Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   36091   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5933   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2015-004735-12
    Sponsor's Protocol Code Number:20130286
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2017-04-05
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2015-004735-12
    A.3Full title of the trial
    A Double Blind, Randomized, Placebo Controlled, Multicenter Study toEvaluate Safety, Tolerability, and Efficacy on LDL-C of Evolocumab (AMG 145) in Subjects with HIV and with Hyperlipidemia and/or Mixed Dyslipidemia. BEIJERINCK: evolocumaB Effect on LDL-C lowerIng in subJEcts with human immunodeficiency viRus and INcreased Cardiovascular risK.
    Διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη για την εκτίμηση της ασφάλειας, της ανοχής και της αποτελεσματικότητας του evolocumab (AMG 145) ως προς την LDL- C σε ασθενείς με HIV και υπερλιπιδαιμία ή/και μικτή δυσλιπιδαιμία). BEIJERINCK: Επίδραση του evolocumab στη μείωση της LDL-C σε ασθενείς με ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Study is to find out more about evolocumab in HIV-positive patient`s and with high cholesterol (hyperlipidemia and/or mixed dyslipidemia).
    Μελέτη για την διερεύνηση σχετικά με το evolocumab σε ασθενείς με HIV και υψηλή χοληστερόλη (υπερλιπιδαιμία ή/και μικτή δυσλιπιδαιμία).
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    BEIJERINCK
    BEIJERINCK
    A.4.1Sponsor's protocol code number20130286
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAmgen Inc
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAmgen Inc
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAmgen (EUROPE) GmbH
    B.5.2Functional name of contact pointIHQ Medical Info - Clinical Trials
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressDammstrasse 23, P.O. Box 1557
    B.5.3.2Town/ cityZug
    B.5.3.3Post code(CH-)6300
    B.5.3.4CountrySwitzerland
    B.5.6E-mailMedinfoInternational@amgen.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Repatha 140 mg solution for injection in pre-filled pen
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderAmgen Europe B.V.
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameEvolocumab
    D.3.2Product code AMG 145
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection in pre-filled pen
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPSubcutaneous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNEVOLOCUMAB
    D.3.9.2Current sponsor codeAMG 145
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB128552
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number140
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameEvolucumab
    D.3.2Product code AMG 145
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection in cartridge
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPSubcutaneous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNEVOLOCUMAB
    D.3.9.2Current sponsor codeAMG 145
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB128552
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number120
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection
    D.8.4Route of administration of the placeboSubcutaneous use
    D.8 Placebo: 2
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection
    D.8.4Route of administration of the placeboSubcutaneous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    HIV and hyperlipidemia or mixed dyslipidemia.
    HIV και υπερλιπιδαιμία ή μεικτή δυσλιπιδαιμία
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    HIV and high cholesterol ( elevated LDL cholesterol
    in blood) and/or mixed dyslipidemia (abnormal amounts of
    lipids in blood).
    HIV και υψηλή χοληστερόλη (ανεβασμένα επίπεδα LDL χοληστερόλης στο αίμα) και/ή μεικτή δυσλιπιδαιμία (μη φυσιολογικά επίπεδα λιπιδίων στο αίμα).
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 19.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10020604
    E.1.2Term Hypercholesterolemia
    E.1.2System Organ Class 100000004861
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 19.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10020667
    E.1.2Term Hyperlipidemia
    E.1.2System Organ Class 100000004861
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 19.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10020180
    E.1.2Term HIV positive
    E.1.2System Organ Class 100000004848
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 19.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10058110
    E.1.2Term Dyslipidemia
    E.1.2System Organ Class 100000004861
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To evaluate the effect of 24 weeks of subcutaneous (SC) evolocumab administered every month (QM) compared with placebo QM on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in human immunodeficiency virus (HIV)-positive subjects with hyperlipidemia or mixed dyslipidemia.
    Η εκτίμηση της επίδρασης της υποδόριας (SC) χορήγησης evolocumab μια φορά το μήνα (QM) επί 24 εβδομάδες έναντι εικονικού φαρμάκου QM στην ποσοστιαία μεταβολή της χοληστερόλης των χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL-C) από την έναρξη σε ασθενείς με υπερλιπιδαιμία ή μικτή δυσλιπιδαιμία που είναι θετικοί στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    • To assess the effects of 24 weeks of SC evolocumab QM compared with placebo QM on change from baseline in LDL-C, and percent change from baseline in non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), apolipoprotein B (ApoB), total cholesterol (TC), lipoprotein(a) [Lp(a)], triglycerides, HDL-C, and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), in HIV-positive subjects with hyperlipidemia or mixed dyslipidemia
    • To assess the effects of 24 weeks of SC evolocumab QM compared with placebo QM on percent of subjects attaining LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) in HIV-positive subjects with hyperlipidemia or mixed dyslipidemia
    • To assess the effects of 24 weeks of SC evolocumab QM compared with placebo QM on percent of subjects attaining a 50% reduction in LDL-C from baseline in HIV-positive subjects with hyperlipidemia or mixed dyslipidemia
    Aξιολόγηση επιδράσεων υποδόριας χορήγησης evolocumab QM επί 24εβδομάδες έναντι εικονικού φαρμάκου QM στη μεταβολή της LDL-Cαπό την έναρξη & στην ποσοστιαία μεταβολή της χοληστερόλης των μη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών(μη-HDL-C),απολιποπρωτεΐνης Β(ApoB),ολικής χοληστερόλης(TC),λιποπρωτεΐνης (α)[Lp(α)],τριγλυκεριδίων,χοληστερόλης των υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών(HDL-C)&χοληστερόλης των πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών(VLDL-C)από την έναρξη σε HIV-θετικούς ασθενείς με υπερλιπιδαιμία ή μικτή δυσλιπιδαιμία.
    •Aξιολόγηση επιδράσεων υποδόριας χορήγησης evolocumab QM επί 24εβδομάδες έναντι εικονικού φαρμάκου QM στο ποσοστό των ασθενών που θα επιτύχουν LDL-C<70mg/dL(1,8 mmol/L)σε HIV-θετικούς ασθενείς με υπερλιπιδαιμία ή μικτή δυσλιπιδαιμία.
    •Aξιολόγηση επιδράσεων υποδόριας χορήγησης evolocumab QM επί 24εβδομάδες έναντι εικονικού φαρμάκου QM στο ποσοστό των ασθενών που θα επιτύχουν 50% μείωση της LDL-C από την έναρξη σε HIV-θετικούς ασθενείς με υπερλιπιδαιμία ή μικτή δυσλιπιδαιμία.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    * Subject has provided written informed consent
    * Male or female ≥ 18 years of age at signing of informed consent
    * Known HIV infection with stable HIV therapy for ≥ 6 months prior to
    randomization and not expected to change during the duration of study participation. Stable HIV therapy is defined as no new agents added and no dose change of any HIV drug within 6 months prior to randomization
    * Cluster of differentiation 4 (CD4) ≥ 250 cells/mm3 for ≥ 6 months prior to randomization
    * HIV viral load ≤ 50 copies/mL at screening and ≤ 200 copies/mL for ≥ 6 months prior to randomization
    * Subject on stable lipid-lowering therapy for ≥ 4 weeks prior to randomization
    and not expected to change during the duration of study participation. Subjects should be on maximally tolerated dose of statins.
    * Subject without known clinical atherosclerotic CVD (ASCVD): fasting LDL-C of ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L) or non-HDL-C of ≥ 130 mg/dL (3.4 mmol/L) as determined by the central laboratory at screening. Subject with known clinical ASCVD: fasting LDL-C of ≥ 70 mg/dL (1.8 mmol/L) or non-HDL-C of ≥ 100mg/dL (2.6 mmol/L) as determined by the central aboratory.
    * Fasting triglycerides ≤ 600 mg/dL (6.8 mmol/L) as determined by central laboratory during screening
    * Subject tolerates screening placebo injection
    • Παροχή γραπτής συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση από τον ασθενή.
    • Άνδρες ή γυναίκες ≥18 ετών κατά την υπογραφή του εντύπου συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση.
    • Γνωστή HIV λοίμωξη για την οποία χορηγείται σταθερή θεραπεία για ≥ 6 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση, που δεν αναμένεται να αλλάξει κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στη μελέτη. Ως σταθερή θεραπεία για τον HIV ορίζεται η μη προσθήκη νέων παραγόντων και η μη αλλαγή της δόσης οποιουδήποτε φαρμάκου για τον HIV σε διάστημα 6 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση.
    • Σύμπλεγμα διαφοροποίησης 4 (CD4) ≥ 250 κύτταρα/mm3 για ≥ 6 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση.
    • Ιικό φορτίο HIV ≤ 50 αντίγραφα/ml κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο και ≤ 200 αντίγραφα/ml για ≥ 6 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση.
    • Ο ασθενής λαμβάνει σταθερή υπολιπιδαιμική θεραπεία για ≥ 4 εβδομάδες πριν από την τυχαιοποίηση η οποία δεν αναμένεται να μεταβληθεί κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στη μελέτη. Επίσης οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν μέγιστη ανεκτή δόση στατινών.
    • Ασθενής χωρίς γνωστή κλινική αθηροσκληρωτική ΚΑΝ (ASCVD): LDL-C νηστείας ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) ή μη-HDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L), κατόπιν προσδιορισμού στο κεντρικό εργαστήριο κατά τη διάρκεια του προκαταρκτικού ελέγχου. Ασθενής με γνωστή κλινική ASCVD: LDL-C νηστείας ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ή μη-HDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L), κατόπιν προσδιορισμού στο κεντρικό εργαστήριο.
    • Τριγλυκερίδια νηστείας ≤ 600 mg/dL (6,8 mmol/L), κατόπιν προσδιορισμού στο κεντρικό εργαστήριο κατά τη διάρκεια του προκαταρκτικού ελέγχου.
    • Ανοχή της ένεσης εικονικού φαρμάκου από τον ασθενή κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο.
    E.4Principal exclusion criteria
    * Subject taking a combination of background lipid-lowering therapy and HIV therapy known to have significant drug-drug interaction
    * New York Heart Association III or IV heart failure, or last known left ventricular ejection fraction < 30%
    * Known opportunistic infection/AIDS defining illness (including but not limited to candidiasis of bronchi, trachea, esophagus, or lungs, invasive cervical cancer, coccidioidomycosis, cryptococcosis, chronic intestinal (> 1-month duration) cryptosporidiosis, cytomegalovirus disease (particularly cytomegalovirus [CMV] retinitis), HIV-related encephalopathy, herpes simplex: chronic ulcer(s) (> 28 days duration); or bronchitis, pneumonitis, or esophagitis, histoplasmosis,
    chronic intestinal (> 28 days duration) isosporiasis, Kaposi's sarcoma,
    lymphoma, mycobacterium avium complex, tuberculosis, pneumocystis carinii pneumonia, recurrent pneumonia, progressive multifocal leukoencephalopathy, salmonella septicemia, toxoplasmosis of brain, or wasting syndrome due to HIV within 1 year prior to randomization
    * Myocardial infarction, unstable angina, percutaneous coronary intervention, coronary artery bypass graft or stroke within 3 months prior to randomization
    * Type 1 diabetes, new-onset (hemoglobin A1c [HbA1c] ≥ 6.5% or fasting plasma glucose ≥ 126 mg/dL at screening without known diagnosis) or poorly controlled (HbA1c ≥ 10%) type 2 diabetes by central laboratory during screening
    * Uncontrolled hypertension defined as sitting systolic blood pressure > 180 mmHg or diastolic blood pressure > 110 mmHg during screening
    * Subject has taken a cholesterylester transfer protein inhibitor in the last 12 months prior to randomization
    * Moderate to severe renal dysfunction, defined as an estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m2 during screening
    * Persistent active liver disease or hepatic dysfunction defined as Child-Pugh score of C. Stable (in the opinion of the primary investigator and with aspartate aminotransferase [AST] and alanine aminotransferase [ALT] < 5 times upper limit of normal [ULN] and not expected to require new treatment[s] during study) chronic hepatitis C of at least 1 year duration prior to randomization is allowed
    * Female subject of childbearing potential not willing to use acceptable method(s) of effective birth control during treatment with IP and for an additional 15 weeks after the end of treatment with IP. Female subjects of non-childbearing potential are not required to use contraception during the study and include those who have had a hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy, or who are postmenopausal.
