| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Small Cell Lung Cancer |
| Carcinoma polmonare a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Small cell lung cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the lung |
| Il carcinoma polmonare a piccole cellule è una malattia in cui le cellule maligne (tumorali) si formano nei tessuti del polmone. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041068 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of atezolizumab (Atezo) + carboplatin (Carb) + etoposide (Etop) compared with placebo + Carb + Etop in the intent-to-treat (ITT) population as measured by investigator-assessed progression-free survival (PFS) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v1.1)
• To evaluate the efficacy of Atezo + Carb + Etop compared with placebo + Carb + Etop in the ITT population as measured by overall survival (OS)
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• Determinare l’efficacia di atezolizumab (MPDL3280A; anticorpo anti-ligando 1 di morte programmata [PD-L1]) + carboplatino + etoposide rispetto a placebo + carboplatino + etoposide nella popolazione intent-to-treat (ITT), in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS, progression-free survival) valutata dallo sperimentatore in base alla versione 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [v1.1])
• Determinare l’efficacia di atezolizumab + carboplatino + etoposide rispetto a placebo + carboplatino + etoposide nella popolazione ITT in termini di sopravvivenza globale (OS, overall survival) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of Atezo + Carb + Etop compared with placebo+Carb+Etop in the ITT population as measured by investigator-assessed
objective response rate (ORR), duration of response (DOR), time in response (TIR), and time to response (TTR) according to RECIST v1.1
• To evaluate PFS rate at 6 months and at 1 year and OS rate at 1 and 2 years in each treatment arm for the ITT population
• To determine the impact of Atezo as measured by time to deterioration (TTD) in patient-reported lung cancer symptoms in each treatment arm for the ITT population
• To evaluate safety and tolerability of Atezo + Carb + Etop compared with Carb and Etop
•To evaluate incidence and titers of anti-therapeutic antibodies (ATAs) against Atezo and to explore the potential relationship of the immunogenicity response with pharmacokinetics, safety, and efficacy
•To characterize pharmacokinetics of Atezo, Carb, and Etop in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC)
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• Determinare l’efficacia di atezo carbo+etop rispetto a placebo+carbo+etop nella popolazione ITT in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR), durata della risposta (DOR), tempo in risposta (TIR) e tempo alla risposta (TTR) in base ai criteri RECIST v1.1
• Valutare il tasso di PFS a 6 mesi e a 1 anno in ogni braccio di trattamento per la popolazione ITT
• Determinare l’impatto di atezo in termini di tempo al deterioramento (TTD) dei sintomi caratteristici di carcinoma polmonare riferiti dai pazienti per la popolazione ITT
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di atezo in associazione con carbo ed etop rispetto a carbo ed etop
• Valutare l’incidenza e i titoli degli anticorpi anti-terapeutici (ATA) diretti contro atezo ed esplorare la correlazione potenziale della risposta di immunogenicità con la farmacocinetica, la sicurezza e l’efficacia
• caratterizzare la farmacocinetica di atezo, carbo ed etop in pazienti naïve alla chemioterapia affetti da ES-SCLC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female, 18 years of age or older
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
- Histologically or cytologically confirmed ES-SCLC (per the Veterans Administration Lung Study Group (VALG) staging system
- No prior systemic treatment for ES-SCLC
- Patients who have received prior chemoradiotherapy for limitedstage
SCLC must have been treated with curative intent and experienced
a treatment-free interval of at least 6 months since last chemotherapy,
radiotherapy, or chemoradiotherapy cycle from diagnosis of extensivestage
SCLC
- Patients with a history of treated asymptomatic CNS metastases are eligible (only supratentorial and cerebellar metastases allowed)
- Measurable disease, as defined by RECIST v1.1
- Adequate haematologic and end organ function
- Patients must submit a pre-treatment tumour tissue sample during the study. Any available tumourtissue sample should be submitted before or within 4 weeks after randomization; however, patients may be enrolled into the study before the pre-treatment tumor tissue sample is submitted
- For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraceptive methods that result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 5 months after the last dose of study treatment
- Men with female partners of childbearing potential or pregnant female partners must remain abstinent or use a condom during treatment with chemotherapy (i.e., carboplatin and etoposide) and for at least 6 months after the last dose of chemotherapy to avoid exposing the embryo
- For patients enrolled in the extended China enrollment phase: current
resident of mainland China, Hong Kong, or Taiwan and of Chinese
ancestry |
• Pazienti di entrambi i sessi, di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status secondo l’ECOG di 0 o 1
• ES-SCLC confermato istologicamente o citologicamente (in base al sistema di stadiazione VALG)
• Nessun trattamento sistemico precedente per l’ES-SCLC
• Pazienti che abbiano precedentemente ricevuto trattamento chemioterapico per SCLC localmente delimitato (LS-SCLC) devono essere stati trattati con intento curativo e devono aver lasciato trascorrere un intervallo di tempo di almeno 6 mesi in cui non abbiano ricevuto alcun trattamento all’ultima chemioterapia, radioterapia, o ciclo chemioterapico dalla diagnosi di SCLC in stadio avanzato
• I pazienti con metastasi trattate asintomatiche a carico del SNC sono idonei
• Malattia misurabile in base ai criteri RECIST v 1.1
• Funzionalità ematologica e d’organo adeguata
• Durante lo studio i pazienti devono fornire un campione di tessuto tumorale pre-trattamento. Può essere fornito qualsiasi campione di tessuto tumorale disponibile. Il campione di tessuto deve essere fornito prima o al massimo entro 4 settimane dopo la randomizzazione; tuttavia, i pazienti possono essere arruolati nello studio prima che il campione di tessuto tumorale pre-trattamento sia stato inviato.
• Per le donne in età fertile: accettazione a praticare l’astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi che determinino un tasso di insuccesso < 1% all’anno, durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l’ultima dose di trattamento dello studio
• Per gli uomini con le compagne in età fertile o in gravidanza, gli uomini devono praticare l’astinenza o utilizzare il preservativo durante il periodo di trattamento chemioterapico (ovvero carboplatino ed etoposide) e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose di chemioterapia, per evitare l’esposizione dell’embrione
• Per l’arruolamento nella coorte di estensione cinese: attuale residenza nella Cina continentale, Hong Kong o Taiwan e di stirpe Cinese |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Active or untreated CNS metastases as determined by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) evaluation during screening and prior radiographic assessments
- Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for >=1 week prior to randomization
- Leptomeningeal disease
- Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures (once monthly or more frequently)
- Uncontrolled or symptomatic hypercalcaemia
- Malignancies other than SCLC within 5 years prior to randomization, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death (e.g., expected 5-year OS > 90%) treated with expected curative outcome
- Women who are pregnant, lactating, or intending to become pregnant during the study
- History of autoimmune disease
- History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (e.g., bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan
- Positive test for HIV
- Patients with active hepatitis B or hepatitis C
- Active tuberculosis
- Severe infections at the time of randomization, including but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteraemia, or severe pneumonia
- Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction or cerebrovascular accident within 3 months prior to randomization, unstable arrhythmias, or unstable angina
- Major surgical procedure other than for diagnosis within 28 days prior to randomization or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study
- Prior allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplant
- Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the patient at high risk for treatment complications
- Patients with illnesses or conditions that interfere with their capacity to understand, follow, and/or comply with study procedures
- Treatment with any other investigational agent or participation in another clinical study with therapeutic intent within 28 days prior to randomization
- Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before randomization or anticipation that such a live attenuated vaccine will be required during the study
- Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies
- Treatment with systemic immunosuppressive medications within 2 weeks prior to randomization
- History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
- Known hypersensitivity or allergy to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or any component of the atezolizumab
formulation
- History of allergic reactions to carboplatin or etoposide
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• Metastasi a carico del SNC attive o non trattate, come determinato con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) durante lo screening e prima delle valutazioni radiografiche
• Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale diagnosticata e trattata in precedenza senza evidenza di malattia clinicamente stabile per =1 settimana prima della randomizzazione
• Malattia leptomeningea
• Casi non controllati di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che necessitano di procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o con frequenza maggiore)
• Ipercalcemia non controllata o sintomatica
• Neoplasie maligne diverse da SCLC nei 5 anni precedenti alla randomizzazione, fatta eccezione per quelle con un rischio trascurabile di metastasi o decesso (per es. OS a 5 anni prevista > 90%) trattate con un esito curativo atteso
• Donne in stato di gravidanza, che allattano al seno o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio
• Anamnesi di malattia autoimmune
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ovvero bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaco, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva evidenziata con la TC al torace eseguita allo screening
• Test positivo per l’HIV
• Epatite B o epatite C attive
• Tubercolosi attiva
• Infezione grave al momento della randomizzazione, compreso, ma non solo, il ricovero ospedaliero per complicazioni di infezioni, batteriemia o polmonite severa
• Malattia cardiovascolare significativa, quale cardiopatia (di classe II o superiore) secondo la New York Heart Association, infarto miocardico o danno cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti alla randomizzazione, aritmie instabili o angina instabile
• Procedura chirurgica maggiore, per motivi diversi da quelli diagnostici, nei 28 giorni precedenti alla randomizzazione oppure previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo svolgimento dello studio
• Precedente trapianto allogeno di midollo osseo o trapianto di organo solido
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell’esame obiettivo o delle analisi cliniche di laboratorio che induca il ragionevole sospetto della presenza di una malattia o condizione che costituisca una controindicazione all’impiego di un farmaco sperimentale che possa pregiudicare l’interpretazione dei risultati o che determini per il paziente un elevato rischio di complicazioni legate al trattamento
• Pazienti con disabilità o condizioni che potrebbero interferire con la capacità di comprendere, seguire e/o rispettare le procedure dello studio
• Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico nei 28 giorni precedenti alla randomizzazione
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti alla randomizzazione o previsione della necessità di somministrazione di tale vaccino vivo attenuato durante lo studio.
• Trattamento precedente con agonisti di CD137 o terapie che bloccano i punti di controllo immunitari, anticorpi terapeutici anti-PD1 o anti-PDL1
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti alla randomizzazione
• Anamnesi di reazioni allergiche al carboplatino o all’etoposide |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. PFS, defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression as determined by the investigator using RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first.
2. OS, defined as the time from randomization to death from any cause. |
1. PFS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima manifestazione di progressione della malattia, determinata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1, oppure al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
2. OS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-2. Up to 31 months |
| 1-2. Fino a 31 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Risposta obiettiva, definita come PR o CR, determinata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1
2. DOR, definita come l’intervallo di tempo trascorso dalla prima manifestazione di una risposta obiettiva documentata fino alla progressione della malattia, determinata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1 oppure al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
3. Tassi di PFS a 6 mesi e a 1 anno
4. Tassi di OS a 1 e 2 anni
5. TTD dei sintomi di carcinoma polmonare riferiti dai pazienti, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al deterioramento (variazione di 10 punti) in ciascuna delle sottoscale dei sintomi dei questionari QLQ-C30 e QLQ-LC13 dell’EORTC, mantenuto per due valutazioni o una valutazione seguita dal decesso per qualsiasi causa entro 3 settimane
6. Incidenza, natura e severità degli eventi avversi secondo la versione 4.0 del sistema di classificazione dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI) (NCI CTCAE).
7. Variazioni dei segni vitali, dei reperti fisici e dei risultati clinici di laboratorio durante e dopo la somministrazione del trattamento dello studio
8. Incidenza di risposta degli ATA ad atezolizumab e correlazione potenziale con i parametri di farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza ed efficacia
9. Concentrazione massima (Cmax) osservata di atezolizumab nel siero dopo l’infusione
10. Concentrazione minima (Cmin) osservata di atezolizumab nel siero prima dell’infusione durante determinati cicli, all’interruzione del trattamento e a 120 giorni (+o-30 giorni) dopo l’ultima dose di atezolizumab
11. Concentrazioni plasmatiche di carboplatino
12. Concentrazioni plasmatiche di etoposide |
1.Risposta obiettiva, definita come PR o CR, determinata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1
2. DOR, definita come l’intervallo di tempo trascorso dalla prima manifestazione di una risposta obiettiva documentata fino alla progressione della malattia, determinata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1 oppure al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
3. TIR, definito come equivalente alla DOR per i pazienti responsivi. Per i pazienti non responsivi, il TIR è definito come data della randomizzazione più 1 giorno
4. TTR, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima manifestazione di una risposta obiettiva documentata secondo determinazione da parte dello sperimentatore in accordo ai RECIST v1.1
5. Tassi di PFS a 6 mesi e a 1 anno
6. Tassi di OS a 1 e 2 anni
7. TTD dei sintomi di carcinoma polmonare riferiti dai pazienti, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al deterioramento (variazione di 10 punti) in ciascuna delle sottoscale dei sintomi dei questionari QLQ-C30 e QLQ-LC13 dell’EORTC, mantenuto per due valutazioni o una valutazione seguita dal decesso per qualsiasi causa entro 3 settimane
8. Incidenza, natura e severità degli eventi avversi secondo la versione 4.0 del sistema di classificazione dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI) (NCI CTCAE).
9. Variazioni dei segni vitali, dei reperti fisici e dei risultati clinici di laboratorio durante e dopo la somministrazione del trattamento dello studio
10. Incidenza di risposta degli ATA ad atezolizumab e correlazione potenziale con i parametri di farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza ed efficacia
11. Concentrazione massima (Cmax) osservata di atezolizumab nel siero dopo l’infusione
12. Concentrazione minima (Cmin) osservata di atezolizumab nel siero prima dell’infusione durante determinati cicli, all’interruzione del trattamento e a 120 giorni (+o-30 giorni) dopo l’ultima dose di atezolizumab
13. Concentrazioni plasmatiche di carboplatino
14. Concentrazioni plasmatiche di etoposide |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5. Up to 31 months
6-7. Until 90 days after the last dose of study drug
8. Cycle (C) 1 Day (D) 1, C2D1, C3D1, C4D1, C8D1, C16D1, after Cycle
16, Day 1 of every eighth cycle, at treatment discontinuation, 120 (+/-
30) days after last dose of Atezo
9. C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C8D1, C16D1, after Cycle 16, Day 1 of every
eighth cycle, at treatment discontinuation, 120 (+/- 30) days after last
dose of Atezo
10. C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C8D1, C16D1, after Cycle 16, Day 1 of
every eighth cycle, at treatment discontinuation, 120 (+/- 30) days after
last dose of Atezo
11-12. C1D1, C3D1 |
1-5. fino a 31 mesi
6-7. fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
8. Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1, C2D1, C3D1, C4D1, C8D1, C16D1, dopo il Ciclo 16, il Giorno 1 di ogni ottavo ciclo, all'interruzione del trattamento, 120 (+/- 30) giorni dopo l'ultima dose di Atezo
9. C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C8D1, C16D1, dopo il Ciclo 16, i l giorno 1 di ogni ottavo ciclo, all'interruzione del trattamento, 120 (+/-) giorni dopo l'ultima dosa di Atezo
10. C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C8D1, C16D1, dopo il Ciclo 16, i l giorno 1 di ogni ottavo ciclo, all'interruzione del trattamento, 120 (+/-) giorni dopo l'ultima dosa di Atezo
11-12. C1D1, C3D1 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Efficacy data of the combination Atezo+Carboplatin+Etoposide for SLCC
condition |
| Dati di efficacia della combinazione Atezolizumab+Carboplatino+Etoposide per il Carcinoma polmonare |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bosnia and Herzegovina |
| Chile |
| China |
| Hong Kong |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Montenegro |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study will occur when all of the following criteria have been met:
*The LPLV has occurred (i.e.,last patient in the global and extended China enrollment phases combined).
*Approximately 306 deaths have been observed among the randomized patients in the global enrollment phase.
*There are sufficient OS events in the ITT population enrolled in the China enrollment phase (see Section 6.1.1).
Additionally, the Sponsor may decide to terminate the study at any time. |
| Fine studio sarà data in cui soddisfattiTUTTIsegCRITERI:ultima visita ultimo pz(LPLV),ovvero ultimo pz delle fasi di arruol globale e di estensione cinese combinate;osservati circa 306 decessi tra pz randomizzati nella fase di arruol globale;verificato numero suff eventi diOSnella popolazioneITTarruolataInFase arruol cinese.SponsorPuòDecidere terminareStudio qualsiasi momento;pz ancora in trattamento o inFUdi sopravvivenza potranno essere arruolati in studio di estensione o non-interventistico. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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