Clinical Trial Results:
Phase IV Study to Evaluate the Safety and Efficacy of the Treatment of Hyperglycemia with Gla-300 in Basal-Bolus Regimen in Hospitalised Type 2 Diabetes Mellitus (T2D) Patients Poorly Controlled with Basal Insulin and/or Non-Insulin Treatments and Therapy Intensification at Discharge with Basal Insulin
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Summary
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EudraCT number |
2015-004715-20 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
17 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Aug 2019
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First version publication date |
01 Aug 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GLARGL07710
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Other trial identifiers |
STUDY NAME: COBALTA | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of therapy intensification on discharge with basal insulin in hospitalized type 2 diabetes subjects poorly controlled with basal insulin and/or non-insulin antidiabetic agents (glycated hemoglobin [HbA1c] >= 8.0% on admission) measured by the decrease in HbA1c at 6 months post-discharge.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
During hospitalization, the treatment regimen consisted of a basal-bolus-correction (BBC) insulin therapy. The initial total daily insulin dose was calculated according to the site protocol and distributed 50% as bolus insulin and 50% as basal insulin (Gla-300). Both insulins were titrated according to a pre-defined titration algorithm. Non-insulin antidiabetic drugs (NIADs) were retired during hospitalization and re-established at hospital discharge according to clinical criteria. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 112
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Worldwide total number of subjects |
112
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EEA total number of subjects |
112
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
71
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85 years and over |
14
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 15 sites in Spain. A total of 115 subjects were screened between 10 June 2016 and 20 December 2017, of which 3 subjects were screening failure. Screen failures were mainly due to exclusion criteria met. | ||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 112 subjects were included in the study. | ||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Insulin glargine 300 U/mL | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Insulin glargine 300 U/mL once daily for around 26 weeks (maximum 2 weeks hospitalization and 6 months follow-up). | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
HOE901
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Other name |
Toujeo®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
HOE901-U300 was administered by subcutaneous injection once daily in the evening using a pre-filled pen. The dose was self-titrated every 3-4 days to achieve fasting blood glucose levels in the target range of 90-140mg/dL.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
Subjects received Insulin glargine 300 U/mL once daily for around 26 weeks (maximum 2 weeks hospitalization and 6 months follow-up). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Insulin glargine 300 U/mL
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Reporting group description |
Subjects received Insulin glargine 300 U/mL once daily for around 26 weeks (maximum 2 weeks hospitalization and 6 months follow-up). | ||
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End point title |
Change From Discharge in Glycated Hemoglobin (HbA1c) to Month 6 [1] | ||||||||
End point description |
Change in HbA1c was calculated by subtracting discharge value from Month 6 value. Analysis was performed on intent-to-treat (ITT) population that included all subjects who received at least one dose of Gla-300 study insulin and had a primary or secondary measure of effectiveness evaluation both at baseline and in at least one follow-up visit.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Discharge, Month 6 (post discharge)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint contains single arm, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Mean Change From Hospital Admission in 7-Point Capillary Glycaemia to Hospital Discharge | ||||||||||||||||||||||
End point description |
7-Point Capillary blood glucose were measured at the following 7 time points at baseline (hospital admission) and hospital discharge: before breakfast, 2 hours after breakfast, before lunch, 2 hours after lunch, before dinner, 2 hours after dinner, at bedtime. Analysis was performed on ITT population. Here, "n"signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (hospital admission), discharge
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Hospital Admission in Fasting Plasma Glucose (FPG) to Discharge, Month 3 and Month 6 | ||||||||||||||
End point description |
Mean Change in FPG was calculated by subtracting baseline (hospital admission) value from hospital discharge value, Month 3 value and Month 6 value. Analysis was performed on ITT population. Here, ‘n’ signifies number of subjects with available data for each specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (hospital admission), discharge, Month 3, Month 6 (post discharge)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ) Mean Score at Month 6 | ||||||||
End point description |
The DTSQs is a validated questionnaire to assess subject’s satisfaction with their diabetes treatment. Total DTSQ score consists of the sum of 6 items (Q1 and Q4 - Q8), each rated on a 7-point scale (from 0 to 6). Total DTSQ score ranged from 0 (very dissatisfied) to 36 (very satisfied); higher score = more satisfaction. Analysis was performed on ITT population. Here, subjects analysed signifies subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6 (post discharge)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change in Body Weight From Discharge to Month 6 | ||||||||
End point description |
Change in body weight was calculated by subtracting discharge value from Month 6 value. Analysis was performed on safety population that consisted of all included all subjects who received at least one dose of the Gla-300 study insulin. Here, subjects analysed signifies number of subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Discharge, Month 6 (post discharge)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Confirmed or Severe Hypoglycemia During Hospitalisation and at Month 6 After Discharge | ||||||||||||
End point description |
Severe hypoglycemia was an event in which the subject required the assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or other resuscitative actions. Analysis was performed on safety population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to discharge, Month 6 (post discharge)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Re-hospitalisations or Emergency Visits at Month 6 After Discharge | ||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on safety population. Here, subjects analysed signifies number of subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6 (post discharge)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events (AEs) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Month 6) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are treatment-emergent AEs that developed/worsened and deaths that occurred during the time from first study drug intake up to Month 6. Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Insulin glargine 300 U/mL
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Reporting group description |
Subjects received Insulin glargine 300 U/mL once daily for 24 weeks. The dose was self-titrated every 3-4 days to achieve fasting self-measured plasma glucose (SMPG) in the target range of 80-110 mg/dL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2016 |
Following changes were made: Change in exclusion criteria: Following criteria added: - Subjects that required intensification with rapid-acting insulin at discharge. - Pregnant, lactating women or fertile women not using contraceptive methods during study. - Subjects unable or unwilling to sign informed consent.
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04 Oct 2016 |
- Change in inclusion criteria: -Minimum expected hospitalization length moved from 7 to 5 days. - Criteria removed: Maximum age of 75 years.
- Change in exclusion criteria:- Criteria added: subjects who were unable to titrate or manage correctly the insulin treatment due to their medical condition.
- Non-allowed treatments:
-Corticosteroid treatment limitations were clarified: Oral or parenteral corticosteroids were not allowed. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
