Clinical Trial Results:
A Phase 1/2 Multicenter Study Evaluating the Safety and Efficacy of KTE-C19 in Adults with Refractory Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma
Summary
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EudraCT number |
2015-005007-86 |
Trial protocol |
NL DE FR |
Global end of trial date |
27 Jul 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Jun 2024
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First version publication date |
23 Jun 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KTE-C19-101
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02348216 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jul 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Jul 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Jul 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study was separated into 3 distinct phases designated as the Phase 1 study, Phase 2 pivotal study (Cohort 1 and Cohort 2), and Phase 2 safety management study (Cohort 3 and Cohort 4, Cohort 5 and Cohort 6).
The primary objectives of this study were:
- Phase 1 Study: Evaluate the safety of axicabtagene ciloleucel regimens
- Phase 2 Pivotal Study; Evaluate the efficacy of axicabtagene ciloleucel
- Phase 2 Safety Management Study: Assess the impact of prophylactic regimens or earlier interventions on the rate and severity of cytokine release syndrome (CRS) and neurologic toxicities
Subjects who received an infusion of KTE-C19 completed the remainder of the 15 year follow-up assessments in a separate long-term follow-up study, KT-US-982-5968.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements. This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 178
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Worldwide total number of subjects |
307
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EEA total number of subjects |
98
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
215
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From 65 to 84 years |
91
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in Canada, France, Germany, Israel, Netherlands, and the United States. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
390 participants were screened. Participants who initially responded and subsequently relapsed, became eligible for second course of conditioning chemotherapy and axicabtagene ciloleucel. Participants received the same axicabtagene ciloleucel regimen as the original target dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase 1 Study: Axicabtagene Ciloleucel and Conditioning Chemot | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), or transformed follicular lymphoma (TFL) received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 intravenously [IV] over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of body weight (BW) on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Yescarta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single infusion of chimeric antigen receptor (CAR)-transduced autologous T cells administered intravenously at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Arm title
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Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with refractory DLBCL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Yescarta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single infusion of chimeric antigen receptor (CAR)-transduced autologous T cells administered intravenously at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Arm title
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Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with refractory PMBCL or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Yescarta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single infusion of chimeric antigen receptor (CAR)-transduced autologous T cells administered intravenously at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Arm title
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Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with relapsed or refractory transplant ineligible DLBCL, PMBCL, or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV twice daily (BID) starting on Day 0) and tocilizumab (8 mg/kg IV over 1 hour (not to exceed 800 mg)) on Day 2). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Yescarta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single infusion of chimeric antigen receptor (CAR)-transduced autologous T cells administered intravenously at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Levetiracetam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Arm title
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Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL,or high-grade B-cell lymphoma(HGBCL)after 2 systemic lines of therapy will receive optional bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,eitherorally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 of high-dose methylprednisolone(HDMP)for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3;followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW. Participants will receive a prophylactic regimen of levetiracetam(750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 cytokine release syndrome(CRS)for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Levetiracetam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Yescarta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single infusion of chimeric antigen receptor (CAR)-transduced autologous T cells administered intravenously at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
High-dose methylprednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Arm title
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Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with r/r DLBCL, PMBCL ,TFL, or HGBCL after 2 systemic lines of therapy received debulking therapy (R-CHOP:rituximab 375mg/m^2 D1,doxorubicin 50mg/m^2 D1,prednisone 100mg D1 to D5,cyclophosphamide 750mg/m^2 D1,vincristine 1.4 mg/m^2 D1 or R-ICE:rituximab 375mg/ m^2 D1,ifosfamide 5g/m^2 24h-CI D2,carboplatin AUC5 D2 maximum dose 800mg,etoposide 100 mg/m^2/day D1 to D3 or R-GEMOX:rituximab 375mg/m^2 D1,gemcitabine 1000mg/m^2 D2,oxaliplatin 100mg/m^2 D2 or R-GDP:rituximab 375mg/m^2 D1 or D8,gemcitabine 1g/m^2 D1 & D8,dexamethasone 40mg D1 to D4,cisplatin 75mg/m^2 D1(or carboplatin AUC5 D1) or radiotherapy:20 to 30 Gy), conditioning chemotherapy (fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV BID starting on D0).D=Day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Yescarta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single infusion of chimeric antigen receptor (CAR)-transduced autologous T cells administered intravenously at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Levetiracetam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Ifosfamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Arm title
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Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL orHGBCL after 2 systemic lines of therapy may receive bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,orally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 HDMP for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0.Participants will also receive a prophylactic regimen of levetiracetam 750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0)and corticosteroids(dexamethasone, 10 mg once daily on Days 0, 1, and 2).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 CRS for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Levetiracetam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Axicabtagene Ciloleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Yescarta®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single infusion of chimeric antigen receptor (CAR)-transduced autologous T cells administered intravenously at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Methylprednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
High-dose methylprednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered according to package insert
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1 Study: Axicabtagene Ciloleucel and Conditioning Chemot
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Reporting group description |
Participants with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), or transformed follicular lymphoma (TFL) received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 intravenously [IV] over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of body weight (BW) on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 1
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Reporting group description |
Participants with refractory DLBCL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 2
|
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Reporting group description |
Participants with refractory PMBCL or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 3
|
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Reporting group description |
Participants with relapsed or refractory transplant ineligible DLBCL, PMBCL, or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV twice daily (BID) starting on Day 0) and tocilizumab (8 mg/kg IV over 1 hour (not to exceed 800 mg)) on Day 2). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 4
|
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL,or high-grade B-cell lymphoma(HGBCL)after 2 systemic lines of therapy will receive optional bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,eitherorally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 of high-dose methylprednisolone(HDMP)for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3;followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW. Participants will receive a prophylactic regimen of levetiracetam(750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 cytokine release syndrome(CRS)for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 5
|
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL, PMBCL ,TFL, or HGBCL after 2 systemic lines of therapy received debulking therapy (R-CHOP:rituximab 375mg/m^2 D1,doxorubicin 50mg/m^2 D1,prednisone 100mg D1 to D5,cyclophosphamide 750mg/m^2 D1,vincristine 1.4 mg/m^2 D1 or R-ICE:rituximab 375mg/ m^2 D1,ifosfamide 5g/m^2 24h-CI D2,carboplatin AUC5 D2 maximum dose 800mg,etoposide 100 mg/m^2/day D1 to D3 or R-GEMOX:rituximab 375mg/m^2 D1,gemcitabine 1000mg/m^2 D2,oxaliplatin 100mg/m^2 D2 or R-GDP:rituximab 375mg/m^2 D1 or D8,gemcitabine 1g/m^2 D1 & D8,dexamethasone 40mg D1 to D4,cisplatin 75mg/m^2 D1(or carboplatin AUC5 D1) or radiotherapy:20 to 30 Gy), conditioning chemotherapy (fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV BID starting on D0).D=Day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL orHGBCL after 2 systemic lines of therapy may receive bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,orally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 HDMP for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0.Participants will also receive a prophylactic regimen of levetiracetam 750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0)and corticosteroids(dexamethasone, 10 mg once daily on Days 0, 1, and 2).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 CRS for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1 Study: Axicabtagene Ciloleucel and Conditioning Chemot
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||
Reporting group description |
Participants with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), or transformed follicular lymphoma (TFL) received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 intravenously [IV] over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of body weight (BW) on Day 0. | ||
Reporting group title |
Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 1
|
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Reporting group description |
Participants with refractory DLBCL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||
Reporting group title |
Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 2
|
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Reporting group description |
Participants with refractory PMBCL or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 3
|
||
Reporting group description |
Participants with relapsed or refractory transplant ineligible DLBCL, PMBCL, or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV twice daily (BID) starting on Day 0) and tocilizumab (8 mg/kg IV over 1 hour (not to exceed 800 mg)) on Day 2). | ||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 4
|
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL,or high-grade B-cell lymphoma(HGBCL)after 2 systemic lines of therapy will receive optional bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,eitherorally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 of high-dose methylprednisolone(HDMP)for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3;followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW. Participants will receive a prophylactic regimen of levetiracetam(750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 cytokine release syndrome(CRS)for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). | ||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 5
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL, PMBCL ,TFL, or HGBCL after 2 systemic lines of therapy received debulking therapy (R-CHOP:rituximab 375mg/m^2 D1,doxorubicin 50mg/m^2 D1,prednisone 100mg D1 to D5,cyclophosphamide 750mg/m^2 D1,vincristine 1.4 mg/m^2 D1 or R-ICE:rituximab 375mg/ m^2 D1,ifosfamide 5g/m^2 24h-CI D2,carboplatin AUC5 D2 maximum dose 800mg,etoposide 100 mg/m^2/day D1 to D3 or R-GEMOX:rituximab 375mg/m^2 D1,gemcitabine 1000mg/m^2 D2,oxaliplatin 100mg/m^2 D2 or R-GDP:rituximab 375mg/m^2 D1 or D8,gemcitabine 1g/m^2 D1 & D8,dexamethasone 40mg D1 to D4,cisplatin 75mg/m^2 D1(or carboplatin AUC5 D1) or radiotherapy:20 to 30 Gy), conditioning chemotherapy (fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV BID starting on D0).D=Day. | ||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 6
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL orHGBCL after 2 systemic lines of therapy may receive bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,orally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 HDMP for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0.Participants will also receive a prophylactic regimen of levetiracetam 750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0)and corticosteroids(dexamethasone, 10 mg once daily on Days 0, 1, and 2).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 CRS for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). |
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End point title |
Phase 2 Pivotal Study (Cohorts 1 and 2): Overall Response Rate (ORR) as Assessed by Investigator per Revised International Working Group (IWG) Response Criteria for Malignant Lymphoma [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined either a complete response (CR) or partial response (PR),assessed by the study investigators by revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al, 2007).CR: complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and symptoms; all lymph nodes and nodal masses must have regressed to normal size; spleen and/or liver must be normal size,not be palpable,and no nodules;bone marrow aspirate and biopsy must show no evidence of disease.PR: a ≥ 50% decrease in sum of product of diameters (SPD) of up to 6 of the largest dominant nodes or nodal masses;no increase in size of nodes, liver or spleen and no new sites; multiple splenic and hepatic nodules regress by ≥ 50% in the SPD; > 50% decrease in the greatest transverse diameter for single nodules. 95% confidence interval (CI) was calculated by Clopper-Pearson method. The Modified Intent-to-Treat (mITT) analysis set included all participants treated with at least 1.0 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow-up visit (maximum duration: 7.7 years)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 2 (Cohorts 1 and 2) of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1 Study: Number of Participants Experiencing Adverse Events (AEs) defined as Dose Limiting Toxicities (DLTs) [3] [4] | ||||||
End point description |
DLT was defined as axicabtagene ciloleucel-related events with onset within first 30 days following infusion:Grade (GR) 4 neutropenia lasting > 21 days and GR 4 thrombocytopenia lasting > 35 days from day of cell transfer;Any axicabtagene ciloleucel-related AE requiring intubation;
All other GR 3 toxicities lasting > 3 days and all GR 4 toxicities, exception conditions: aphasia/dysphasia or confusion/cognitive disturbance which resolved to GR ≤ 1 ; fever GR 3; myelosuppression, decreased hemoglobin, neutropenia and thrombocytopenia ; immediate hypersensitivity reactions occurring within 2 hours of cell infusion that were reversible to a ≤ GR 2 within 24 hours of cell administration; hypogammaglobulinemia GR 3 or 4. DLT-Evaluable Analysis Set included participants treated in Phase 1 dosing cohort who received the target dose and were followed for at least 30 days after the axicabtagene ciloleucel infusion.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to 30 days
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 1 of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Safety Management Study (Cohort 3): Percentage of Participants With Treatment-Emergent Cytokine Release Syndrome (CRS) and Neurologic Toxicities by Severity Grades [5] [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAE was defined as any AE with onset on or after the start of treatment. CRS events were graded by Lee et al 2014. Grade 1:No life threatening symptoms and require symptomatic treatment only;Grade2:Symptoms require and respond to moderate intervention; Grade 3: Symptoms require and respond to aggressive intervention; Grade 4: Life-threatening symptoms, requirements for ventilator support or continuous venovenous hemodialysis (CVVHD),and Grade 5: Death. Neurologic toxicities were graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.Grade 1:Mild, asymptomatic or mild symptoms; Grade 2:Moderate and minimal, local or noninvasive intervention;Grade 3: Severe or medically significant but not life-threatening,hospitalization;Grade 4: Life-threatening and urgent intervention indicated;Grade 5: Death related to AE. The Safety Analysis Set included all participants treated with any dose of axicabtagene ciloleucel.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow-up visit (maximum duration: 6.8 years)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 2 (Cohort 3) of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Safety Management Study (Cohort 4): Percentage of Participants With Treatment-Emergent CRS and Neurologic Toxicities by Severity Grades [7] [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAE was defined as any AE with onset on or after the start of treatment. CRS events were graded by Lee et al 2014. Grade 1 : No life threatening symptoms and require symptomatic treatment only; Grade 2: Symptoms require and respond to moderate intervention; Grade 3: Symptoms require and respond to aggressive intervention; Grade 4: Life-threatening symptoms and requirements for ventilator support or CVVHD, and Grade 5: Death. Neurologic toxicities were graded by CTCAE version 4.03. Grade 1: Mild, asymptomatic or mild symptoms and intervention not indicated; Grade 2: Moderate and minimal, local or noninvasive intervention indicated; Grade 3: Severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; Grade 4: Life-threatening and urgent intervention indicated; Grade 5: Death related to AE. The Safety Analysis Set included all participants treated with any dose of axicabtagene ciloleucel.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow-up visit (maximum duration: 5.4 years)
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Safety Management Study (Cohort 5): Percentage of Participants With Treatment-Emergent CRS and Neurologic Toxicities by Severity Grades [9] [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAE was defined as any AE with onset on or after the start of treatment. CRS events were graded by Lee et al 2014. Grade 1 : No life threatening symptoms and require symptomatic treatment only; Grade 2: Symptoms require and respond to moderate intervention; Grade 3: Symptoms require and respond to aggressive intervention; Grade 4: Life-threatening symptoms and requirements for ventilator support or CVVHD, and Grade 5: Death. Neurologic toxicities were graded by CTCAE version 4.03. Grade 1: Mild, asymptomatic or mild symptoms and intervention not indicated; Grade 2: Moderate and minimal, local or noninvasive intervention indicated; Grade 3: Severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; Grade 4: Life-threatening and urgent intervention indicated; Grade 5: Death related to AE. The Safety Analysis Set included all participants treated with any dose of axicabtagene ciloleucel.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow-up visit (maximum duration: 4.4 years)
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Safety Management Study (Cohort 6): Percentage of Participants With Treatment-Emergent CRS and Neurologic Toxicities by Severity Grades [11] [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAE was defined as any AE with onset on or after the start of treatment. CRS events were graded by Lee et al 2014. Grade 1 : No life threatening symptoms and require symptomatic treatment only; Grade 2: Symptoms require and respond to moderate intervention; Grade 3: Symptoms require and respond to aggressive intervention; Grade 4: Life-threatening symptoms and requirements for ventilator support or CVVHD, and Grade 5: Death. Neurologic toxicities were graded by CTCAE version 4.03. Grade 1: Mild, asymptomatic or mild symptoms and intervention not indicated; Grade 2: Moderate and minimal, local or noninvasive intervention indicated; Grade 3: Severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; Grade 4: Life-threatening and urgent intervention indicated; Grade 5: Death related to AE. The Safety Analysis Set included all participants treated with any dose of axicabtagene ciloleucel.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow-up visit (maximum duration: 4.1 years)
