| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease |
| Riacutizzazioni gravi della broncopneumopatia cronica ostruttiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Worsening of respiratory function in patients with chronic obstructive pulmonary disease |
Peggioramento della funzione respiratoria in pazienti con broncopneumopatia
cronica ostruttiva
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010953 |
| E.1.2 | Term | COPD exacerbation |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of two different dosing regimens of BCT197 added to standard of care (SoC) versus placebo added to SoC in the treatment of acute respiratory exacerbations of COPD that required hospitalisation by comparison of change in forced expiratory volume in 1 second (FEV1) from Baseline (pre-dose) to Day 7. |
| Valutare l'efficacia di due diversi regimi di dosaggio di BCT197 aggiunto a standard di cura (’Standard of Care’, SoC) verso placebo aggiunto a standard di cura nel trattamento di esacerbazioni respiratorie acute della BPCO che hanno richiesto il ricovero, mediante confronto del cambiamento del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) dal basale (pre-dose) al Giorno 7. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy and tolerability of two different dosing regimens of BCT197 added to SoC versus placebo added to SoC in treatment of an acute exacerbation of COPD.
- Safety and tolerability of BCT197
- Please see protocol for exploratory objectives |
Per valutare l'efficacia e la tollerabilità di due diversi regimi di
dosaggio di BCT197 aggiunto allo standard di cura rispetto al placebo aggiunto allo standard di cura nel
trattamento di una grave riacutizzazione della BPCO.
- Sicurezza e tollerabilità di BCT197
- Si prega di guardare il protocollo per gli obiettivi esplorativi
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female adults aged ≥ 40 years
2. Written informed consent obtained prior to any study-related procedure
3. Presence of an active exacerbation of the ongoing COPD requiring hospitalisation for treatment:
“A sustained worsening of the patient’s condition (dyspnoea, cough and/or sputum production/purulence), from the stable state and beyond normal day-to-day variations, that is acute in onset and necessitates a change in regular medication in a patient with underlying COPD that includes prescriptions of systemic corticosteroids and/or antibiotics and need for hospitalisation”
4. Subjects with a documented diagnosis of COPD category C or D (post-bronchodilator [BD] FEV1< 50%) at least 12 months prior to the Screening Visit (according to GOLD document updated 2015)
o At least one documented pulmonary function test (PFT) in the last 12 months (the most recent PFT performed in the last 12 months outside an exacerbation and results with curves should be recorded in the case report form (CRF) and filed as source document)
5. Current smokers or ex-smokers who stopped smoking at least 6 months prior to the Screening Visit, with a smoking history of at least 10 pack-years (pack-years = [number of cigarettes per day x number of years/20])
6. A post-BD FEV1 < 50% of the predicted normal value and a post-BD FEV1/forced vital capacity (FVC) < 0.7 at least 10 to 15 min after four puffs (4 x 100 μg) of salbutamol pressurised metered dose inhaler (pMDI)
7. Subjects will need to perform the post-BD spirometry at Baseline on presentation at Visit 1. Subjects who cannot perform the Baseline spirometry will be randomised into the study as long as their prior spirometry (the most recent PFT performed in the last 12 months outside an exacerbation) has a post-BD FEV1 <50% and a FEV1/FVC <0.7
8. A documented history of at least one moderate or severe COPD exacerbation in the 12 months preceding the Screening Visit that required antibiotics and/or systemic corticosteroid (addition or increment on subject current use) as defined below:
o “A sustained worsening of the patient’s condition (dyspnoea, cough and/or sputum production/purulence), from the stable state and beyond normal day-to-day variations, that is acute in onset and necessitates a change in regular medication in a patient with underlying COPD that includes prescriptions of systemic corticosteroids and/or antibiotics or need for hospitalisation”
o Also, documented visits to an emergency department due to COPD exacerbation are considered acceptable to fulfil this criterion.
9. Current regular treatment for COPD (categories C and D according to GOLD guidelines, updated 2015) for at least 2 months prior to the Screening Visit with either:
o Inhaled corticosteroids/long-acting β2-agonist combination, long-acting muscarinic antagonist without regular use of short-acting muscarinic antagonist (short-acting muscarinic antagonist allowed if used as needed [PRN]) or
o Inhaled corticosteroids/long-acting β2-agonist combination, without regular use of short-acting muscarinic antagonist (short-acting muscarinic antagonist allowed if used PRN) or
o Inhaled corticosteroids/long-acting muscarinic antagonist combination, without regular use of shortacting β2-agonist (SABA) (short-acting β2-agonist allowed if PRN) or
o Inhaled long-acting β2-agonist and inhaled long-acting muscarinic antagonist or
o Subjects under monotherapy with long-acting muscarinic antagonist.
