabina (FLA) nei bambini di età compresa tra 3 mesi e meno di 18 anni affetti da leucemia mieloide acuta, dopo il fallimento della terapia di prima linea.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A study to find a safe dose of volasertib given in addition to standard salvage chemotherapy in children (age 3 months to less than 18 years) with acute myeloid leukaemia, in whom front-line chemotherapy failed
    Studio clinico per valutare la sicurezza di volasertib in associazione al regime di chemioterapia di salvataggio intensiva standard nei bambini di età compresa tra 3 mesi e meno di 18 anni affetti da leucemia mieloide acuta, dopo il fallimento della terapia di prima linea.
    A.4.1Sponsor's protocol code number1230.28
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Yes
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation PlanP/246/2015
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorBoehringer Ingelheim Italia S.p.A.
    B.1.3.4CountryItaly
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportBoehringer Ingelheim Italia S.p.A.
    B.4.2CountryItaly
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
    B.5.2Functional name of contact pointQRPE PSC CT Information Disclosure
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressBinger Strasse 173
    B.5.3.2Town/ cityIngelheim am Rhein
    B.5.3.3Post code55216
    B.5.3.4CountryGermany
    B.5.4Telephone number0018002430127
    B.5.5Fax number0018008217119
    B.5.6E-mailclintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/14/1255
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namevolasertib
    D.3.2Product code BI 6727
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNvolasertib
    D.3.9.2Current sponsor codeBI 6727
    D.3.9.3Other descriptive nameBI 6727
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB129714
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number2
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Acute myeloid leukaemia after failure of front-line therapy in paediatric patients
    leucemia mieloide acuta, dopo il fallimento della terapia di prima linea.
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Acute myeloid leukaemia after failure of front-line therapy in pediatric patients
    leucemia mieloide acuta, dopo il fallimento della terapia di prima linea.
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To define the MTD and/or dose to be used for further development by evaluation of DLT in course 1 and the safety of volasertib when added to standard intensive salvage chemotherapy with DNX-FLA in pediatric patients with AML after failure of first-line therapy
    Determinare la dose massima tollerata e/o la dose da utilizzare per un ulteriore sviluppo, mediante la valutazione delle tossicità dose-limitanti nel ciclo 1, così come la sicurezza di volasertib in associazione alla chemioterapia di salvataggio intensiva standard per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) dopo il fallimento della terapia di prima linea.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    To collect data on efficacy and PK/PD of volasertib in paediatric patients with AML when added to standard intensive salvage chemotherapy
    -Determinare la farmacocinetica (Pharmacokinetics, PK) di volasertib in combinazione con il regime di chemioterapia di salvataggio intensiva standard (DNX-FLA/FLA).
    -Valutare l'efficacia di volasertib in combinazione con il regime di chemioterapia di salvataggio intensiva standard (DNX-FLA/FLA).
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    - Patients 3 months to <18 years of age at the time of informed consent
    - Patients with AML after failure of the front-line intensive AML therapy
    - Lansky score at screening =50 for patients from 3 months to <12 years
    - Karnofsky score at screening =50 for patients from 12 to <18 years
    - Use of highly effective methods of birth-control, if sexually active
    - Parents/legal guardians and patients have given written informed consent and informed assent suitable for the respective age group
    1. Pazienti di età compresa tra 3 mesi e <18 anni, al momento della firma del consenso informato.
    2. Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta dopo il fallimento della terapia intensiva di prima linea per la LMA (ossia, pazienti con LMA refrattaria primaria o recidivata durante o dopo la terapia di prima linea, inclusa una recidiva dopo il trapianto di cellule staminali [Stem Cell Transplantation, SCT]).
    3. Punteggio Lansky allo screening >=50 per i pazienti da 3 mesi a <12 anni.
    4. Punteggio Karnofsky allo screening >=50 per i pazienti da 12 a <18 anni.
    5. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi anticoncezionali altamente efficaci se sono sessualmente attive.
    Per donne in età fertile si intendono donne che:
    - hanno avuto il menarca,
    - non sono in stato postmenopausale (assenza di mestruazioni per 12 mesi senza altra causa clinica) e
    - non sono sterilizzate in modo permanente (ad esempio, mediante occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).
    I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo durante i rapporti eterosessuali. I pazienti di entrambi i sessi devono soddisfare questo requisito per tutta la durata della sperimentazione e fino a sei mesi dopo il termine della terapia attiva.
    6. Consenso informato datato e firmato da parte dei genitori o tutori legali, conformemente alle norme di Buona Pratica Clinica della Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione (ICH-GCP) e alla legislazione locale, e ottenimento da ciascun paziente di un assenso informato adatto alla fascia di età corrispondente (tranne che per i bambini molto piccoli).
    E.4Principal exclusion criteria
    - Down syndrome
    - Acute promyelocytic leukaemia and treatment-related AML
    - QTc prolongation
    - LVSF <30%
    - Cardiac disease and/or dysfunction
    - Active uncontrolled infection
    - HIV infection, acute or chronic hepatitis
    - Inadequate lab parameters
    - Impaired renal function
    - Pregnancy or nursing
    1. Sindrome di Down
    2. Leucemia promielocitica acuta
    3. LMA correlata ad un trattamento (secondaria)
    4. Tossicità persistente dovuta a una precedente terapia antileucemica, considerata significativa dallo sperimentatore e in grado di interferire con una corretta valutazione della sicurezza nell'ambito della sperimentazione
    5. Trattamento a base di un'altra terapia antileucemica o altri farmaci sperimentali oppure trattamento nell'ambito di un altro studio clinico, nei 14 giorni precedenti all'inizio della terapia
    6. Prolungamento del QTcF all'ECG >470 ms
    7. Prolungamento dell'intervallo QTc ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore e considerato capace di interferire con la valutazione della sicurezza nell'ambito della sperimentazione (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo)
    8. Frazione di accorciamento ventricolare sinistra all'ecocardiografia <30%
    9. Patologia e/o disfunzione cardiaca sintomatica, incluse, a titolo esemplificativo, l'insufficienza miocardica e/o aritmie non controllate ritenute significative dallo sperimentatore e che potrebbero interferire con una corretta valutazione della sicurezza dei farmaci sperimentali
    10. Infezione attiva non controllata, ritenuta significativa dallo sperimentatore e considerata capace di interferire con una corretta valutazione della sicurezza nell'ambito della sperimentazione
    11. Infezione da HIV; epatite acuta o cronica
    12. Patologia grave o malattia non oncologica concomitante, ad esempio patologie neurologiche o psichiatriche, ulcere attive (tratto gastrointestinale, cute) o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione o alla somministrazione del farmaco sperimentale e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'arruolamento nello studio
    13. Funzionalità epatica inadeguata, ovvero AST e/o ALT >5 volte il limite superiore della norma (ULN) o BILI >2 x ULN (per i pazienti con la sindrome di Gilbert o elevazione dovuta a infiltrazioni epatiche, la bilirubina totale deve essere <4 x ULN)
    14. Funzionalità renale compromessa (valutata mediante un valore di creatinina plasmatica ≥1,5 x ULN della relativa fascia di età)
    15. Controindicazione al trattamento a base di daunorubicina liposomiale, fludarabina o citarabina
    16. Ipersensibilità al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti
    17. Accesso venoso inadeguato
    18. Terapia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dell'efficacia o della sicurezza del farmaco sperimentale
    19. Vaccinazione programmata con vaccini attenuati o attivi, durante il periodo di trattamento dello studio
    20. Gravidanza o allattamento
    21. Test di gravidanza sul siero positivo (nei casi in cui è indicato un test di gravidanza)
    22. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potrebbero potenzialmente ostacolare l'aderenza al protocollo di sperimentazione e al programma di follow-up, oppure pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono in grado di attenersi al protocollo
    23. Abuso di alcol o sostanze stupefacenti in corso che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente ostacolare l'aderenza al protocollo di sperimentazione e al programma di follow-up
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    1: Determination of the MTD of volasertib or the recommended volasertib dose for further studies in combination with standard salvage therapy in paediatric patients with AML after failure of the front-line intensive chemotherapy regimen
    1) Determinazione della dose massima tollerabile o raccomandata per studi successivi sulla base delle tossicità ematologiche e non ematologiche, compresa una ripresa ematologica prolungata, durante il primo ciclo di trattamento.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1: 4 weeks
    1) 4 settimane
    E.5.2Secondary end point(s)
    1: Number of patients with clinically relevant lab value changes of calcium (hyper- and/or hypocalcaemia) as judged by the investigator and reported as adverse events (CTCAE grade 3 or higher)

    2: Number of patients with changes in cardiac activity (prolonged QTc interval) reported as clinically relevant observations (i.e. AEs)

    3: Anti-leukaemic activity of volasertib in combination with standard salvage therapy

    4: Event-free survival (EFS)

    5: Overall survival (OS)

    6: Pharmacokinetic evaluation of volasertib
    Sicurezza e tollerabilità:
    1)Variazione rispetto al basale dei livelli di calcio totale e ionizzato durante entrambi i cicli di trattamento;
    2)Attività cardiaca, misurata in termini di variazione del QTcF rispetto al basale nel primo ciclo di trattamento.
    3)Attività antileucemica
    4)Sopravvivenza libera da eventi (Event-Free Survival, EFS) e
    5)Sopravvivenza globale (Overall Survival, OS) (comprese la EFS/OS dopo la terapia di consolidamento/il trapianto ematopoietico di cellule staminali).
    6)Farmacocinetica di volasertib: massima concentrazione plasmatica misurata (Cmax), Cpre,2, area sotto la curva (Area under the Curve, AUC)t1-t2 e t½ nel primo (e, se del caso, secondo) ciclo di trattamento.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1: 8 weeks

    2: 8 weeks

    3: 8 weeks

    4: up to 5 years

    5: up to 5 years

    6: 8 weeks

    1) 8 settimane
    2) 8 settimane
    3) 8 settimane
    4) fino a 5 anni
    5) fino a 5 anni
    6) 8 settimane
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) Yes
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other Yes
    E.7.1.3.1Other trial type description
    pediatric patients
    Fase I in pazienti pediatrici
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised Information not present in EudraCT
    E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
    E.8.1.3Single blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.4Double blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.5Parallel group Information not present in EudraCT
    E.8.1.6Cross over Information not present in EudraCT
    E.8.1.7Other Information not present in EudraCT
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial1
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned2
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA21
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months4
    E.8.9.1In the Member State concerned days6
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months6
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days9
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1Number of subjects for this age range: 42
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Yes
    F.1.1.4.1Number of subjects for this age range: 2
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F.1.1.5.1Number of subjects for this age range: 20
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.1.6.1Number of subjects for this age range: 20
    F.1.2Adults (18-64 years) No
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others Yes
    F.3.3.7.1Details of other specific vulnerable populations
    Children
    Bambini
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state5
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 52
    F.4.2.2In the whole clinical trial 52
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients will be treated according to clinical practice.
    I pazienti saranno trattati in accordo alla pratica clinica
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2016-06-08
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2016-07-26
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusPrematurely Ended
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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