Clinical Trial Results:
Phase 3 Study of ADXS11-001 Administered Following Chemoradiation as Adjuvant Treatment for High Risk Locally Advanced Cervical Cancer: AIM2CERV (Advaxis IMmunotherapy 2 prevent CERVical recurrence)
Summary
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EudraCT number |
2015-004844-20 |
Trial protocol |
ES PL |
Global end of trial date |
31 Jul 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Feb 2024
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First version publication date |
16 Feb 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ADXS001-02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02853604 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND number: 013712 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Advaxis, Inc
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Sponsor organisation address |
9 Deer Park Drive, New Jersey, United States,
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Public contact |
Regulatory Affairs, Advaxis, Inc, +34 91 4322630, du@advaxis.com
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Scientific contact |
Regulatory Affairs, Advaxis, Inc, +34 91 4322630, du@advaxis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jul 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the disease free survival (DFS) of ADXS11-001 to placebo administered in the adjuvant setting following concurrent chemotherapy and radiotherapy (CCRT) administered with curative intent to subjects with high-risk locally advanced squamous, adenosquamous, or adenocarcinoma of the cervix (HRLACC).
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Protection of trial subjects |
1. Nausea and vomiting should be treated aggressively with prophylactic antiemetic therapy prior to each infusion and every 8 hours as needed. Subjects should also be strongly encouraged to maintain liberal oral fluid intake.
2. Close monitoring of blood pressure at baseline and during the post-infusion period to prevent grade 3 and 4 hypotension.
3. The study treatment dose will not be modified (i.e., reduced or increased). However, treatment may be delayed or discontinued for drug related severe and life-threatening toxicities.
4. Treatment may be delayed at the discretion of the investigator for adverse events that are not drug-related, but which would either put the subject at risk from treatment, adversely affect the efficacy of study treatment, confound the interpretation of study results, or prevent the assessment of study results.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 23
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Worldwide total number of subjects |
110
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
102
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants completed cisplatin-based combination chemotherapy and radiation (CCRT) before enrollment into the study. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced cervical cancer at higher risk for recurrence (HRLACC) received ADXS11-001 matching placebo by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course placebo matching to either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course placebo matching to either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase.
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Arm title
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ADXS11-001 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with HRLACC received ADXS11-001 at a dose of 1x10^9 colony forming units (CFU) by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course of either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ADXS11-001
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received ADXS11-001 at a dose of 1x10^9 colony forming units (CFU) by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course of either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants with locally advanced cervical cancer at higher risk for recurrence (HRLACC) received ADXS11-001 matching placebo by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course placebo matching to either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ADXS11-001
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Reporting group description |
Participants with HRLACC received ADXS11-001 at a dose of 1x10^9 colony forming units (CFU) by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course of either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants with locally advanced cervical cancer at higher risk for recurrence (HRLACC) received ADXS11-001 matching placebo by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course placebo matching to either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. | ||
Reporting group title |
ADXS11-001
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Reporting group description |
Participants with HRLACC received ADXS11-001 at a dose of 1x10^9 colony forming units (CFU) by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course of either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. |
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End point title |
Disease Free Survival (DFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the time from randomization until death or recurrence. The date of recurrence was defined as the date of the first time point when recurrence of disease was determined. The determination of recurrence should occur by definitive pathologic tissue confirmation (e.g., biopsy/fine needle aspirate). However, in those cases where it was not medically feasible to obtain a tissue sample then radiographic evidence, when confirmed by independent radiology review, was used to determine recurrence.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the time of randomization to recurrence or death (Maximum duration: 44.7 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The Sponsor terminated the study early based on a business decision (not related to safety or efficacy reasons). Upon early study termination, all subjects randomized in the study were moved to the End of Treatment visit. Therefore, efficacy evaluations including disease-free survival (DFS) and overall survival were not performed on any subject. |
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Notes [2] - The study was terminated early due to business reasons, therefore, no efficacy data was collected. [3] - The study was terminated early due to business reasons, therefore, no efficacy data was collected. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until end of study (Up to 44.7 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from the date of randomization until death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomization until death due to any cause (Maximum duration: 44.7 months)
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Notes [4] - The study was terminated early due to business reasons, therefore, no efficacy data was collected. [5] - The study was terminated early due to business reasons, therefore, no efficacy data was collected. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until end of study (Up to 44.7 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants with locally advanced cervical cancer at higher risk for recurrence (HRLACC) received ADXS11-001 matching placebo by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course placebo matching to either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ADXS11-001
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Reporting group description |
Participants with HRLACC received ADXS11-001 at a dose of 1x10^9 colony forming units (CFU) by intravenous infusion for approximately 60 minutes every 3 weeks for 3 doses (Weeks 1, 4 and 7) and thereafter, every 8 weeks for 5 doses (Weeks 15, 23, 31, 39, and 47) during treatment phase or until disease recurrence. Participants received a 7-day course of either trimethoprim/sulfamethoxazole or ampicillin starting 72 hours post treatment in prime and maintenance phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 May 2018 |
1. Subjects with a history of hysterectomy following neoadjuvant chemotherapy were excluded. 2. Antibiotic requirement during Lm surveillance consisted of a 3-week course of trimethoprim/sulfamethoxazole, ampicillin or placebo (reduced from 6 months) and 35 months of follow-up with blood testing. 3, Use of PET/CT was an acceptable method, in addition to MRI, for baseline and post-treatment assessment of the pelvis. 4. Cervical and vaginal cytology was to be performed only at screening unless necessary by the treating physician. |
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19 Feb 2019 |
1. Sensitivity or allergy to ampicillin was removed as an exclusion criterion. 2. Premedication regimen (antihistamine, NSAIDs, antiemetics, histamine H2-receptor antagonist) was to be given one hour prior to the procedure. 3. Patients who discontinued early for reasons other than disease occurrence were to immediately enter the follow-up period of the study. 4. Grading and management guidelines for hypotension, hypoxia, encephalopathy, organ toxicity, fever, and constitutional symptoms were added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |