E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment Naïve, Genotype 1 and 3, Chronic Hepatitis C Patients |
Pacientes naive con Hepatitis C crónica y Genotipo 1 y 3 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Liver disease caused by the hepatitis C virus, Genotype 1 and 3 |
Enfermedad hepática causada por el visur de la hapatitis C, Genotipo 1 y 3 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076831 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C genotype 3 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10074391 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C virus genotype 1 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of a single subcutaneous (s.c.) injection of 4 mg/kg RG-101 when given in combination with oral GSK2878175 20 mg/day taken for 6, 9, or 12 weeks in subjects with hepatitis C virus (HCV) genotypes 1 and 3, in terms of proportion of subjects with sustained virologic response (SVR) at 12 weeks after end of treatment (SVR12) with GSK2878175. |
Evaluar la eficacia de una única inyección subcutánea de 4 mg/kg de RG-101 en combinación con GSK2878175 comprimidos orales de 20 mg/día tomados durante 6, 9, o 12 semanas en pacientes con el virus de la hepatitis C (HCV) genotipos 1 y 3, en términos de proporción de los sujetos con una respuesta virológica sostenida (SVR sustained virologic response) a las 12 semanas después del final del tratamiento (SVR12) con GSK2878175. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the safety and tolerability of RG-101 when given in combination with oral GSK2878175 taken for 6, 9, or 12 weeks in subjects with HCV genotypes 1 and 3; - To assess the efficacy of a single injection of 4 mg/kg RG-101 when given in combination with oral GSK2878175 20 mg/day taken for 6, 9, or 12 weeks in subjects with HCV genotypes 1 and 3, in terms of proportion of subjects with sustained virologic response at 24 and 48 weeks after end of treatment (SVR24 and SVR48, respectively) with GSK2878175; - To assess the time to viral load clearance in each of the genotypes and treatment arms; - To assess plasma concentrations or pharmacokinetics (PK) of GSK2878175 and RG-101 related moieties [unconjugated (consisting of RG1649 and/or RG1649A), conjugated (consisting of RG2459 and/or its N-acetylgalactosamine [GalNAc]-on metabolites), and/or a total combined concentration of unconjugated and conjugated moieties] at selected sampling time points only |
Evaluar la seguridad y tolerancia deRG-101 cuando se suministra en combinación conGSK2878175 tomados durante6,9o12 semanas en sujetos conHCV con genotipos 1y3;Evaluar la eficacia de una única inyección de4mg/kg deRG?101 en combinación con comprimidos orales deGSK2878175 20mg/día tomados durante6,9,o12semanas en sujetos conHCV con genotipos 1y3,en términos de proporción de los sujetos con una respuesta virológica sostenida(SVRsustained virologic response)a las24y48 semanas después del final del tratamiento(SVR24ySVR48 respectivamente)con GSK2878175;Evaluar el tiempo de la disminución de la carga viral en cada unos de los genotipos y grupos de tratamiento;Evaluar las concentraciones de plasma o farmacocinética(PK)de GSK2878175yRG-101 fracciones proporcionales[no conjugada(consistente de RG1649y/oRG1649A),conjugada(consistente deRG2459y/o suN-acetilgalactosamina[GalNAc]-onmetabolitos),y/ouna concentración total no conjugaday fracciones conjugadas]en una momento en una muestra seleccionada |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults aged 18 to 75 (inclusive) infected with HCV genotype 1 or 3; 2. Body mass index (BMI): 18.0 - 35.0 kg/m2; [BMI (kg/m2) = Body weight (kg) ÷ Height2 (m2)]; 3. Clinical and laboratory findings consistent with a clinical diagnosis of CHC, including: - Previous documentation of positive HCV serology (HCV antibody or HCV RNA) at least 24 weeks prior to enrolment, or - Positive HCV serology (HCV antibody or HCV RNA) less than 24 weeks with a prior remote risk factor (more than 24 weeks prior to Screening) for the acquisition of hepatitis C, and - Serum HCV RNA > or= 375,000 copies/mL or > or= 75,000 IU/mL at Screening; 4. Subjects must have been treatment-naïve and had not received prior treatment with any interferon, immunomodulatory agent, or direct acting antiviral agent (DAA) or ribavirin containing regimen for HCV; 5. Screening hematology, clinical chemistries, coagulation and urinalysis are not clinically significant and the following criteria are met: - Platelets > 100x109/L - Total white blood cells > 3.0x109/L and absolute neutrophil count > 1.5x109/L - Hemoglobin > 10.95 g/dL for females and > 11.92 g/dL for males - Total and direct bilirubin < 1.5x upper level of normal (ULN) - Alanine aminotransferase (ALAT) < 5x ULN - Aspartate aminotransferase (ASAT) < 5x ULN - ALP < 2x ULN - Albumin > or = 3.5 g/dL - Serum creatinine within normal limits or increased up to 1.5x ULN and estimated creatinine clearance rate as calculated by the Cockcroft-Gault formula > 60 mL/min. Cockroft-Gault formula: ((140 - age) x weight (in kilograms) x constant) / serum creatinine (in µmol/L), where constant is 1.23 for men and 1.04 for women Note: At the discretion of the Investigator, screening laboratory testing may be repeated once to confirm out of-range (exclusionary) results. 6. Female subjects must be of non-childbearing potential and must have undergone one of the following sterilization procedures at least 6 months prior to dosing: a. hysteroscopic sterilization; b. bilateral tubal ligation or bilateral salpingectomy; c. hysterectomy; d. bilateral oophorectomy; or be postmenopausal with amenorrhea for at least 1 year prior to dosing and follicle-stimulating hormone (FSH) serum levels consistent with postmenopausal status as per Investigator judgment; 7. Male subjects with female partners of childbearing potential must use one of the following contraception methods from the time of the first dose of study medication to the last follow-up visit in the Short Term Follow-up Period (12 weeks after the last dose of study medication): a. Male condom plus partner use of one of the following highly effective contraceptives: - Contraceptive subdermal implant; - Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS); - Combined estrogen and progestogen oral contraceptive; - Injectable progestogen; - Contraceptive vaginal ring; - Percutaneous contraceptive patches; b. Documented sterilization of the male subject. For this definition, "documented" refers to the outcome of the Investigator's/designee's review of the subject's medical history for study eligibility, as obtained via a verbal interview with the subject or from the subject's medical records; c. Abstinence, defined as sexual inactivity consistent with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception; 8. Negative results on the screening alcohol saliva test. Subjects should be able and willing to limit the alcohol intake to a maximum of 5 units per week during the whole study period (1 unit of alcohol equals approximately 250 mL of beer, 100 mL of wine or 35 mL of spirits); 9. Negative results on the following screening laboratory tests: urine drug screen [opiates, cocaine, heroin, amphetamines (including ecstasy), barbiturates, benzodiazepines, tricyclic antidepressants; exceptions are cannabinoids and methadone], hepatitis B surface antigen (HBsAg), and human immunodeficiency virus (HIV) antibody. (At the investigator´s discretion subjects prescribed benzodiazepines, tricyclic antidepressants and opiates may be allowed.); 10. Based on single or averaged QTc values of triplicate electrocardiograms (ECGs) obtained over a brief recording period: - QT interval corrected according to Fridericia's formula (QTcF) < 450 msec; or - QTcF < 480 msec in subjects with Bundle Branch Block; 11. The following screening values for vital signs parameters: - Systolic blood pressure within the range of 90-140 mmHg; - Diastolic blood pressure within the range of 45-90 mmHg; and - Heart rate within the range of 50-100 bpm for female subjects or 45-100 bpm for male subjects; 12. Willingness to sign the ICF and obvious ability (mental and physical) to adhere to all study procedures. |
1.Adultos con edades entre 18 y 75 años (inclusive) infectados con HCV genotipos 1 o 3 2.Índice de masa corporal (BMI): 18.0 - 35.0 kg/m2 [BMI (kg/m2)=Peso (kg) ÷ Altura2 (m2)] 3.Resultados clínicos consistentes con el diagnostico de Hepatitis C Crónica incluyendo: -Documentación previa de serología positive para HCV (anticuerpos HCV o HCV RNA) al menos 24 semanas antes de unirse al estudio O -Serología positive para HCV (anticuerpos HCV o HCV RNA) inferiores a 24 semanas con un factor de riesgo anterior remoto (más de 24 semanas antes de la Revisión) para haber adquirido hepatitis C Y - Suero HCV RNA > o = 375,000 copias/mL o > o = 75,000 IU/mL en la Revisión 4. Los sujetos deben ser pacientes naïve y no haber recibido ningún tratamiento con Interferon, agente inmunoregulador, o agente antiviral de acción directa (DAA) o régimen de ribavirina para HCV 5. Revisión hematológica, química clínica, coagulación y análisis de orina no son clínicamente significativos y se aplica el siguiente criterio: -Plaquetas > 100x109/L -Total de glóbulos blancos > 3.0x109/L y recuento absoluto de neutrófilos > 1.5x109/L -Hemoglobina > 10.95 g/dL para mujeres y > 11.92 g/dL para hombres -Bilirrubina total y directa < 1.5x nivel alto de normal (ULN Upper level of normal) -Aminotransferasa alanina (ALAT) < 5x ULN -Aminotransferasa aspartato (ASAT) < 5x ULN -ALP < 2x ULN -Albumina > o = 3.5 g/dL -Creatinina dentro de niveles normales o incrementada hasta 1.5xnivel alto de normal (ULN) y tasa estimada de depuración de creatinina calculada por la fórmula de dL de Cockcroft-Gault formula1 > 60 mL/min Cockroft?Gault formula: (140 - edad) x peso (en kgs) x constante entre el suero de creatinina (µmol/L) donde la constante es 1.23 para hombres y 1.04 para mujeres Nota: Según criterio del Investigador, los análisis de revisión en laboratorio se pueden repetir para confirmar resultados 6. Los sujetos mujeres no deben tener posibilidad de tener hijos y deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de empezar con las dosis del tratamiento: a.esterilización histeroscópica b.ligación tubárica bilateral o salpingectomía bilateral c.histerectomía d.ooforectomía bilateral; o ser postmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de empezar las dosis del tratamiento y con niveles de FSH consistentes con un estado postmenopáusico según criterio del investigador; 7. Los sujetos hombres con parejas mujeres que puedan tener hijos deben utilizar alguno de los métodos anticonceptivos desde la primera dosis del tratamiento hasta la última visita del Seguimiento a Corto plazo (12 semanas después de la última dosis de medicación): a.Uso de preservativos masculinos y uno de los siguientes métodos anticonceptivos: -Implante contraceptivo subdérmico -Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) -Contraceptivo oral combinando estrógeno y progesterona. -Progesterona inyectable -Anillo vaginal contraceptivo -Parches contraceptivos percutáneos b.Esterilización documentada del sujeto masculino. Para esta definición "documentada" se refiere al resultado de la revisión del Investigador de la historia médica para saber si es apto para el estudio, obtenida vía la entrevista del sujeto o por los documentos médicos del historial clínico del sujeto c.Abstinencia, definida como la inactividad sexual. Abstinencia periódica (en calendario, ovulación, método post-ovulación) y retirada no se consideran como métodos anticonceptivos aceptables 8.Resultados negativos en test de alcohol en saliva. Los sujetos deben de ser capaces y estar dispuestos a limitar su ingesta máxima de alcohol a 5 unidades por semana durante todo el estudio (1 unidad de alcohol equivale a 250 ml aproximadamente de cerveza, 100 ml de vino, o 35 ml de licores) 9.Resultado negativo en los siguientes tests en laboratorio: análisis de drogas presente en la orina (opiáceos, cocaína, heroína, anfetaminas, éxtasis, barbitúricos, benzodiacepinas o antidepresivos tricícliclos; excepciones son el cannabis o metadona), antígenos de superficie de hepatitis B y HIV virus de la inmunodeficiencia humana (A criterio del investigador el uso de benzodiacepinas o antidepresivos tricíclicos puede ser permitida) 10.Basándose en uno o en un promedio de valores QTc de 3 electrocardiogramas (ECGs) obtenidos en un breve periodo de tiempo: -Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 msec; o -QTcF < 480 msec en sujetos con Bundle Branch Block 11.Los siguientes valores para parámetros de constantes vitales: -Presión sanguínea sistólica en el rango de 90-140 mmHg -Presión sanguínea diastólica en el rango de 45-90 mmHg; y -Pulso cardíaco dentro de los rango de de 50-100 ppm para mujeres y 45-100 ppm para hombres 12.Estar dispuesto a firmar el Consentimiento Informado y aptitud mental y física para participar en todos los procedimientos del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other known cause of liver disease except for CHC; 2. History or symptoms of decompensated liver disease: Child-Pugh Class B or C, including ascites, hepatic encephalopathy, esophageal variceal bleeding, cirrhosis, or other signs of hepatic insufficiency or portal hypertension; 3. History of hepatocellular carcinoma or current liver mass consistent with malignancy on imaging studies; 4. Serum alpha-fetoprotein (AFP) > 50 ng/mL at Screening; 5. Concurrent clinically significant medical diagnosis (other than hepatitis C-related conditions) that would potentially interfere with the subjects study compliance or confound study results including but not limited to: significant or unstable cardiac disease (e.g., prolonged QT syndrome [torsades de pointe], unstable angina, myocardial infarction, diastolic dysfunction, congestive heart failure, significant arrhythmia, coronary heart disease, and/or clinically significant ECG abnormalities); cancer; uncontrolled seizure disorder; ascites; chronic infection other than HCV (e.g., tuberculosis); uncontrolled diabetes, and/or uncontrolled thyroid disease; 6. Evidence of cirrhosis, as determined by any one of the following: a. FibroSure/FibroTest score >0.58 or Fibroscan score indicative of cirrhosis (> or =14.5 kPa); or b. Liver biopsy with a fibrosis stage indicative of cirrhosis as classified by a local pathologist (defined as Knodell > 3, Metavir > 2, Ishak > 4, or Batts and Ludwig > 2). Both incomplete and transition to cirrhosis (e.g., Metavir score 3) are considered as cirrhosis; or c. History of ascites, hepatic encephalopathy, or esophagogastric varices; 7. Concurrent social conditions (e.g., drugs, alcohol) which would potentially interfere with the subject's study compliance; 8. Use of anticonvulsants, antimycobacterials, analeptics and herbal supplements that may interact with the bioavailability of the investigational product or oral DAA agents; or other alternative medicines that may have influence on the disease outcome; 9. Mental handicap or history of or current significant psychiatric disease (which might impair ability to provide informed consent); 10. Clinically significant illness within 30 days prior to Screening; 11. Have used an investigational drug or has participated in an investigational study with a licensed drug within 30 days or 5 half lives, whichever is longer, prior to study drug administration; 12. History of relevant drug and/or food allergies; 13. Donation of more than 500 mL of blood within 60 days prior to drug administration. Donation of more than 1.5 liters of blood (for men) / more than 1.0 liter of blood (for women) in the 6 months prior to Screening; 14. The following family history of cardiac disease: - prolonged QT syndrome (Torsade de Pointes) or sudden cardiac death; - first-degree relative with myocardial infarction at premature age (< or = 45 years for male relative; < or = 55 years for female relative); 15. Evidence of clinically significant pulmonary disease, as determined by any of the following: a. Known (past or current) history of significant asthma, emphysema, chronic obstructive pulmonary disease, and/or interstitial lung disease; or b. Abnormal pretreatment spirometry results. |
1.Otra causa para enfermedad hepática excepto Hepatitis C Crónica. 2.Historia o síntomas de enfermedad de descompensación del hígado: Child-Pugh Clase B o C, incluyendo ascitis, encefalopatía hepática, sangrado del esófago, cirrosis, o cualquier otro signo de insuficiencia hepática o hipertensión: 3.Historia de carcinoma hepatocelular o tumores hepáticos actuales consistente con malignidad en estudios de imágenes. 4.Suero alfa-fetoproteína (AFP) > 50 mg/mL en la Revisión. 5.Diagnóstico médico concurrente (aparte de condiciones asociadas a la hepatitis C) que puedan potencialmente interferir con el estudio o confundir resultados incluido, pero no limitado a : enfermedad cardíaca significativa o inestable (por ejemplo síndrome de QT prolongado [torsades de pointe], angina inestable, infarto de miocardio, disfunción diastólica, fallo cardíaco, arritmia significativa, enfermedad coronaria, y / o anormalidades significativas de ECG), cáncer, trastornos convulsivos no controlados, ascitis, infecciones crónicas (aparte de HCV) como tuberculosis, diabetes no controlada, y /o enfermedad de tiroides no controlada. 6.Evidencia de cirrosis, determinado por uno de los siguientes: a.Resultado de FibroSure/FibroTest >0.58 o resultado de Fibroscan indicativo de cirrosis (> or =14.5 kPa); o b.Biopsia del hígado con fibrosis indicativa de cirrosis según la clasificación del patológo local (definida como Knodell > 3, Metavir > 2, Ishak > 4, o Batts y Ludwig > 2. Ambas cirrosis incompletas o en transición (ejemplo, Metavir resultado 3) se consideran cirrosis, o c.Historia de ascitis, encefalopatía hepática o varices esofagogástricas. 7.Condiciones sociales concurrentes (por ej. uso de drogas, alcohol) que pudieran potencialmente interferir con el cumplimiento del estudio por parte del sujeto. 8.Uso de anticonvulsivos, antimicobacterianos, analépticos y suplementos de herbolario que puedan interactuar con la biodisponibilidad del fármaco del estudio o agentes DAA, u otras medicinas alternativas que puedan modificar resultados en el estudio. 9.Discapacidad mental o historia de enfermedad psiquiátrica significativa (que pueda impedir la habilidad para entender y firmar el Consentimiento Informado). 10.Enfermedad clínica significativa 30 días antes de la revisión. 11.Haber utilizado un fármaco en investigación o haber participado en otro estudio clínico en los últimos 30 días o 5 medias vidas, la que sea más larga, antes del empezar la administración de fármacos del tratamiento. 12.Historia de alergia a fármacos o comida. 13.Donación de más de 500 mL de sangre 60 días antes de empezar a tomar algún fármaco del estudio. Donación de más de 5 litros de sangre (para hombres) / más de 1 litro (para mujeres) en los últimos 6 meses antes de la Revisión. 14.La siguiente historia familiar de enfermedades cardíacas: -Síndrome prolongado QT (Torsade de Pointes) o muerte cardíaca repentina. -Familiar de primer grado con infarto de miocardio a una edad prematura (< or = 45 años para familiares hombres < or = 55 años para familiares mujeres) 15.Evidencia clínica significativa de enfermedad pulmonar determinada por uno de los siguientes: a.Historia conocida (pasada o actual) de asma, enfisema, enfermedad crónica de obstrucción pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial o b.Resultados anormales en la espirometría antes del tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects with SVR12 in HCV genotypes 1 and 3 |
Proporción de sujetos con SVR12 con HCV genotipos 1 y 3 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Viral load related - Proportion of subjects with SVR24 and SVR48 in HCV genotypes 1 and 3; - Time to viral load clearance in each of the genotypes and treatment arms; - Proportion of relapsed subjects in each HCV genotype; - Proportion of non-responders and partial responders; - Proportion of subjects with viral resistance development at 48 weeks post end of GSK175 treatment or early termination; - Change in viral loads across visits. Biochemical response related - Changes in liver enzymes during the study course; - Changes in lipid profile during the study course; - Changes in hematology and blood chemistry. Pulmonary safety related - Changes in pulmonary function. Pharmacokinetic and pharmacokinetic/pharmacodynamic endpoints - Measured plasma concentrations or PK of RG-101 related moieties [unconjugated (consisting of RG1649 and/or RG1649A), conjugated (consisting of RG2459 and/or its GalNAc-on metabolites), and/or a total combined concentration of unconjugated and conjugated moieties] at selected sampling time points; - Measured plasma concentrations or PK of GSK2878175. |
Asociados a la carga viral - Proporción de sujetos con SVR24 y SVR48 con HCV genotipos 1 y 3; - Tiempo para la disminución de la carga viral en cada uno de los genotipos y grupos de tratamiento; - Proporción de sujetos con recaídas en cada uno de los genotipos de HCV; - Proporción de sujetos que no responden o responden parcialmente; -Proporción de sujetos con un desarrollo de la resistencia viral a las 48 semanas después del tratamiento con GSK2878175 o ante una terminación temprana; -Cambios en carga viral a lo largo de las visitas. Asociado a la respuesta bioquímica -Cambios en enzimas del hígado durante el estudio; -Cambios en el perfil de lípidos durante el estudio; -Cambios en hematología y química de la sangre. Asociado a la seguridad pulmonaria -Cambios en la función pulmonaria. Puntos finales farmacocinéticos / farmacodinámicos -Medir las concentraciones de plasma o PK de fracciones proporcionales de RG-101 [no conjugada (consistente de RG1649 y/o RG1649A), conjugada (consistente de RG2459 y/o su GalNAc-on metabolitos), y/o una concentración total combinada de fracciones no conjugadas y conjugadas] en una momento en una muestra seleccionada; -Medir concentraciones de plasma o PK de GSK2878175. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12, week 24, week 48 |
Semana 12, semana 24, semana 48 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Greece |
Hungary |
Serbia |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |