| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Estrogen Receptor (ER) Positive and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer Progressing on either an Aromatase Inhibitor (AI) or Tamoxifen or Fulvestrant |
Cancer du sein métastatique, avec des récepteurs aux oestrogènes (RE)
positifs et des récepteurs 2 au facteur de croissance épidermique humain
(REH2) négatifs, progressant sous traitement par inhibiteur de
l'aromatase (IA), tamoxifène ou fulvestrant |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Breast Cancer |
| Cancer du sein métastatique |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objectives of the trial are:
• To determine the safety and tolerability of SFX-01 in combination with Aromatase Inhibitors, tamoxifen and fulvestrant;
• To determine clinical benefit rate (CBR) (complete response [CR] + partial response [PR] + stable disease [SD]) at 24 weeks using RECIST v1.1. |
Objectif principal :
• déterminer la sécurité et la tolérance du SFX-01 en association avec un IA, du tamoxifène ou du fulvestrant ;
• déterminer le taux de bénéfice clinique (TBC) (RC+RP+MS) à 24 semaines à l'aide de RECIST v1.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the trial are:
• To determine objective response rate at 24 weeks using RECIST v1.1;
• To determine time to response;
• To determine time to progression (TTP);
• To determine progression free survival (PFS) at 24 weeks;
• To determine overall survival (OS) at 24 weeks;
• To determine clinical benefit by measuring duration of response compared to duration of response to prior Endocrine Therapy;
• To determine time to next treatment.
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Objectifs secondaires :
• déterminer le taux de réponse objective (TRO) (RC+RP) à 24 semaines à l'aide de RECIST v1.1 ;
• déterminer le délai de réponse ;
• déterminer le délai avant progression (DAP) ;
• déterminer la survie sans progression (SSP) à 24 semaines ;
• déterminer la survie globale (SG) à 24 semaines ;
• déterminer le bénéfice clinique en mesurant la durée de réponse par rapport à la durée de réponse avant l'ET ;
• déterminer le délai avant un nouveau traitement. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
The principal inclusion criteria are:
1. Male or female patients 18 years or older (the patient must be within the legal age limit to give informed consent in the jurisdiction the study is taking place in);
2. Patients with histologically confirmed estrogen receptor positive (ER+) breast cancer. Estrogen receptor is considered positive if a percentage score of ≥10% of tumour cells stain positive for ER.;
3. Histological confirmation of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negative breast cancer on primary tumour at diagnosis or on biopsy of a metastasis. HER2 negative is defined by the ASCO/CAP guidelines;
4. Patients with clinical or histological confirmation of metastatic or locally advanced disease not amenable to curative surgical resection;
5. Patients must have at least 1 site of measurable disease, defined as at least 1 lesion that can be accurately measured in at least 1 dimension (longest diameter to be recorded) ≥10 mm with spiral computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) scan (malignant lymph nodes should be ≥15 mm to be considered measurable); all sites of disease should be noted and followed in accordance with RECIST v1.1. A lytic or mixed lytic-blastic bone lesion with a soft tissue component assessed on CT/MRI can be measurable if the minimum size criteria are met. Blastic bone lesions and bone lesions assessed on bone scan, positron emission therapy (PET) or plain films are nonmeasurable);
6. Patients must have an anticipated life expectancy of at least 12 weeks;
7. Adequate bone marrow, renal and hepatic function defined as follows:
o Haemoglobin > 9 g/dL;
o Absolute neutrophil count > 1.0 x 109/L;
o Platelets > 100 x 109/L;
o Total bilirubin within normal limits, except those with Gilbert’s syndrome for whom this must be <2.5 x ULN;
o AST(SGOT) or ALT(SGPT) < 2.5 x ULN;
o Calculated creatinine clearance > 30 ml/min;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status < 2;
9. Must currently be on either a third generation Al, tamoxifen or fulvestrant and have a documented evidence of progressive disease after the following:
(a) taking endocrine therapy (ET) as adjuvant therapy for >2 years or
(b) achieving a best response of stable disease (for at least 6 months) or an objective response of complete response (CR) or partial response (PR) on the current treatment, both indicating the development of secondary resistance to current therapy;
10. Suitable for continuing endocrine therapy according to the treating clinician. The window of discontinuation must not exceed 4 weeks.
11. All patients (or their legally acceptable representatives) must have signed an informed consent document indicating that they understand the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study.
12. No more than 3 lines of endocrine therapy for metastatic/locally advanced breast cancer including the treatment that the patient is receiving at the time of study entry. This can include targeted agents alongside endocrine therapy such as, but not limited to, everolimus and palbociclib. Ovarian function suppression therapy is not an exclusion for females who are premenopausal and on an ET that can be continued throughout the study;
13. No more than 1 prior line of chemotherapy for metastatic/locally advanced breast cancer;
14. Patients with adequately controlled hepatitis C or hepatitis B surface antigen;
15. No residual toxicity > grade 1 from prior antineoplastic therapy with the exception of peripheral neuropathy or neuropathic pain which must be stable (as per investigator assessment);
16. Sexually active male and female patients of childbearing potential must agree to use an effective method of birth control (e.g., barrier methods with spermicides, oral or parenteral contraceptives and/or intrauterine devices) during the entire duration of the study and for 6 months after final administration of study drug. Note that sterility in female patients must be confirmed in the patients’ medical records and be defined as any of the following: surgical hysterectomy or bilateral oophorectomy, bilateral tubular ligation, natural menopause with last menses >1 year ago; radiation induced oophorectomy with last menses >1 year ago; chemotherapy induced menopause with 1 year interval since last menses; male patients whose female partner(s) is (are) pregnant must use a condom from the time of the first administration of SFX-01 until 3 months following administration of last dose;
17. Female patients of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at both the initial Screening Visit and at Baseline (Day 1) of the study. |
1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés d’au moins 18 ans (le patient doit avoir l'âge limite légal pour donner son consentement éclairé dans la juridiction où se déroule l'étude).
2. Patients atteints d'un cancer du sein avec des récepteurs aux oestrogènes positifs (RE+), confirmé par un examen histologique. Les récepteurs aux oestrogènes sont considérés positifs si un pourcentage ≥ 10 % de cellules tumorales présente une coloration positive pour les RE.
3. Confirmation histologique de cancer du sein REH2 (Récepteur au facteur de croissance Épidermique Humain 2) négatif sur la tumeur principale lors du diagnostic ou sur la biopsie d'une métastase. Le caractère REH2 négatif est défini par les directives ASCO/CAP.
4. Confirmation clinique ou histologique de maladie métastatique ou localement avancée, qui ne peut pas être traitée par résection chirurgicale.
5. Les patients doivent avoir au moins 1 site de maladie
mesurable, défini comme suit : au moins 1 lésion mesurable avec exactitude dans au moins 1 dimension (plus long diamètre à consigner) ≥ 10 mm par tomodensitométrie (TDM) spiralée ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (les tumeurs de ganglions lymphatiques doivent être ≥ 15 mm pour être considérées comme mesurables). Tous les sites de la maladie doivent être consignés et suivis conformément à RECIST v1.1. Une lésion osseuse lytique ou mixte (lytique et blastique) avec une composante de tissu mou évaluée par TDM/IRM peut être mesurable si les critères de taille minimale sont remplis. Les
lésions osseuses blastiques et les lésions osseuses évaluées par scintigraphie osseuse, tomographie par émission de positons (PET) ou radiographie simple ne sont pas mesurables.
6. Les patients doivent avoir une espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines.
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie définie comme suit :
o hémoglobine ≥ 9 g/dl.
o nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/l.
o plaquettes ≥ 100 x 109/l.
o bilirubine totale dans les limites normales, sauf chez
les patients présentant le syndrome de Gilbert pour
lesquels elle doit être ≤ 2,5 x LSN.
o ASAT (SGOT) ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN.
o clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min.
8. indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2.
9. Les patients doivent être en cours de traitement par IA de troisième génération, tamoxifène ou fulvestrant, et présenter des preuves documentées de progression de la maladie dans l'une des situations suivantes :
(a) après avoir reçu une endocrinothérapie (ET) en tant que traitement adjuvant pendant plus de 2 ans.
(b) après avoir obtenu une meilleure réponse de maladie stable (pendant au moins 6 mois) ou une réponse objective de réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) sous le traitement actuel, signes du développement d'une résistance secondaire à ce traitement.
10. Les patients doivent pouvoir continuer de recevoir
l'endocrinothérapie selon le médecin traitant. La fenêtre d'interruption ne doit pas dépasser 4 semaines.
11. Tous les patients (ou leurs représentants légaux) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent l'objectif et les procédures de l'étude et qu'ils souhaitent y participer.
12. Pas plus de 3 cycles d'endocrinothérapie pour le cancer du sein
métastatique/localement avancé, y compris le traitement que
le patient reçoit au moment de son recrutement dans l’étude. Cela peut concerner les agents ciblés en concomitance avec l’endocrinothérapie tels que, entre autres, l’évérolimus et le palbociclib. Un traitement par suppression de la fonction ovarienne ne constitue pas un critère d’exclusion pour les
femmes pré-ménopausées et sous une ET qui peut être
poursuivie tout au long de l’étude.
13. Pas plus d'1 cycle préalable de chimiothérapie pour le cancer du
sein métastatique/localement avancé.
14. Antigènes de surface de l'hépatite C ou de l'hépatite B dûment
contrôlés.
15. Aucune toxicité résiduelle > grade 1 d'un traitement
antinéoplasique antérieur, à l'exception de la neuropathie
périphérique ou des douleurs neuropathiques qui doivent être
stables (selon l'évaluation de l'investigateur).
16. Les patients de sexe masculin ou féminin sexuellement actifs et en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament de l'étude.
17. Les patients de sexe féminin en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors des Visites de sélection initiale et de référence (jour 1) de l'étude. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
the principal exclusion criteria are:
1. Rapidly progressive visceral disease not suitable for further endocrine therapy;
2. Currently on chemotherapy for their metastatic breast cancer (MBC) even if this is in combination with AI, tamoxifen or fulvestrant;
3. Radiotherapy less than 2 weeks prior to study entry;
4. Major surgery (excluding placement of vascular access) within 4 weeks before the first dose of study treatment;
5. Spinal cord compression or brain metastases unless treated and radiologically stable for > 6 As judged by the investigator, any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including active infection with hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency (HIV) viruses. Screening for chronic conditions is not required.;
6. As judged by the Investigator, any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV). Screening for chronic conditions is not required;
7. Refractory nausea and vomiting, patients with malabsorption syndrome, diseases significantly affecting gastrointestinal function, resection of the stomach or small bowel, or difficulty in swallowing and retaining oral medications;
8. An existing serious disease, illness, or condition that will prevent participation or compliance with study procedures;
9. Patients with unresolved or unstable serious toxicity from prior administration of another investigational drug and/or prior cancer treatment;
10. Diagnosed or treated for a malignancy other than breast cancer within 1 year, or who were previously diagnosed with a malignancy other than breast cancer and have any radiographic or biochemical marker evidence of malignancy. Patients with completely resected basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ malignancy (other than breast) are not excluded.
11. Concurrent treatment with another investigational agent or participated in another investigational trial unless adequate washout period per the investigational drug PK has been achieved (usually this is 5 half-lives of a product);
12. Females who are pregnant, wishing to become pregnant or breast feeding |
1. Maladie viscérale à progression rapide incompatible avec la poursuite de l'endocrinothérapie.
2. Patients en cours de chimiothérapie pour leur cancer du sein métastatique (CSM), même s’il s’agit d’un traitement d'association avec un IA, le tamoxifène ou le fulvestrant.
3. Radiothérapie moins de 2 semaines avant l'inclusion dans l'étude.
4. Intervention chirurgicale importante (à l'exception de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
5. Compression médullaire ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient traitées et radiologiquement stables pendant plus de 6 semaines après le traitement, et qu'elles ne nécessitent pas de stéroïdes au moins dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
6. Selon le jugement de l'investigateur, tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée, notamment une infection active par les virus de l'hépatite B, l'hépatite C ou de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage de maladies chronique n'est pas nécessaire.
7. Nausées et vomissements réfractaires, patients présentant le syndrome de malabsorption, maladies affectant significativement la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou difficulté à avaler et à retenir les médicaments oraux.
8. Grave maladie ou affection existante empêchant la
participation à l'étude ou le suivi de ses procédures.
9. Patients présentant une grave toxicité non résolue ou instable suite à l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou à un traitement anticancéreux préalable.
10. Patients ayant reçu un diagnostic de cancer autre que le cancer du sein, ou ayant été traité contre celui-ci, il y a moins d'un an, ou patients ayant reçu un diagnostic de cancer autre que le cancer du sein et présentant un marqueur tumoral radiographique ou biochimique. Les patients présentant un carcinome basocellulaire complètement réséqué, un carcinome
squameux de la peau ou un cancer in situ (autre que celui du sein) ne sont pas exclus.
11. Traitement concomitant par un autre agent expérimental ou participation à un autre essai sur un médicament expérimental, à moins qu'un sevrage thérapeutique adéquat selon la PK du médicament expérimental ne soit assuré (en général, 5 demi -
vies du produit).
12. Femmes enceintes, prévoyant de le devenir ou femmes allaitantes. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of the study are:
Safety and tolerability of SFX-01 in combination with aromatase inhibitors, tamoxifen or fulvestrant as assessed by adverse events and requirement for concomitant medications
Efficacy endpoints of clinical benefit rate at 24 weeks assessed by percentage of patients with complete and partial responses and stable disease |
Les critères d'évaluation de l'étude sont :
sécurité et tolérance du SFX-01 en association avec un IA, du tamoxifène ou du fulvestrant évaluées par les événements indésirables et la nécessité de recourir à des traitements concomitants |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety will be assessed throughout the study until 30 days after the study medication or until any residual adverse events are resolved or have a final outcome
Efficacy endpoint will be assessed every 6 weeks via a computed tomography scan |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints are time to event endpoints of objective response, time to response, time to progression, progression free survival at 24 weeks, overall survival at 24 weeks, measure of clinical benefit and time to next treatment
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All secondary endpoints will be evaluated using computed tomography scans every 6 weeks |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
There will be exploratory analysis:
• To identify populations that are more or less likely to respond to SFX-01 based on pharmacogenomics and tumour tissue or whole blood biomarker analyses;
• To evaluate serum samples for proteomics;
• To evaluate PK levels of SFX-01, AI, tamoxifen and fulvestrant.
|
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is defined as last patient last visit |
| La fin de l'étude est définie comme la dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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