| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10053571 |
| E.1.2 | Term | Melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027481 |
| E.1.2 | Term | Metastatic melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the progression-free survival (PFS) of the combination of pembrolizumab and epacadostat versus pembrolizumab and placebo (i.e. 2 treatment groups) based on RECIST 1.1 by independent central review; and To compare overall survival (OS) of the 2 treatment groups. |
| comparar la supervivencia sin progresión (SSP) con la combinación de pembrolizumab y epacadostat en comparación con pembrolizumab y placebo (es decir, 2 grupos de tratamiento) basándose en los RECIST 1.1 mediante revisión central independiente. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare the objective response rate (ORR) of the 2 treatment groups based on RECIST 1.1 by independent central review; To evaluate the safety and tolerability of the 2 treatment groups; To evaluate the duration of response (DOR) of the 2 treatment groups based on RECIST 1.1 by independent central review; and To evaluate the pharmacokinetics (PK) and anti-pembrolizumab antibodies of pembrolizumab and epacadostat administered concomitantly. |
| Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de los dos grupos de tratamiento basándose en los RECIST 1.1 mediante revisión central independiente. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento. Evaluar la duración de la respuesta (DR) en los dos grupos de tratamiento basándose en los RECIST 1.1 mediante revisión central independiente; y evaluar la farmacocinética (FC) y los anticuerpos antipembrolizumab tras la administración concomitante de pembrolizumab y epacadostat. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| Merck realizará investigaciones biomédicas futuras con las muestras obtenidas para tal finalidad durante este ensayo clínico. Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores con el fin de abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los pacientes que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras es estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have histologically or cytologically confirmed melanoma.
2. Have unresectable Stage III or Stage IV melanoma, as per AJCC staging system not amenable to local therapy.
3. Have been untreated for advanced or metastatic disease except as follows.
a. BRAF V600 mutant melanoma may have received standard of care targeted therapy (e.g. BRAF/MEK inhibitor, alone or in combination) and be eligible for this study
Note: Targeted therapy is not required for eligibility.
b. Prior adjuvant or neoadjuvant melanoma therapy is permitted if it was completed at least 4 weeks before randomization and all related adverse events have either returned to baseline or stabilized.
c. Prior adjuvant therapy containing immunotherapy such as interferon or anti-CTLA-4 therapy will only be permitted if relapse did not occur during treatment or within 6 months of treatment discontinuation.
d. Prior anti-PD-1, anti-PD-L1, or IDO1 inhibitors are excluded.
4. Have documentation of V600-activating BRAF mutation status or consent to BRAF V600 mutation testing during the screening period.
5. Have laboratory and medical history parameters within Protocol-defined range. The screening laboratory tests below must be ? 7 days before treatment initiation.
6. Have the presence of at least one measurable lesion by CT or MRI per RECIST 1.1 criteria as determined by the local site investigator/radiology assessment. Cutaneous lesions and other superficial lesions that are detectable only by physical examination are not considered measurable lesions for the purposes of this protocol, but may be considered as non-target lesions.
a. If subjects have only 1 measurable lesion per RECIST 1.1, the biopsy specimen should be obtained from the non-target lesion or archival tissue.
b. If subjects have only 1 measurable lesion per RECIST 1.1, this lesion should not have been in the field of prior irradiation unless there is documented progression of the lesion(s).
7. Provide a baseline tumor biopsy
a. Subjects must submit the tumor sample during screening for PD-L1 expression testing at a central pathology laboratory. Subjects will be eligible to participate regardless of the level of PD-L1 expression, but will be stratified by PD-L1 expression level. Subjects who do not submit a sample adequate for PD-L1 determination will not be randomized. Subjects with an inadequate archival sample may obtain a new biopsy and subjects with an inadequate newly obtained biopsy may undergo re-biopsy at the discretion of the investigator. The biopsy may not be obtained from a lone target lesion.
Note: Archival is defined as obtained since last systemic therapy for cancer or newly obtained.
8. Have resolution of toxic effect(s) of the most recent prior therapy to Grade 1 or less (except alopecia). If subject received major surgery or radiation therapy of > 30 Gy, they must have recovered from the toxicity and/or complications from the intervention.
9. Be male or female subjects, age 18 years or older on day of signing consent.
10. Provide written informed consent/assent for the study. The subject may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
11. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 1.
12. If female of childbearing potential (Section 5.7.2), must have a negative urine or serum pregnancy test within 72 hours prior to receiving the first dose of study medication. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
13. If female of childbearing potential (Section 5.7.2), must be willing to use an adequate method of contraception as outlined in Section 5.7.2 ? Contraception, for the course of the study through 120 days after the last dose of study medication.
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject.
14. If male of childbearing potential (Section 5.7.2), must agree to use an adequate method of contraception as outlined in Section 5.7.2- Contraception, and not to donate sperm starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study therapy.
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject. |
1. Tener melanoma confirmado histológica o citológicamente.
2. Tener melanoma en estadio III o IV irresecable, según el sistema de estadificación del AJCC, no susceptible de tratamiento local.
3. No haber recibido tratamiento para la enfermedad metastásica, con las excepciones siguientes.
a. El melanoma con mutación V600 del BRAF puede haberse sometido a tratamiento dirigido convencional (p. ej., inhibidor de BRAF/MEK, solo o en combinación) y ser elegible para este estudio
Nota: el tratamiento dirigido no es un requisito de elegibilidad.
b. Se permite el tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo del melanoma si se completó al menos 4 semanas antes de la aleatorización y todos los acontecimientos adversos relacionados se han estabilizado o remitido hasta el estado basal.
c. Sólo se permitirá el tratamiento adyuvante previo que contenga inmunoterapia como interferón o tratamiento con anti CTLA 4 si no se produjo recidiva durante el tratamiento o en los 6 meses siguientes a su interrupción.
d. Se excluyen los anti PD 1, anti PD L1 o inhibidores de la IDO1 previos.
4. Tener documentada la presencia de mutación activadora V600 en BRAF o aceptar que se analice si existe mutación V600 en el BRAF durante el período de selección.
5. Tener valores analíticos y antecedentes médicos situados dentro de los intervalos definidos en el protocolo. Los análisis de selección enumerados a continuación deberán realizarse ? 7 días antes del inicio del tratamiento.
6. Tener al menos una lesión medible por TC o RM según los criterios RECIST 1.1 determinada por valoración del investigador del centro o radiológica. Las lesiones cutáneas y otras lesiones superficiales que sólo sean detectables mediante exploración física no se consideran medibles para los fines de este protocolo, pero pueden considerarse lesiones no diana.
a. Si los sujetos sólo tienen una lesión medible según los RECIST 1.1, la muestra de biopsia debe obtenerse de la lesión no diana o de tejido archivado.
b. Si los sujetos sólo tienen 1 lesión medible según los RECIST 1.1, esta lesión no debe haber estado en el campo de una irradiación previa, a menos que exista progresión documentada de la lesión o lesiones.
7. Facilitar una biopsia tumoral basal.
a. Los sujetos deberán proporcionar la muestra tumoral durante la selección para que se analice la expresión de PD L1 en un laboratorio de anatomía patológica central. Los sujetos serán elegibles para participar sea cual sea el nivel de expresión del PD L1, pero se estratificarán en función de ese nivel de expresión. No se aleatorizará a los sujetos que no proporcionen una muestra adecuada para la determinación del PD L1. Los sujetos cuya muestra archivada sea insuficiente pueden someterse a una nueva biopsia, y los sujetos con una nueva biopsia insuficiente pueden someterse a otra biopsia a criterio del investigador. La biopsia no puede obtenerse de una lesión diana solitaria.
Nota: se considera archivada la muestra obtenida desde el último tratamiento sistémico del cáncer u obtenida nueva.
8. Presentar resolución de los efectos tóxicos del tratamiento previo más reciente hasta un grado 1 o inferior (excepto la alopecia). Si el sujeto se ha sometido a cirugía mayor o > 30 Gy de radioterapia, deberá haberse recuperado de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención.
9. Ser tanto varón como mujer y tener 18 o más años de edad en el día de la firma del consentimiento.
10. Dar el consentimiento o asentimiento informado por escrito para el estudio. El sujeto también puede dar el consentimiento o asentimiento para investigación biomédica futura. No obstante, puede participar en el ensayo principal sin hacerlo en la investigación biomédica futura.
11. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ó 1.
12. Las mujeres en edad fértil (sección 5.7.2) deberán dar negativo en una prueba de embarazo en orina o suero en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de medicación del estudio. Si el resultado de la prueba en orina es positivo o no pueda confirmarse que es negativo, se precisará una prueba de embarazo en suero.
13. Si la mujer está en edad fértil (sección 5.7.2), deberá estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2 Anticoncepción, durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
Nota: la abstinencia es aceptable si se adapta al modo de vida y es el método anticonceptivo preferido de la paciente.
14.Los varones fértiles (sección 5.7.2) deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2 Anticoncepción, y a no donar semen, desde la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Nota: la abstinencia es aceptable si se adapta al modo de vida y es el método anticonceptivo preferido del sujeto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has received prior systemic treatment for unresectable or metastatic melanoma (except BRAF directed therapy as noted in inclusion criteria #3).
2. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or IDO1 inhibitor or any other antibody or drug specifically targeting checkpoint pathways other than anti-CTLA-4 which is permitted in the adjuvant setting.
3. Has received prior adjuvant therapy, monoclonal antibody or an investigational agent or device within 4 weeks or 5 half-lives (whichever is longer) before study Day 1 or not recovered (? Grade 1 or at baseline) from AEs due to previously administered agents. Exception to this rule would be use of denosumab, which is not excluded.
Note: Subjects with ? Grade 2 neuropathy are an exception and may enroll.
4. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study treatment.
5. Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include early stage cancers (carcinoma in situ or stage 1) treated with curative intent, basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, in situ cervical cancer, or in situ breast cancer that has undergone potentially curative therapy.
6. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are stable (without evidence of progression by imaging for at least 4 weeks before the first dose of study treatment and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases confirmed by repeat imaging, and have not required steroids for at least 14 days before study treatment.
7. Has ocular melanoma.
8. Has known hypersensitivity to active substances or any of their excipients including previous clinically significant hypersensitivity reaction to treatment with another monoclonal antibody.
9. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
10. Has an active infection requiring systemic therapy.
11. Has known history of human immunodeficiency virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
12. Has known history of or is positive for Hepatitis B (HBsAg reactive) or Hepatitis C (HCV RNA [qualitative] is detected).
13. Has evidence of interstitial lung disease or active, noninfectious pneumonitis.
14. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of therapy. Subjects must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (? 2 weeks of RT) to non-CNS disease.
15. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study treatment.
16. Has received live vaccine within 30 days before the first dose of study treatment.
17. Has received monoamine oxidase inhibitors within the 21 days before screening.
18. Has any history of Serotonin Syndrome after receiving serotonergic drugs.
19. Has presence of a gastrointestinal condition that may affect drug absorption.
20. Has a history or presence of an abnormal electrocardiogram (ECG) that, in the investigator's opinion, is clinically meaningful. Screening QTc interval > 480 msec is excluded (corrected by Fredericia or Bazett formula). In the event that a single QTc is > 480 milliseconds, the subject may enroll if the average QTc for the 3 ECGs is < 480 milliseconds.
Read to the protocol |
1.Ha recibido tratamiento sistémico previo para el melanoma irresecable o metastásico (excepto el tratamiento dirigido al BRAF señalado en el criterio de inclusión 3).
2.Ha recibido tratamiento previo con un anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti?CD137 o inhibidor de la IDO1, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a vías de puntos de control distintas de los anti CTLA 4, que se permite en el contexto adyuvante.
3.Ha recibido tratamiento adyuvante previo, anticuerpo monoclonal o un fármaco o dispositivo en investigación en las 4 semanas o 5 semividas (el período más largo) previas al día 1 del estudio o no se haya recuperado (a un grado ? 1 o al estado basal) de AA debidos a fármacos administrados previamente. La excepción a esta regla sería el uso de denosumab, que no está excluido.Nota: los sujetos con neuropatía de grado ? 2 son una excepción y pueden incluirse.
4.Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento en estudio.
5.Tiene otro tumor maligno conocido que está
progresando o exige tratamiento activo. Son excepciones los cáncer en estadio precoz (carcinoma in situ o estadio 1) tratados con intención curativa, carcinoma basocelular de la piel, carcinoma epidermoide de piel, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ sometido a tratamiento potencialmente curativo.
6.Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin signos de progresión en los estudios de imagen durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio y con regreso de los síntomas neurológicos a la situación basal), no tengan indicios de metástasis cerebrales nuevas o en crecimiento confirmadas mediante estudios de imagen repetidos y no hayan necesitado esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio.
7.Tiene melanoma ocular.
8.Tiene hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de sus excipientes, incluida una reacción de hipersensibilidad de importancia clínica previa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
9.Tiene una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado en los dos últimos años tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de reposición (p. ej., tratamiento sustitutivo de tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10.Tiene una infección activa que exige tratamiento sistémico.
11.Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 ó 2).
12.Tiene antecedentes conocidos o análisis positivo para la hepatitis B (reactividad para el AgHBs) o la hepatitis C (se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
13.Tiene signos de neumopatía intersticial o de neumonitis no infecciosa activa.
14.Ha recibido radioterapia en las 2 semanas previas al tratamiento. Los sujetos deberán haberse recuperado de todos los efectos tóxicos relacionados con la radiación, no precisar corticosteroides y no haber sufrido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana en caso de radiación paliativa (? 2 semanas de RT) para enfermedad que no afecte al SNC.
15.Está embarazada o en periodo de lactancia, o tiene intención de concebir o engendrar un hijo dentro del período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
16.Ha recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera dosis de tratamiento del estudio.
17.Ha recibido inhibidores de la monoaminoxidasa en los 21 días previos a la selección.
18.Tiene antecedentes de síndrome serotoninérgico después de recibir fármacos serotoninérgicos.
19.Presenta un proceso digestivo que puede afectar a la absorción de fármacos.
20.Tiene antecedentes o presencia actual de un electrocardiograma (ECG) anómalo que es clínicamente significativo en opinión del investigador. Se excluye un intervalo QT en la selección > 480 ms (corregido por la fórmula de Fredericia o Bazett). En caso de que un solo QTc sea > 480 milisegundos, puede incluirse al sujeto si el QTc promedio de los 3 ECG es < 480 milisegundos.
Leer en el Protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The dual primary endpoints are PFS and OS.
? Progression-free survival, defined as the time from date of randomization until the earliest date of disease progression, as determined by independent central review of objective radiographic disease assessments per RECIST 1.1, or death from any cause, whichever comes first.
? Overall survival, defined as the time from date of randomization to date of death due to any cause.
The study is considered to have met its study objective if the combination is superior to pembrolizumab and placebo in either PFS or OS. |
Los dos criterios de valoración principales son la SSP y la SG.
?La supervivencia sin progresión se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, determinada mediante revisión central independiente de valoraciones radiográficas objetivas de la enfermedad según los RECIST 1.1, o como el fallecimiento por cualquier causa, lo que antes ocurra.
?La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
Se considera que el estudio ha cumplido su objetivo si la combinación es superior al pembrolizumab y el placebo en la SSP o la SG. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Two interim analyses (IA1, IA2) will be performed in this study:
? IA1 to be performed when ~420 PFS events have been observed
? IA 2 to be performed when ~270 OS events have occurred
? Final Analysis to be performed when ~360 OS events have occurred |
Dos análisis intermedios (IA1, IA2) se llevarán a cabo en el estudio.
?AI 1 : Se realizará cuando se hayan observado ~ 420 episodios de SSP
?AI 2: se realizará cuando hayan ocurrido ~ 270 episodios de SG.
?Análisis final: se realizará cuando hayan ocurrido ~ 360 episodios de SG |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Objective response rate, defined as the proportion of subjects who have best response as complete response (CR) or partial response (PR). Responses are based on independent central review using RECIST 1.1.
? Duration of response (DOR) determined by disease assessment defined as the time from the earliest date of qualifying response until earliest date of disease progression or death from any cause, whichever comes first. Response will be determined by independent central review using RECIST 1.1. |
?Tasa de respuesta objetiva, definida como la proporción de sujetos cuya mejor respuesta es una respuesta completa (RC) o parcial (RP). Las respuestas se basan en la revisión central independiente basada en los criterios RECIST 1.1.
?Duración de la respuesta (DR) determinada por la valoración de la enfermedad, definida como el tiempo desde la primera fecha con calificación de respuesta hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o fallecimiento por cualquier causa, lo que antes ocurra. La respuesta se determinará mediante revisión central independiente basada en los RECIST 1.1. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Two interim analyses (IA1, IA2) will be performed in this study:
? IA1 to be performed when ~420 PFS events have been observed
? IA 2 to be performed when ~270 OS events have occurred
? Final Analysis to be performed when ~360 OS events have occurred |
Dos análisis intermedios (IA1, IA2) se llevarán a cabo en el estudio.
?AI 1 : Se realizará cuando se hayan observado ~ 420 episodios de SSP
?AI 2: se realizará cuando hayan ocurrido ~ 270 episodios de SG.
?Análisis final: se realizará cuando hayan ocurrido ~ 360 episodios de SG |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The overall trial ends when the last subject completes the last study-related phone-call or visit, discontinues from the trial or is lost to follow-up (i.e. the subject is unable to be contacted by the investigator). |
| El ensayo en su conjunto termina cuando el último sujeto complete la última llamada telefónica o visita del estudio, se retire del ensayo o se pierda al seguimiento (es decir, cuando el investigador no pueda ponerse en contacto con el sujeto). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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