Clinical Trial Results:
A Randomized Phase 3 Single Blind Study of Temozolomide plus Radiation Therapy combined
with Nivolumab or Placebo in Newly Diagnosed Adult Subjects with MGMT-Methylated (tumor
O6-methylguanine DNA methyltransferase) Glioblastoma
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Summary
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EudraCT number |
2015-004722-34 |
Trial protocol |
DE AT BE ES GB SE NL PL FR DK IT |
Global end of trial date |
09 Apr 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Apr 2025
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First version publication date |
24 Apr 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-548
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
Global Submission Management, Clinical Trials, Bristol-Myers Squibb International Corporation, mg-gsm-ct@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, mg-gsm-ct@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Apr 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Apr 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The two primary objective of the trial will be OS in the randomized population with no
corticosteroids at baseline as well as in the overall randomized population, and PFS determined by
BICR, based on RANO criteria
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 87
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 228
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Worldwide total number of subjects |
716
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EEA total number of subjects |
321
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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||
Adults (18-64 years) |
482
|
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From 65 to 84 years |
234
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
716 participants were randomized into the study, 709 participants received study treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Pre-Treatment
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Single blind [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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|
Arm title
|
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Nivolumab: 240 mg administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by nivolumab 480 mg as a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
nivolumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravascular use
|
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Dosage and administration details |
100mg
|
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Investigational medicinal product name |
temozolomide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
75mg
|
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|
Arm title
|
Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Placebo: administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
temozolomide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
75mg
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| Notes [1] - The number of roles blinded appears inconsistent with a single blinded trial. It is expected that there will be one role blinded in a single blind trial. Justification: Single blind refers to site blinding, which includes subjects and investigators |
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Period 2
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Period 2 title |
End of Treatment
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Nivolumab: 240 mg administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by nivolumab 480 mg as a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
temozolomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
75mg
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Investigational medicinal product name |
nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravascular use
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Dosage and administration details |
100mg
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Arm title
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Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Placebo: administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
temozolomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
75mg
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| Notes [2] - The number of roles blinded appears inconsistent with a single blinded trial. It is expected that there will be one role blinded in a single blind trial. Justification: Single blind refers to site blinding, which includes subjects and investigators |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab
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Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Nivolumab: 240 mg administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by nivolumab 480 mg as a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo
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Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Placebo: administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab
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Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Nivolumab: 240 mg administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by nivolumab 480 mg as a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo
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Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Placebo: administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab
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Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Nivolumab: 240 mg administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by nivolumab 480 mg as a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo
|
||
Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Placebo: administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) determined by BICR | ||||||||||||
End point description |
The time from randomization to the date of the first documented tumor progression or death by any cause. PFS will be determined by a Blinded Independent Central Review (BICR) assessed based on Radiologic Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria. Specifically, RANO response criteria indicates that within the first 12 weeks of completion of radiotherapy, progression can only be assessed if the majority of the new enhancement is outside of the radiation field or if there is pathologic confirmation of progressive disease.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization to the date of the first documented tumor progression or death by any cause. (up to approximately 4.5 years)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis for PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab v Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo
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Number of subjects included in analysis |
716
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.18
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.99 | ||||||||||||
upper limit |
1.4 | ||||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | |||||||||||||||
End point description |
The time from the date of randomization to the date of death. who have not died by the end of the study will be censored to last known date alive.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization to date of death (up to approximately 4.5 years)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis for OS | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
All Randomized No Baseline Corticosteroids Participants
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Comparison groups |
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab v Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
716
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | |||||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.89 | |||||||||||||||
upper limit |
1.26 | |||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) rates at 12 Months | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) rate is defined as the percentage of participants surviving at 12 months
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From randomization to 12 months after first dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) rates at 24 months | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) rate is defined as the percentage of participants surviving at 24 months
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to 24 months after first dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) based on investigator assessment | ||||||||||||
End point description |
The time from randomization to the date of the first documented tumor progression or death by any cause. PFS will be determined by investigator assessment based Radiologic Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria. Specifically, RANO response criteria indicates that within the first 12 weeks of completion of radiotherapy, progression can only be assessed if the majority of the new enhancement is outside of the radiation field or if there is pathologic confirmation of progressive disease.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to the date of the first documented tumor progression or death by any cause. (up to approximately 4.5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events and Serious Adverse Events: (From first dose to last dose + 100 days): Approximately 48 Months
All-Cause mortality (From randomization to end of study): Approximately up to 52 months
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Adverse event reporting additional description |
The number at Risk for All-Cause Mortality represents all Randomized Participants. The number at Risk for Serious Adverse Events and Other (Not Including Serious) Adverse Events represents all participants that received at least 1 dose of study medication
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Placebo
|
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Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Placebo: administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Radiotherapy, Temozolomide plus Nivolumab
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Reporting group description |
Radiotherapy: A total dose of 60 Gy [Gray (radiotherapy dose)], in 2 Gy daily fractions on 5 days/week, will be administered in 6 weeks (30 fractions). Nivolumab: 240 mg administered intravenously (IV) as a 30 minute infusion every 2 weeks for 8 doses followed by nivolumab 480 mg as a 30 minute infusion every 4 weeks beginning after 8 doses Temozolomide: 75 mg/m2 orally daily during radiation therapy followed by 4 week break then 6 (28-day) cycles temozolomide on Days 1-5 at 150 mg/m2 in Cycle 1 increasing to 200 mg/m2 as tolerated up to 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Apr 2016 |
The main purpose of the first global amendment is to provide additional
clarification on several items in response to questions arising from
investigators and IRB/IEC/HAs: |
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26 Oct 2016 |
This amendment updates the nivolumab clinical information in GBM and
safety management algorithms as a result of most recent version of the
Investigator Brochure (version 15). The amendment also clarifies several
items as well as corrects minor errors.
Safety data from protocol CA209-143 added to the nivolumab clinical
information in GBM.
Renal, Pulmonary, Hepatic, and Skin safety management algorithms
revised based on IBv.15
Time windows and technical descriptions around assessments and
administration schedule have been added or expanded to allow for
flexibility at the site level while not affecting the conduct or the analysis
of the data. |
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03 Jun 2017 |
Changed to a Phase 3 trial with Primary Objective of OS |
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17 Jun 2017 |
Corrects an error in the Dose Delay Criteria and aligns the Dose Delay
Criteria and Dose Discontinuation Criteria with the nivolumab program
standards. |
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08 Nov 2018 |
Major Changes
Progression Free Survival is now a primary objective of the study, changed
from secondary.
Overall survival (OS) rate at 12 and 24 months and PFS based on
investigator assessment by RANO criteria are added as secondary
objectives.
The evaluation of tumor mutational burden (TMB) with efficacy endpoints
is now an exploratory objective, changed from secondary.
Blinded Independent Central Review (BICR) of study images has been
added to the study.
The statistical section has been revised to support changes in the study
objectives. The study will now include 1 formal interim analysis for PFS
and 1 formal interim analysis for OS for superiority. |
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26 Feb 2021 |
The Data Monitoring Committee (DMC) determined that there was no
possibility for the study to have a positive overall survival (OS) result, and
recommended to unblind the sites and subjects, which was approved by BMS.
The study was officially unblinded on 22-Dec-2020. As a consequence, the
timing of the primary OS analysis, originally planned for when 337 and 494
events were to be reached respectively for the population without
corticosteroids at baseline and the overall population, has been updated. To
prevent any bias due to unblinding of subjects, the primary OS analysis will
be conducted using the unblinding date of 22-Dec-2020.
Study procedures for subjects remaining on treatment and in safety follow-up
have been simplified, and OS follow-up after unblinding has been removed.
Protocol language per BMS standards for nivolumab studies and for
COVID-19 has been incorporated. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