10. Ideally subjects should be screened, randomised and dosed on the same day. Where information is not available, the Screening period can be extended to a maximum of 24 hours before Randomisation and dosing. |
1. Adulti di sesso maschile e femminile di età ≥ 40 anni
2. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
3. La presenza di un’esacerbazione attiva della BPCO in corso che richieda ricovero per il trattamento:
“Prolungato peggioramento delle condizioni del paziente (dispnea, tosse e/o produzione di espettorato/purulenza) rispetto allo stato stabile a al di là delle normali variazioni giornaliere, che insorge acutamente e richiede una modificazione del trattamento abituale in un paziente affetto da BPCO preesistente tale da includere la prescrizione di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici e la necessità di ricovero”4. Soggetti con una diagnosi documentata di BPCO di categoria C o D (post-broncodilatatore [BD] FEV1< 50%) almeno 12 mesi prima della visita di screening (secondo il documento GOLD aggiornato 2015)
o Almeno un test sulla funzione polmonare (FFP) documentato negli ultimi 12 mesi (PFT più recente eseguito negli ultimi 12 mesi al di fuori di un’esacerbazione e i risultati con curve dovrebbero essere registrati nella scheda di raccolta dati (CRF) e archiviati quali documento sorgente)
5. Fumatori attuali o ex-fumatori che abbiano smesso di fumare almeno 6 mesi prima della visita di screening, con un’anamnesi di fumo di almeno 10-anni-pacchetto (anni-pacchetto = [numero di sigarette al giorno x numero di anni/20])6. FEV1 post-BD < 50% del valore normale previsto e FEV1post-BD/capacità vitale forzata (FVC) <0,7 almeno da 10 a 15 min dopo quattro inalazioni (4 x 100 μg) di inalatore di dosi misurate (pMDI) di salbutamolo pressurizzato 7. I soggetti dovranno eseguire la spirometria post-BD al basale alla presentazione alla Visita 1. I soggetti che non possono eseguire la spirometria al basale verranno randomizzati nello studio sempre che la loro precedente spirometria (PFT più recente eseguito negli ultimi 12 mesi al di fuori di un esacerbazione) abbia un FEV1 post-BD <50% e un FEV1/FVC <0,7
8. Anamnesi documentata di almeno un’esacerbazione moderata o grave della BPCO nei 12 mesi precedenti alla visita di screening che abbia richiesto antibiotici e/o corticosteroide sistemico (aggiunta o incremento dell’uso attuale da parte del soggetto) come definito di seguito:
o “Prolungato peggioramento delle condizioni del paziente (dispnea, tosse e/o produzione di espettorato/purulenza) rispetto allo stato stabile a al di là delle normali variazioni giornaliere, che insorge acutamente e richiede una modifica del trattamento abituale in un paziente affetto da BPCO preeesistente tale da includere la prescrizione di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici o la necessità di ricovero”.
o Inoltre, le visite documentate presso un reparto di pronto soccorso a causa della riacutizzazione della BPCO sono considerate accettabili per soddisfare questo criterio. 9. Regolare trattamento corrente della BPCO (categorie C e D secondo le linee guida GOLD, aggiornate 2015) per almeno 2 mesi prima della visita di screening con:
o Combinazione di corticosteroidi per inalazione/β2-agonista a lunga durata d’azione, antagonista muscarinico a lunga durata d’azione senza uso regolare di antagonista muscarinico a breve durata d’azione (antagonista muscarinico a breve durata d’azione ammesso se usato come necessario [PRN]) o
o Combinazione di corticosteroidi per inalazione/β2-agonista a lunga durata d’azione, senza uso regolare antagonista muscarinico a breve durata d’azione (antagonista muscarinico a breve durata d’azione ammesso se usato PRN) o
o Combinazione di corticosteroidi per inalazione/antagonista muscarinico a lunga durata d’azione, senza uso regolare di β2-agonista a breve durata d’azione (SABA) (β2-agonista a breve durata d’azione ammesso se PRN) o
o β2-agonista a lunga durata d’azione inalato e antagonista muscarinico inalato a lunga durata d’azione o
o Soggetti sottoposti a monoterapia con antagonista muscarinico a lunga durata d’azione.10. Idealmente i soggetti dovrebbero essere sottoposti a screening, randomizzati e trattati nello stesso giorno. Se le informazioni non sono disponibili, il periodo di screening può essere esteso fino ad un massimo di 24 ore prima della randomizzazione e del dosaggio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current diagnosis of asthma, history of allergic rhinitis or atopic disease
2. Subjects who have already completed treatment for the current exacerbation of COPD.
3. Subjects who have been treated with or require use of the following medications (Refer to Table 10-1 in protocol).
4. Subjects currently requiring intensive care unit (ICU) and/or mechanical ventilation
5. Subjects treated with non-cardioselective β-blockers in the 10 days preceding the Screening Visit. Those subjects may enter the study after non-selective β-blockers withdrawal and/or cardioselective β-blockers
intake for at least 10 days before Randomisation
6. Subjects treated with long-acting anti-histamines unless taken at stable regimen at least 2 months prior to Screening and to be maintained constant during the study, or if taken as PRN
7. Subjects requiring long term (at least 12 hours daily) oxygen therapy for chronic hypoxemia
8. Known respiratory disorders other than COPD which may impact the efficacy of the study drug according to the investigator’s judgement. This can include but is not limited to α-1 antitrypsin deficiency, active tuberculosis, lung cancer, bronchiectasis, sarcoidosis, lung fibrosis, pulmonary hypertension and interstitial
lung disease
9. Subjects who have had pulmonary lobectomy or lung volume reduction surgery or lung transplantation
10. Subjects who have had a vaccination in the last 30 days prior to study start
11. Subjects who have a clinically significant cardiovascular condition (including, but not limited to, unstable ischemic heart disease, New York Heart Association (NYHA) Class III/IV, left ventricular failure, acute myocardial infarction); or the current exacerbation is due to a cardiovascular condition
12. An abnormal and clinically significant 12-lead ECG which may impact the safety of the subject according to the investigator’s judgement at Screening or Baseline
13. Subjects whose 12-lead ECG shows QTcF > 450 msec at Screening and at Randomisation visits; ECG does not need to be repeated if Screening and Randomisation visit are on the same day
14. Medical diagnosis of narrow-angle glaucoma, prostatic hypertrophy or bladder neck obstruction that in the opinion of the investigator would prevent use of anti-cholinergic agents
15. History of hypersensitivity to anti-cholinergics, β2-agonist, corticosteroids or any of the excipients contained in any of the formulations used in the study which may raise contra-indications or impact the efficacy of the study drug according to the investigator’s clinical judgement
16. Clinically significant laboratory abnormalities indicating a significant or unstable concomitant disease which may impact the efficacy or the safety of the study drug according to the investigator’s clinical judgement
17. Subjects with liver enzyme alterations (serum alanine aminotransferase and/or aspartate aminotransferase > 2 x upper limit of normal [ULN], bilirubin > 1.5 ULN)
18. Impairment of renal function (defined as creatinine clearance (CrCL) < 60 mL/min (estimated by Cockcroft-Gault)
19. Concomitant use of the CYP3A inhibitors including, but not limited to macrolide antibiotics and of the calcium channel blockers verapamil and diltiazem; consumption of grapefruit will also be excluded
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1. Diagnosi attuale di asma, anamnesi di rinite allergica o patologia atopica
2. Soggetti che abbiano già completato il trattamento per l’attuale esacerbazione della BPCO
o Soggetti il cui trattamento per l’esacerbazione attuale (corticosteroidi sistemici o antibiotici) sia stato avviato più di 24 ore prima della randomizzazione
3. I soggetti che siano stati trattati con o che richiedano l'uso dei seguenti farmaci (Fare riferimento alla Tabella 10-1 del protocollo):
o Un ciclo di steroidi sistemici di più di 3 giorni per l’esacerbazione della BPCO nelle 4 settimane precedenti l'attuale esacerbazione
o Un ciclo di antibiotici per l’esacerbazione della BPCO di più di 7 giorni nelle 4 settimane prima dell'esacerbazione attuale
o Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 3/4 (PDE3/PDE4)
o Qualsiasi trattamento inibitore della proteina p38 chinasi mitogeno-attivata (p38)
o Uso di antibiotici per un’infezione dell'apparato respiratorio inferiore (ad es. polmonite) nelle 4 settimane precedenti l’esacerbazione attuale (eccetto il trattamento dell’esacerbazione attuale, ma non di più di 2 giorni)
o Soggetti che abbiano ricevuto antibiotici macrolidi entro le precedenti 48 ore
o Soggetti che richiedano bloccanti del canale di calcio.
4. Soggetti che attualmente richiedano ventilazione in unità di terapia intensiva e/o ventilazione meccanica
5. Soggetti trattati con beta-bloccanti non-cardioselettivi nei 10 giorni precedenti la visita di screening. Tali soggetti possono essere ammessi allo studio dopo ritiro dai β-bloccanti non selettivi e/o assunzione di β-bloccanti cardioselettivi per almeno 10 giorni prima della randomizzazione
6. I soggetti trattati con anti-istamine a lunga durata d’azione a meno che non siano assunte a regime stabile almeno 2 mesi prima dello screening e da mantenersi costanti durante lo studio, o se prese come PRN
7. Soggetti che necessitino terapia con ossigeno a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica
8. Noti disturbi respiratori diversi dalla BPCO che possano influire sull’efficacia del farmaco in studio a giudizio dello sperimentatore, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: deficit di α-1-antitripsina, tubercolosi attiva, neoplasia polmonare, bronchiectasia, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare e malattia interstiziale polmonare
9. Soggetti che siano stati sottoposti a lobectomie polmonari o a chirurgia per la riduzione del volume polmonare o trapianto polmonare
10. Soggetti che abbiano ricevuto una vaccinazione negli ultimi 30 giorni prima dell’inizio dello studio
11. Soggetti affetti da una condizione cardiovascolare clinicamente significativa (compresa, ma non limitatamente, malattia cardiaca ischemica instabile, New York Heart Association (NYHA) Classe III/IV, insufficienza ventricolare sinistra, infarto miocardico acuto); o se l’attuale esacerbazione è dovuta ad una condizione cardiovascolare
12. Un ECG a 12 derivazioni anomalo e clinicamente significativo che possa influire sulla sicurezza del soggetto a giudizio dello sperimentatore allo screening o al basale
13. Soggetti il cui ECG a 12 derivazioni mostra QTcF > 450 msec alle visite di screening e di randomizzazione; l’ECG non deve essere ripetuto se la visita di screening e la visita di randomizzazione vengono effettuate nello stesso giorno
14. Diagnosi medica di glaucoma ad angolo stretto, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo della vescica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe l'uso di agenti anti-colinergici
15. Anamnesi di ipersensibilità ad anti-colinergici, β2-agonista, corticosteroidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio che possa sollevare controindicazioni o influire sull'efficacia del farmaco secondo l’opinione clinica dello sperimentatore
16. Anomalie di laboratorio clinicamente significative che indicano una malattia concomitante significativa o instabile che potrebbe influire sull’efficacia o sulla sicurezza del farmaco in studio secondo l’opinione clinica dello sperimentatore
17. Soggetti con alterazioni degli enzimi del fegato (alanina aminotransferasi nel siero e/o aspartato aminotransferasi > 2 volte il limite superiore del valore normale [ULN], bilirubina > 1,5 ULN)
18. Compromissione della funzione renale (definita come clearance della creatinina (CrCL) < 60 mL/min (stimata da Cockcroft-Gault)
19. L'uso concomitante di inibitori di CYP3A, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, gli antibiotici macrolidi (troleandomicina, eritromicina, claritromicina, roxitromicina e cloramfenicolo) e dei bloccanti del canale di calcio verapamil e diltiazem; il consumo di pompelmo sarà inoltre escluso
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in FEV1 from Baseline (pre-dose) at Day 7. |
| Variazione del FEV1 dal basale (pre-dose) al Giorno 7. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to protocol (Table 9-1 Schedule of Assessments). |
| Si faccia riferimento al protocollo (tabella 9-1 Schedule of Assessments). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Comparison of forced expiratory volume in 1 second (FEV1) on Days 3,
10, and 14
2. Normalisation evaluation of spirometry parameter (FEV1, FVC, and
FEV1/FVC) response over time (performed daily from Days 1 to 7, 10,
and 14, and Weeks 8, 12 and 26) compared with the most recent test
performed within the last 12 months outside an exacerbation (pre-study
FEV1 , FVC, and FEV1/FVC value)
3. Time taken to improvement of 100 mL in FEV1 compared to Baseline
versus placebo
4. Comparison of AUC of FEV1 over time among groups
5. Change in RR over time (performed daily from Days 1 to 7, 10 and 14)
among groups6. Change in RR on Days 3, 7, 10 and 14 among groups
7. Time to improvement based on EXACT-PRO total score
8. Comparison of AUC of EXACT-PRO over time among groups
9. Number of COPD-related deaths during the study
10. Number of moderate/severe COPD-related exacerbations during the
study
11. Time to next moderate/severe COPD exacerbation
12. Change from Baseline at each inter-visit period and over the entire
period of the study in the average EXACT-PRO total score and domain
scores13. Number of times each subject required rescue therapy (salbutamol
or fenoterol) during the study
14. Time from hospitalisation until the subject is medically ready for
discharge
15. Nonlinear mixed effects pharmacokinetic/pharmacodynamics
(PK/PD) models evaluating the relationship between BCT197 exposure
and efficacy/safety endpoints.Safety:
1. TEAEs/SAEs (from first dose of study drug until study completion)
2. Evaluation of the incidence of pneumonia from first dose of study drug
until completion
3. TEAEs of special interest (liver enzymes [ALT, AST, bilirubin total and
fractions]); rash, acneiform dermatitis, headache and pruritus)4. Vital signs (oral body temperature, RR, heart rate (HR), pulse rate,
blood oxygen [measured using a pulse oximeter], systolic and diastolic
blood pressure)
5. QTc intervals and ECG findings (arrhythmias, conduction blocks,
changes in ST segment) at Baseline, from Day 1 to Day 7, 10, 14, and at
Weeks 8, 12 and 26
6. Laboratory data including sputum cultures and eosinophil
percentages. |
1. Confronto del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) nei Giorni 3, 10 e 14
2. Valutazione della normalizzazione della risposta del parametro di spirometria (FEV1, FVC e FEV1/FVC) nel tempo (eseguiti quotidianamente dai Giorni 1 a 7, 10 e 14, e alle Settimane 8, 12 e 26) in confronto con il test più recente effettuato negli ultimi 12 mesi al di fuori di un’esacerbazione (valore FEV1, FVC e FEV1/FVC pre-studio)
3. Tempo impiegato fino al miglioramento di 100 mL in FEV1 rispetto al basale verso placebo
4. Comparazione della AUC del FEV1 nel tempo tra i gruppi
5. Variazione della RR nel tempo (eseguita quotidianamente dai Giorni 1 a 7, 10 e 14) fra i gruppi
6. Variazione della RR ai Giorni 3, 7, 10 e 14 tra i gruppi
7. Tempo fino a miglioramento basato su punteggio totale EXACT-PRO
8. Comparazione della AUC di EXACT-PRO nel tempo tra i gruppi
9. Numero di decessi correlati alla BPCO durante lo studio
10. Numero di esacerbazioni moderate/gravi correlate alla BPCO durante lo studio
11. Tempo fino alla successiva esacerbazione della BPCO moderata/grave
12. Variazione dal basale ad ogni periodo inter-visita e per tutto il periodo dello studio del punteggio totale medio EXACT-PRO e dei punteggi medi per sezione
13. Numero di volte in cui ogni soggetto ha richiesto terapia di salvataggio (salbutamolo o fenoterolo) durante lo studio
14. Tempo dal ricovero fino a quando il soggetto è pronto/a dal punto di vista medico per la dimissione
15. Modelli ad effetti misti non-lineari di farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) per la valutazione del rapporto tra esposizione a BCT197 ed endpoint di efficacia/sicurezza.Sicurezza:
1. TEAE [eventi avversi dovuti al trattamento]/SAE [eventi avversi gravi] (dalla prima dose del farmaco in studio fino al completamento dello studio)
2. Valutazione dell'incidenza di polmonite dalla prima dose del farmaco in studio fino al completamento
3. TEAE di interesse speciale (enzimi epatici [(ALT, AST, bilirubina totale e frazioni]); eruzione cutanea, dermatite acneiforme, cefalea e prurito)
4. Segni vitali (temperatura corporea orale, RR, frequenza cardiaca (FC), frequenza del polso, ossigeno nel sangue – misurato attraverso un pulsossimetro - pressione sanguigna sistolica e diastolica) e parametri di laboratorio
5. Gli intervalli QTc e risultati ECG (aritmie, blocchi di conduzione, cambiamenti nel segmento ST) al basale, dal Giorno 1 al Giorno 7, 10, 14 e alle Settimane 8, 12 e 26
6. Dati di laboratorio comprese colture di espettorato e percentuali di eosinofili. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to protocol (Table 9-1 Schedule of Assessments). |
| Si faccia riferimento al protocollo (Tabella 9-1 Schedule of Assessments). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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