    * Female subject is pregnant or breast feeding, planning to become pregnant or planning to breastfeed during treatment with IP and/or within 15 weeks after the end of treatment with IP
    * Malignancy (except non-melanoma skin cancers, cervical in-situ carcinoma, breast ductal carcinoma in situ, or stage 1 prostate carcinoma) within the last 5 years prior to randomization
    * Subject has previously received evolocumab or any other therapy to inhibit PCSK9
    * Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or < 30 days before randomization since ending treatment on another investigational device or drug study(s) or planning to receive other investigational procedures while participating in this study
    * Subject has known sensitivity to any of the active substances or their excipients to be administered during dosing, eg, carboxymethylcellulose
    * Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject’s and investigator’s knowledge
    * History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures, or completion
    •Ο ασθενής λαμβάνει συνδυασμό βασικής υπολιπιδαιμικής θεραπείας και θεραπείας για τον HIV που είναι γνωστό ότι έχει σημαντική αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα
    •Καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III ή IV κατά NYHA(Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης) ή τελευταίο γνωστό κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας < 30%.
    •Γνωστή ευκαιριακή λοίμωξη/νόσημα που προσδιορίζει το AIDS(όπως, μεταξύ άλλων, καντιντίαση οισοφάγου, τραχείας, βρόγχων ή πνευμόνων, διηθητικός καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, κοκκιδιοειδομυκητίαση, κρυπτοκόκκωση, χρόνια εντερική (διάρκειας > 1 μηνός) κρυπτοσποριδίαση, νόσος από κυτταρομεγαλοϊό (ιδιαίτερα αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό [CMV]), εγκεφαλοπάθεια οφειλόμενη στον HIV, απλός έρπης: χρόνιο(-α) έλκος(-η) (διάρκειας >28 ημερών), ή βρογχίτιδα, πνευμονίτιδα ή οισοφαγίτιδα, ιστοπλάσμωση, χρόνια εντερική (διάρκειας >28 ημερών) ισοσπορίωση, σάρκωμα Kaposi, λέμφωμα, σύμπλεγμα από μυκοβακτηρίδιο avium, φυματίωση, πνευμονία από πνευμονοκύστη carinii, υποτροπιάζουσα πνευμονία, προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια, σηψαιμία από σαλμονέλλα, τοξοπλάσμωση εγκεφάλου ή σύνδρομο απίσχνανσης οφειλόμενο σε HIV σε διάστημα ενός έτους πριν από την τυχαιοποίηση.
    • Έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη, διαδερμική στεφανιαία αγγειοπλαστική(PCI), αορτοστεφανιαία παράκαμψ(CABG) ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο σε διάστημα 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση.
    •Διαβήτης τύπου 1, νεοεμφανιζόμενος (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη [HbA1c] ≥6,5% ή γλυκόζη πλάσματος νηστείας ≥ 126 mg/dL κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο χωρίς γνωστή διάγνωση) ή ανεπαρκώς ελεγχόμενος (HbA1c ≥10%) διαβήτης τύπου 2, σύμφωνα με το κεντρικό εργαστήριο κατά τη διάρκεια του προκαταρκτικού ελέγχου.
    •Μη ελεγχόμενη υπέρταση οριζόμενη ως συστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση > 180 mmHg ή διαστολική αρτηριακή πίεση > 110 mmHg κατά τη διάρκεια του προκαταρκτικού ελέγχου.
    •Ο ασθενής έχει λάβει αναστολέα της πρωτεΐνης μεταφοράς των εστέρων χοληστερόλης τους τελευταίους 12 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση.
    •Μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία οριζόμενη ως εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης < 30 mL/λεπτό/1,73 m2 κατά τη διάρκεια του προκαταρκτικού ελέγχου.
    •Εμμένουσα, ενεργός ηπατική νόσος ή ηπατική δυσλειτουργία οριζόμενη ως κατηγορία C κατά Child-Pugh. Επιτρέπεται η σταθερή (κατά την κρίση του κύριου ερευνητή και με ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST] και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης [ALT] < 5 φορές πάνω από τα ανώτερα φυσιολογικά όρια [ULN] χωρίς να αναμένεται να απαιτηθεί(-ούν) νέα(-ες) θεραπεία(-ες) κατά τη διάρκεια της μελέτης), χρόνια ηπατίτιδα C διάρκειας τουλάχιστον 1 έτους πριν από την τυχαιοποίηση.
    •Γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν είναι πρόθυμες να χρησιμοποιήσουν κάποια(-ες) ιατρικώς αποδεκτή(-ές) και αποτελεσματική(-ές) μέθοδο(-ους) αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το υπό έρευνα φάρμακοερευνητικό προϊόν και για 15 επιπλέον εβδομάδες μετά το τέλος της. Οι γυναίκες ασθενείς χωρίς δυνατότητα τεκνοποίησης δεν είναι υποχρεωμένες να χρησιμοποιούν αντισύλληψη στη διάρκεια της μελέτης. Μεταξύ αυτών περιλαμβάνονται όσες γυναίκες έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή, αμφοτερόπλευρη σσαλπιγγεκτομή, αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή ή είναι μετεμμηνοπαυσιακές.
    •Η γυναίκα ασθενής είναι έγκυος ή θηλάζει ή σκοπεύει να μείνει έγκυος ή να θηλάσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το ερευνητικό προϊόν υπό έρευνα φάρμακο ή/και εντός 15 εβδομάδων μετά το τέλος της.
    •Κακοήθεια (εκτός από μη μελανωματικούς καρκίνους του δέρματος, in situ καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας, πορογενές καρκίνωμα in situ ή καρκίνωμα του προστάτη σταδίου 1) εντός των 5 τελευταίων ετών πριν από την τυχαιοποίηση.
    •Ο ασθενής έχει λάβει κατά το παρελθόν evolocumab ή οποιαδήποτε άλλη θεραπεία που αναστέλλει την πρωτεΐνη PCSK9.
    •Ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία στο πλαίσιο άλλης μελέτης υπό έρευνα ιατροτεχνολογικού ή φαρμακευτικού προϊόντος ή έχουν περάσει < 30 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση από το τέλος της θεραπείας σε άλλη(-ες) μελέτη(-ες) υπό έρευνα ιατροτεχνολογικού(-ών) ή φαρμακευτικού(-ών) προϊόντος(-ων) ή προγραμματίζει να υποβληθεί σε άλλες διαδικασίες που βρίσκονται σε ερευνητικό στάδιο κατά το διάστημα της συμμετοχής του στην παρούσα μελέτη.
    •Ο ασθενής έχει γνωστή ευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα δραστικά συστατικά ή τα έκδοχά τους που θα χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας π.χ., καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη.
    •Ο ασθενής είναι πιθανό να μην προσέλθει για να ολοκληρώσει όλες τις επισκέψεις ή διαδικασίες της μελέτης που απαιτούνται από το πρωτόκολλο ή/και να μη συμμορφωθεί με όλες τις απαιτούμενες διαδικασίες της μελέτης απ’ όσο είναι σε θέση να γνωρίζει τόσο ο ασθενής όσο και ο ερευνητής.
    •Ιστορικό ή ενδείξεις οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής, κατάστασης ή νόσου (εξαιρουμένων αυτών που περιγράφονται παραπάνω) που, κατά την κρίση του ερευνητή ή του ιατρού της Amgen, εφόσον ζητηθεί η γνώμη τους, θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια των ασθενών ή θα παρενέβαινε στην αξιολόγηση, στις διαδικασίες ή στην ολοκλήρωση της μελέτης.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primary endpoint:
    *Percent change from baseline in LDL-C at week 24
    Safety endpoints
    *Subject incidence of treatment emergent adverse events
    *Safety laboratory values and vital signs at each scheduled assessment
    *Incidence of anti-evolocumab antibody (binding and neutralizing) formation
    Πρωτεύον Τελικό Σημείο :
    *Ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C από την έναρξη έως την εβδομάδα 24.
    Τελικά σημεία ασφαλείας
    *Συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων συμβάντων που εκδηλώθηκαν στους ασθενείς κατά τη θεραπεία
    *Εργαστηριακές τιμές ασφάλειας και ζωτικά σημεία σε κάθε προγραμματισμένη αξιολόγηση
    *Συχνότητα σχηματισμού (δεσμευτικών και εξουδετερωτικών) αντισωμάτων έναντι του evolocumab
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Day 1, week 12, week 20, week 24, week 36, week 52
    Ημέρα 1, εβδομάδα 12, εβδομάδα 20, εβδομάδα 24, εβδομάδα 36, εβδομάδα 52
    E.5.2Secondary end point(s)
    For week 24 the following secondary endpoints will be characterized:
    • Tier 1
    − Change from baseline in LDL-C
    − Percent change from baseline in non-HDL-C
    − Percent change from baseline in ApoB
    − Percent change from baseline in TC
    − Achievement of target LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L)
    − LDL-C response (50% reduction of LDL-C from baseline)
    • Tier 2
    − Percent change from baseline in Lp(a)
    − Percent change from baseline in triglycerides
    − Percent change from baseline in HDL-C
    − Percent change from baseline in VLDL-C
    Θα προσδιοριστούν τα ακόλουθα δευτερεύοντα τελικά σημεία για την εβδομάδα 24:
    Κατηγορία 1
    • Μεταβολή της LDL-C από την έναρξη
    • Ποσοστιαία μεταβολή της μη-HDL-C από την έναρξη
    • Ποσοστιαία μεταβολή της ApoB από την έναρξη
    • Ποσοστιαία μεταβολή της TC από την έναρξη
    • Επίτευξη LDL-C-στόχου < 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
    • Ανταπόκριση της LDL-C (50% μείωση της LDL-C από την έναρξη)
    Κατηγορία 2
    • Ποσοστιαία μεταβολή της Lp(α) από την έναρξη
    • Ποσοστιαία μεταβολή των τριγλυκεριδίων από την έναρξη
    • Ποσοστιαία μεταβολή της HDL-C από την έναρξη
    • Ποσοστιαία μεταβολή της VLDL-C από την έναρξη
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Day 1, week 12, week 20, week 24, week 36, week 52
    Ημέρα 1, εβδομάδα 12, εβδομάδα 20, εβδομάδα 24, εβδομάδα 36, εβδομάδα 52.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned5
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA19
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Australia
    Belgium
    Brazil
    Canada
    France
    Greece
    Italy
    Poland
    Portugal
    Romania
    South Africa
    Spain
    Switzerland
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 420
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 30
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others Yes
    F.3.3.7.1Details of other specific vulnerable populations
    HIV positive patients with hyperlipidemia and/or mixed dyslipidemia.
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state115
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 151
    F.4.2.2In the whole clinical trial 450
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2017-05-25
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-05-05
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2019 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA