| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Estrogen Receptor (ER) Positive and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer Progressing on either an Aromatase Inhibitor (AI) or Tamoxifen or Fulvestrant |
| cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno postivo y receptor del factor 2 de crecimiento epidérmico humano negativo en progresión y en tratamiento con Inhibidor de Aromatasa, o Tamoxifeno o Fulvestrant |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Breast Cancer |
| Cáncer metastásico de mama |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objectives of the trial are:
• To determine the safety and tolerability of SFX-01 in combination with Aromatase Inhibitors, tamoxifen and fulvestrant;
• To determine clinical benefit rate (CBR) (complete response [CR] + partial response [PR] + stable disease [SD]) at 24 weeks using RECIST v1.1. |
Objetivo principal:
• Determinar la seguridad y tolerabilidad de SFX-01 en combinación con un IA, tamoxifeno o fulvestrant.
• Determinar la tasa de beneficio clínico (TBC) (respuesta completa (RC+)+ respuesta parcial (RP+)+ enfermedad estable (EE+)) a las 24 semanas utilizando los criterios RECIST v1.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the trial are:
• To determine objective response rate at 24 weeks using RECIST v1.1;
• To determine time to response;
• To determine time to progression (TTP);
• To determine progression free survival (PFS) at 24 weeks;
• To determine overall survival (OS) at 24 weeks;
• To determine clinical benefit by measuring duration of response compared to duration of response to prior Endocrine Therapy;
• To determine time to next treatment. |
Objetivos secundarios:
• Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) (RC+RP) a las 24 semanas utilizando los criterios RECIST v1.1.
• Determinar el tiempo transcurrido hasta la respuesta.
• Determinar el tiempo transcurrido hasta la progresión (THP).
• Determinar la supervivencia sin progresión (SSP) a las 24 semanas.
• Determinar la supervivencia global (SG) a las 24 semanas.
• Determinar el beneficio clínico midiendo la duración de la respuesta comparada con la HT previa.
• Determinar el tiempo transcurrido hasta el siguiente tratamiento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
The principal inclusion criteria are:
1. Male or female patients 18 years or older (the patient must be within the legal age limit to give informed consent in the jurisdiction the study is taking place in);
2. Patients with histologically confirmed estrogen receptor positive (ER+) breast cancer. Estrogen receptor is considered positive if a percentage score of ≥10% of tumour cells stain positive for ER.;
3. Histological confirmation of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negative breast cancer on primary tumour at diagnosis or on biopsy of a metastasis. HER2 negative is defined by the ASCO/CAP guidelines;
4. Patients with clinical or histological confirmation of metastatic or locally advanced disease not amenable to curative surgical resection;
5. Patients must have at least 1 site of measurable disease, defined as at least 1 lesion that can be accurately measured in at least 1 dimension (longest diameter to be recorded) ≥10 mm with spiral computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) scan (malignant lymph nodes should be ≥15 mm to be considered measurable); all sites of disease should be noted and followed in accordance with RECIST v1.1. A lytic or mixed lytic-blastic bone lesion with a soft tissue component assessed on CT/MRI can be measurable if the minimum size criteria are met. Blastic bone lesions and bone lesions assessed on bone scan, positron emission therapy (PET) or plain films are nonmeasurable);
6. Patients must have an anticipated life expectancy of at least 12 weeks;
7. Adequate bone marrow, renal and hepatic function defined as follows:
o Haemoglobin > 9 g/dL;
o Absolute neutrophil count > 1.0 x 109/L;
o Platelets > 100 x 109/L;
o Total bilirubin within normal limits, except those with Gilbert’s syndrome for whom this must be <2.5 x ULN;
o AST(SGOT) or ALT(SGPT) < 2.5 x ULN;
o Calculated creatinine clearance > 30 ml/min;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status < 2;
9. Must currently be on either a third generation AI, tamoxifen or fulvestrant and have evidence of emerging secondary (acquired) endocrine resistance as evidenced by either:
(a) Progressive disease while on adjuvant ET but after the first 2 years,
or
(b) Progressive disease within 12 months of completing adjuvant ET, or
(c) Progressive disease while on ET, ≥6 months after initiating ET for
metastatic breast cancer;
10. Suitable for continuing endocrine therapy according to the treating clinician and other potentially suitable available therapy options have been discussed with the patient. Note: The window of discontinuation for
endocrine treatment prior to study entry must not exceed 4 weeks.
11. All patients must have signed an informed consent document indicating that they understand the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study
12. No more than 3 lines of endocrine therapy for metastatic/locally advanced breast cancer including the treatment that the patient is receiving at the time of study entry. This can include targeted agents alongside endocrine therapy such as, but not limited to, everolimus and palbociclib. Ovarian function suppression therapy is not an exclusion for females who are premenopausal and on an ET that can be continued throughout the study;
13. No more than 1 prior line of chemotherapy for metastatic/locally advanced breast cancer;
14. Patients with adequately controlled hepatitis C or hepatitis B surface antigen;
15. No residual toxicity > grade 1 from prior antineoplastic therapy with the exception of peripheral neuropathy or neuropathic pain which must be stable (as per investigator assessment);
16. Sexually active male and female patients of childbearing potentialmust agree to use an effective method of birth control (e.g., barrier methods with spermicides, oral or parenteral contraceptives and/or intrauterine devices) together with 1 other supplemental method during the entire duration of the study and for 6 months after final administration of study drug.;17. Female patients of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at both the initial Screening Visit and at Baseline (Day 1) of the study. |
Mujeres o varones de 18 años de edad o mayores
Pacientes con cáncer de mama que expresa receptores de estrógeno (RE+) confirmado histológicamente.
Confirmación histológica del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano 2 negativo de cáncer de mama (HER2) en el tumor primario, en el momento del diagnóstico o en la biopsia de una metástasis.
Confirmación clínica o histológica de enfermedad metastásica o localmente avanzada no tributarios de resección quirúrgica curativa.
Los pacientes deben presentar enfermedad mensurable como mínimo en 1localización anatómica, que se define como al menos 1lesión que puede medirse con exactitud como mínimo en 1dimensión (se registrará el diámetro mayor) ≥ 10 mm con TC helicoidal o imagen por RM (los ganglios linfáticos malignos deben tener ≥ 15 mm para que sean considerados mensurables). Se deberá tener en cuenta y realizar el seguimiento de todas las localizaciones anatómicas de enfermedad según los criterios RECIST v1.1.
Esperanza de vida prevista de los pacientes debe ser de al menos 12 semanas.
Función medular, renal y hepática suficiente definida por lo siguiente: hemoglobina ≥ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/l, plaquetas ≥ 100 x 109/l, bilirrubina total dentro de los límites de normalidad, excepto en los pacientes con síndrome de Gilberts en quienes los valores deberán ser ≤ 2,5 veces el LSN, AST(SGOT) o ALT(SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN, aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min .
Estado funcional del ECOG < 2.
Deben estar recibiendo tratamiento con un IA de tercera generación, tamoxifeno o fulvestrant y, además, presentar indicios de resistencia hormonal secundaria (adquirida) emergente evidenciada por : a)progresión de la enfermedad durante la terapia hormonal (TH) adyuvante pero después de los 2 primeros años, b) progresión de la enfermedad en los 12 meses siguientes a la finalización de la TH adyuvante, o
c) progresión de la enfermedad durante la TH, ≥ 6 meses después de iniciar la TH para el cáncer de mama metastásico.
oApto para continuar la hormonoterapia según el criterio del médico responsable de su tratamiento. y se han comentado con el paciente otras posibles opciones terapéuticas disponibles adecuadas. Nota: el intervalo de interrupción de la terapia hormonal antes de la inclusión en el estudio no debe exceder las 4 semanas
Todos los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado en el que se indica que entienden el objetivo y los procedimientos requeridos por el estudio y expresan su deseo de participar en el estudio.
No más de 3 series de hormonoterapia para el cáncer de mama metastásico/localmente avanzado, incluyendo el tratamiento que el paciente está recibiendo en el momento del ingreso al estudio. Esto puede incluir agentes dirigidos junto con terapia hormonal tales como, pero no limitados a, Everolimus y Palbociclib. La terapia de supresión de la función ovárica no es una exclusión para las mujeres que están premenopáusicas y en una HT que puede continuar durante todo el estudio.
No más de 1serie anterior de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
Pacientes con hepatitis C suficientemente controlada o presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
Ausencia de toxicidad residual de grado > 1 debida al tratamiento antineoplásico anterior con la excepción de la neuropatía periférica o el dolor neuropático que deben ser estables.
Las mujeres y varones sexualmente activos y con capacidad reproductora deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo otro adicional eficaz durante todo el estudio y en los 6 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio. Obsérvese que la esterilidad en las pacientes mujeres precisa de confirmación en la historia clínica y se define por alguna de las características siguientes: histerectomía quirúrgica u ooforectomía bilateral, ligadura bilateral de trompas, menopausia natural en la que haya transcurrido más de 1 año desde la última menstruación; ooforectomía por radiación en la que haya transcurrido más de 1 año desde la última menstruación, o menopausia por quimioterapia en la que haya transcurrido 1 año desde la última menstruación. Los pacientes varones cuya parejas esté embarazada deberán utilizar preservativos desde la administración de la primera dosis de SFX-01 hasta los 3 meses siguientes a la administración de la última dosis.
Las mujeres con capacidad reproductora deberán presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina tanto en la visita de Screening como en la de inicio del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
the principal exclusion criteria are:
1. Patients with rapidly progressive disease, >50% increase in size of metastases over 3 months period prior to study or with visceralmetastases;
2. Currently on chemotherapy for their metastatic breast cancer (MBC) even if this is in combination with AI, tamoxifen or fulvestrant;
3. Radiotherapy less than 2 weeks prior to study entry;
4. Major surgery (excluding placement of vascular access) within 4 weeks before the first dose of study treatment;
5. Spinal cord compression or brain metastases unless treated and radiologically stable for > 6 As judged by the investigator, any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including active infection with hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency (HIV) viruses. Screening for chronic conditions is not required.;
6. As judged by the Investigator, any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV). Screening for chronic conditions is not required;
7. Refractory nausea and vomiting, patients with malabsorption syndrome, diseases significantly affecting gastrointestinal function, resection of the stomach or small bowel, or difficulty in swallowing and retaining oral medications;
8. An existing serious disease, illness, or condition that will prevent participation or compliance with study procedures;
9. Patients with unresolved or unstable serious toxicity from prior administration of another investigational drug and/or prior cancer treatment;
10. Diagnosed or treated for a malignancy other than breast cancer within 1 year, or who were previously diagnosed with a malignancy other than breast cancer and have any radiographic or biochemical marker evidence of malignancy. Patients with completely resected basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ malignancy (other than breast) are not excluded.
11. Concurrent treatment with another investigational agent or participated in another investigational trial unless adequate washout period per the investigational drug PK has been achieved (usually this is 5 half-lives of a product);
12. Females who are pregnant, wishing to become pregnant or breast feeding |
1. Pacientes con enfermedad rápidamente progresiva incremento de > 50 % en el tamaño de las metástasis durante los 3 meses previos al estudio o con metástasis viscerales.
2. Recibir quimioterapia para el cáncer de mama metastásico (CMM) incluso si es en combinación con IA, tamoxifeno o fulvestrant.
3. Radioterapia menos de 2 semanas antes de la entrada en el estudio.
4. Cirugía mayor (excepto la colocación de una vía vascular) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral a menos que esté en tratamiento o permanezca radiológicamente estable durante > 6 semanas después del tratamiento y no precise la administración de corticoesteroides durante al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
6. Según el criterio del investigador, cualquier indicio de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluso una infección activa del virus de la hepatitis B o C y el de la inmunodeficiencia humana (VIH). No hace falta realizar una selección de los pacientes para la presencia de enfermedades crónicas.
7. Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente a la función gastrointestinal, resección del estómago o el intestino delgado o dificultad para tragar y retener medicamentos administrados por vía oral.
8. Enfermedad grave preexistente, afección o estado que obstaculizará la participación o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
9. Pacientes que presentan una toxicidad grave inestable o no resuelta por la administración previa de otro medicamento en investigación u otro tratamiento antineoplásico.
10. Neoplasia maligna distinta del cáncer de mama diagnosticada o tratada en el año anterior o pacientes en los que se diagnosticó antes una neoplasia maligna distinta del cáncer de mama y que presentan algún marcador bioquímico o radiográfico indicativo de malignidad. No se excluirá a pacientes con carcinoma de células basales extirpado completamente, carcinoma cutáneo de células escamosas o neoplasia localizada (que no sea de mama).
11. Tratamiento simultáneo con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo de investigación clínica a menos que haya transcurrido el período de reposo farmacológico pertinente según la FC del fármaco en investigación (habitualmente, esto equivale a 5 semividas de un fármaco).
12Mujeres embarazadas, que deseen quedarse embarazadas o que estén en período de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of the study are:
Safety and tolerability of SFX-01 in combination with aromatase inhibitors, tamoxifen or fulvestrant as assessed by adverse events and requirement for concomitant medications
Efficacy endpoints of clinical benefit rate at 24 weeks assessed by percentage of patients with complete and partial responses and stable disease |
Los objetivos primarios del estudio son:
seguridad y tolerabilidad de SFX-01 en combinación con inhibidores de la aromatasa, Tamoxifeno o Fulsvestrant, evaluado mediante eventos adversos y medicación concomitante requerida.
Los objetivos de eficacia del rango de beneficio clínico a las 24 semanas se evaluarán por el porcentaje de pacientes con respuesta parcial o completa y enfermedad estable. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety will be assessed throughout the study until 30 days after the study medication or until any residual adverse events are resolved or have a final outcome
Efficacy endpoint will be assessed every 6 weeks via a computed tomography scan |
seguridad se evaluará a lo largo dle estudio y hasta 30 días después de la finalización del tratamiento o hasta que cualquier evento adverso residual se resuelva o se obtenga un resultado final.
El objetivo de eficacia se evaluará cada 6 semanas mediante TC |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary endpoints are time to event endpoints of objective response, time to response, time to progression, progression free survival at 24 weeks, overall survival at 24 weeks, measure of clinical benefit and time to next treatment |
| Los objetivos secundarios son, tiempo hasta el evento de respuesta objetivo, tiempo de respuesta, tiempo de progresión, supervivencia libre de progresión a las 24 semanas, supervivencia global a las 24 semanas, medida del beneficio clínico y tiempo hasta el siguiente tratamiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All secondary endpoints will be evaluated using computed tomography scans every 6 weeks |
| todos los objetivos secundarios se evaluarán utilizando TAC cada 6 semanas |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
There will be exploratory analysis:
• To evaluate PK levels of SFX-01, AI, tamoxifen and fulvestrant. |
| Evaluar la farmacocinética de SFX-01, IA, tamoxifeno y fulvestrant. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is defined as last patient last visit |
| El final del estudio será la última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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