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Duration of Response (DOR) as Assessed by Investigator per Revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma [13] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Among participants who experience an objective response (OR), DOR was defined as the date of their first objective response (CR or PR which was subsequently confirmed) to disease progression per the revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma or death regardless of cause. CR and PR as defined in outcome measure 1. Participants in the mITT Analysis Set with objective response were analyzed. 99.99=median was not estimable because almost 50% of participants were censored;99= lower limit of 95% CI was not estimable because almost 50% of participants were censored; 99999= upper limit of 95% CI was not estimable because almost 50% of participants were censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First OR to last follow-up visit (maximum duration: 7.7, 6.8, 5.4, 4.4, 4.1 years for Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, and 6 respectively)
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 2 of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 1 Study: ORR as Assessed by Investigator per Revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma [14] | ||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants achieving either a CR or a PR, as assessed by the study investigators using revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al, 2007). CR: complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms; all lymph nodes and nodal masses must have regressed to normal size; spleen and/or liver must be normal size, not be palpable, and no nodules; bone marrow aspirate and biopsy must show no evidence of disease. PR: a ≥ 50% decrease in SPD of up to 6 of the largest dominant nodes or nodal masses; no increase in size of nodes, liver or spleen and no new sites of disease; multiple splenic and hepatic nodules (if present) must regress by ≥ 50% in the SPD; > 50% decrease in the greatest transverse diameter for single nodules. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel to the data cutoff date of 27 January 2017 (maximum: 20 months)
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 1 of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Pivotal Study (Cohorts 1 and 2): ORR per Independent Radiological Review Committee (IRRC) [15] | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants achieving either a CR or a PR, as assessed by the IRRC using revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma. CR: complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms; all lymph nodes and nodal masses must have regressed to normal size; spleen and/or liver must be normal size, not be palpable, and no nodules; bone marrow aspirate and biopsy must show no evidence of disease. PR: a ≥ 50% decrease in SPD of up to 6 of the largest dominant nodes or nodal masses; no increase in size of nodes, liver or spleen and no new sites of disease; multiple splenic and hepatic nodules (if present) must regress by ≥ 50% in the SPD; > 50% decrease in the greatest transverse diameter for single nodules. 95% CI was calculated by Clopper-Pearson method. Participants in the mITT Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel to the data cutoff date of 11 August 2018 (maximum: 2.7 years)
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on the arms under Phase 2 (Cohorts 1 and 2) of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Safety Management Study (Cohorts 3, 4, 5, and 6): ORR as Assessed by Investigator per the Revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma [16] | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants achieving either a CR or a PR, as assessed by the study investigators using revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al, 2007). CR: complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms; all lymph nodes and nodal masses must have regressed to normal size; spleen and/or liver must be normal size, not be palpable, and no nodules; bone marrow aspirate and biopsy must show no evidence of disease. PR: a ≥ 50% decrease in SPD of up to 6 of the largest dominant nodes or nodal masses; no increase in size of nodes, liver or spleen and no new sites of disease; multiple splenic and hepatic nodules (if present) must regress by ≥ 50% in the SPD; > 50% decrease in the greatest transverse diameter for single nodules. 95% CI was calculated by Clopper-Pearson method. Participants in the mITT Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel to last follow-up visit (maximum duration: 6.8, 5.4, 4.4, 4.1 years for Cohorts 3, 4, 5, and 6 respectively)
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under the Phase 2 safety Management Study (Cohorts 3, 4, 5, and 6) of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Progression-Free Survival (PFS) as Assessed by Investigator per Revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma [17] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the axicabtagene ciloleucel infusion date to the date of disease progression per the revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al, 2007) or death from any cause. Participants not meeting the criteria for progression by the analysis data cutoff date were censored. Disease progression was defined by at least one of ≥ 50% increase from nadir in the sum of the products of at least 2 lymph nodes, a 50% increase in the product of the diameters of a single lymph node; appearance of a new lesion > 1.5 cm in any axis; ≥ 50% increase in size of splenic or hepatic nodules; ≥ 50% increase in the longest diameter node > 1 cm in its short axis. KM estimates was used for analyses. Participants in the mITT Analysis Set were analyzed. 99.99=median was not estimable because almost 50% of participants were censored;99999= upper limit of 95% 99.99=median was not estimable because almost 50% of participants were censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel to disease progression or death regardless of cause (maximum duration: 7.7, 6.8, 5.4, 4.4, 4.1 years for Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, and 6 respectively)
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 2 of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Pivotal Study (Cohorts 1 and 2): Duration of Response (DOR) Using IRRC per Cheson 2007 [18] | ||||||||||||
End point description |
Among participants who experience an objective response, DOR was defined as the date of their first objective response (CR or PR which was subsequently confirmed) to PD, as assessed by the IRRC using revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al, 2007) or death regardless of cause. CR and PR as defined in outcome measure 1. PD was defined by at least one:≥ 50% increase from nadir in the sum of the products of at least 2 lymph nodes,or at least a 50% increase in the product of the diameters of a single node;appearance of a new lesion > 1.5 cm in any axis; ≥ 50% increase in size of snodules;≥ 50% increase in the longest diameter of anode > 1 cm in its short axis. Kaplan-Meier (KM) estimates. Participants in the mITT Analysis Set with objective response were analyzed. 99.99=median was not estimable because almost 50% of participants were censored;99999= upper limit of CI was not estimable because almost 50% of participants were censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First objective response up to the data cutoff date of 11 August 2018 (maximum: 2.7 years)
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on the arms under Phase 2 (Cohorts 1 and 2) of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2: Overall Survival (OS) [19] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from axicabtagene ciloleucel infusion to the date of death. Participants who did not die by the analysis data cutoff date were censored at their last contact date. KM estimates was used for analyses. Participants in the mITT Analysis Set were analyzed. 99.99=median was not estimable because almost 50% of participants were censored;99999= upper limit of 95% 99.99=median was not estimable because almost 50% of participants were censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel to the date of death regardless of cause (maximum duration: 7.7, 6.8, 5.4, 4.4, 4.1 years for Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, and 6 respectively)
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 2 of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Pivotal Study (Cohorts 1 and 2): Best Overall Response Using IRRC per Cheson 2007 [20] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The best overall response for each participant was based on the assessments of response (CR, PR, stable disease [SD], PD, and not done [ND]) made by the the IRRC using IWG 2007 criteria (Cheson et al, 2007). CR and PR as defined in outcome measure 1. PD defined by at least one of the following: ≥ 50% increase from nadir in the sum of the products of at least 2 lymph nodes, or at least a 50% increase in the product of the diameters of a single lymph node; appearance of a new lesion > 1.5 cm in any axis; ≥ 50% increase in size of splenic or hepatic nodules; ≥ 50% increase in the longest diameter of any single previously identified node > 1 cm in its short axis. SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD. Percentage of participants with best overall response of CR, PR, SD, PD, and ND was reported. Participants in the mITT Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel to the data cutoff date of 11 August 2018 (maximum: 2.7 years)
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on the arms under Phase 2 (Cohorts 1 and 2) of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Pivotal Study (Cohorts 1 and 2): PFS Using IRRC per Cheson 2007 [21] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the axicabtagene ciloleucel infusion date to the date of disease progression as assessed by the IRRC using revised IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al, 2007) or death from any cause. Participants not meeting the criteria for progression by the analysis data cutoff date were censored at their last evaluable disease assessment date. PD defined by at least: ≥ 50% increase from nadir in the sum of the products of at least 2 lymph nodes,or at least a 50% increase in the product of the diameters of a single node; appearance of a new lesion > 1.5 cm; ≥ 50% increase in size of nodules; ≥ 50% increase in the longest diameter of any node > 1 cm in its short axis. KM estimates were used for analyses. Participants in the mITT Analysis Set were analyzed. 99.99=median was not estimable because almost 50% of participants were censored;99999= upper limit of 95% of CI was not estimable because almost 50% of participants were censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel to the data cutoff date of 11 August 2018 (maximum: 2.7 years)
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 2 (Cohorts 1 and 2) of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participants. The event did not necessarily have a relationship with study treatment. Adverse events included worsening of a pre-existing medical condition. Worsening indicated that the pre-existing medical condition had increased in severity, frequency, and/or duration or had an association with a worse outcome. A pre-existing condition that had not worsened during the study or involved an intervention such as elective cosmetic surgery or a medical procedure while on study, was not considered an adverse event. TEAE was defined as any AE with onset on or after the start of treatment. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow up visit (maximum duration: 7.7 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Clinically Significant Changes in Laboratory Values Reported as Grade 3 or Higher TEAEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Grading categories were determined by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Grade 1: mild, Grade 2: moderate, Grade 3: severe or medically significant, Grade 4: life-threatening. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow up visit (maximum duration: 7.7 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Anti-Axicabtagene Ciloleucel Antibodies | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First infusion date of axicabtagene ciloleucel up to last follow-up visit (maximum duration: 7.7, 6.8, 5.4, 4.4, 4.1 years for Phase 1 and Phase 2 Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, and 6 respectively)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics: Peak Level of Anti-CD19 CAR T Cells in Blood | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak was defined as the maximum number of CAR T cells measured post-infusion. Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 60 (for Phase 1 and Phase 2 Cohorts 1, 2, and 3); Baseline up to Month 24 (for Phase 2 Cohorts 4, 5, and 6)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacodynamics: Peak Level of Cytokines in Serum (Phase 1 and Phase 2 Cohorts 1, 2, and 3) [22] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak was defined as the maximum post-baseline level of the cytokine. Following key cytokines were measured: interferon-gamma induced protein 10 (IP-10), ferritin, granzyme B, intercellular adhesion molecule (ICAM-1), interferon-gamma (IFN-gamma), interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA), IL-2, interleukin-2 receptor alpha (IL-2 R alpha), IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, perforin, tumor necrosis factor alpha (TNF alpha), and vascular cell adhesion molecule- 1 (VCAM-1). Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 3
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Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacodynamics: Peak Level of Cytokines (IP-10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-10, IL-15, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, TNF alpha, and GM-CSF) in Serum (Phase 2 Cohorts 4, 5, and 6) [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak was defined as the maximum post-baseline level of the cytokine. Following key cytokines were measured: IP-10, granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TNF alpha, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Participants in the Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 3
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Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacodynamics: Peak Level of Cytokines (Ferritin, ICAM-1, IL-2 R, Perforin, and VCAM-1) in Serum (Phase 2 Cohorts 4, 5, and 6) [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak was defined as the maximum post-baseline level of the cytokine. Following key cytokines were measured: Ferritin, ICAM-1, IL-2 R, Perforin, and VCAM-1. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 3
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Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacodynamics: Peak Level of Cytokine (CRP) in Serum | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak was defined as the maximum post-baseline level of the cytokine. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 3
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacodynamics: Peak Level of Cytokine (Ferritin) in Serum (Phase 1 and Phase 2 Cohorts 1 and 2) [25] | ||||||||||||||||
End point description |
Peak was defined as the maximum post-baseline level of the cytokine. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 3
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Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacodynamics: Peak Level of Cytokine (Ferritin) in Serum (Phase 2 Cohort 3) [26] | ||||||||
End point description |
Peak was defined as the maximum post-baseline level of the cytokine. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 3
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Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Positive Replication Competent Retrovirus (RCR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
RCR was analyzed in blood samples by central laboratory. Because axicabtagene ciloleucel comprised retroviral vector transduced T cells, the presence of RCR in the blood of treated participants was reported. Participants in the Safety Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 (pre-infusion) up to last follow-up visit (maximum duration: 7.7, 6.8, 5.4, 4.4, 4.1 years for Phase 1 and Phase 2 Cohorts 1, 2, 3, 4, 5, and 6 respectively)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Safety Management Study: Number of Participants With the European Quality of Life Five Dimension Five Level Scale (EQ-5D) Score [27] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D is a self-reported questionnaire used for assessing the overall health status of a participant scoring 5 dimensions of health: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension was divided into 5 levels of severity: “No problem”, “Slight problems”, “Moderate problems”, “Severe problems”, and “Extreme problems (unable to perform)”. EQ-5D health states, defined by the EQ-5D descriptive system, are converted into a single summary index by applying a formula that attaches values (also called QOL weights or QOL utilities) to each of the levels in each dimension. EQ-5D Summary Index values range from -0.11 (worst health state) to 1.00 (perfect health state). Participants in Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, Month 3, and Month 6
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Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data has been reported only for the specified arms for which participants were available and data was evaluable for the specified outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase 2 Safety Management Study: EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) Score [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D is a self-reported questionnaire used for assessing the overall health status of a participant. The EQ-5D-VAS records the participant's self-rated health on a vertical visual analogue scale and is asked to make a global assessment of their current state of health with 0 indicating the worst health they can imagine and 100 indicating the best health they can imagine. Participants in Safety Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, Month 3, and Month 6
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Notes [28] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As the endpoint was focused on only the arms under Phase 2 of the study, all the arms in the baseline period were not included. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event:Up to 7.7years;All-cause Death:Enrollment upto last followup visit(maximum:7.7 years);Death for Participant Flow of Phase 2 Cohort 1(53) is more than deaths(49) reported here because deaths are separately given for main and retreatment arms.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events:The Safety Analysis Set included participants treated with any dose of axicabtageneciloleucel;Retreatment groups:The Safety-Retreatment Analysis Set included participants re-treated of axicabtageneciloleucel.All-cause mortality:All Enrolled Analysis Set included enrolled participants,Retreatment group:Safety-Retreatment Analysis Set.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1 Study: Axicabtagene Ciloleucel and Conditioning Chemot
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Reporting group description |
Participants with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), or transformed follicular lymphoma (TFL) received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 intravenously [IV] over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel chimeric antigen receptor (CAR) transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of body weight (BW) on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 1
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Reporting group description |
Participants with refractory DLBCL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Pivotal Study): Cohort 2
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Reporting group description |
Participants with refractory PMBCL or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 3
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Reporting group description |
Participants with relapsed or refractory transplant ineligible DLBCL, PMBCL, or TFL received conditioning chemotherapy (fludarabine 30 mg/m^2 IV over 30 minutes and cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV over 60 minutes) on Days -5, -4, and -3; followed by a single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells administered IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV twice daily (BID) starting on Day 0) and tocilizumab (8 mg/kg IV over 1 hour (not to exceed 800 mg)) on Day 2). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 4
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL,or high-grade B-cell lymphoma(HGBCL)after 2 systemic lines of therapy will receive optional bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,eitherorally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 of high-dose methylprednisolone(HDMP)for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3;followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW. Participants will receive a prophylactic regimen of levetiracetam(750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 cytokine release syndrome(CRS)for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 5
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL, PMBCL ,TFL, or HGBCL after 2 systemic lines of therapy received debulking therapy (R-CHOP:rituximab 375mg/m^2 D1,doxorubicin 50mg/m^2 D1,prednisone 100mg D1 to D5,cyclophosphamide 750mg/m^2 D1,vincristine 1.4 mg/m^2 D1 or R-ICE:rituximab 375mg/ m^2 D1,ifosfamide 5g/m^2 24h-CI D2,carboplatin AUC5 D2 maximum dose 800mg,etoposide 100 mg/m^2/day D1 to D3 or R-GEMOX:rituximab 375mg/m^2 D1,gemcitabine 1000mg/m^2 D2,oxaliplatin 100mg/m^2 D2 or R-GDP:rituximab 375mg/m^2 D1 or D8,gemcitabine 1g/m^2 D1 & D8,dexamethasone 40mg D1 to D4,cisplatin 75mg/m^2 D1(or carboplatin AUC5 D1) or radiotherapy:20 to 30 Gy), conditioning chemotherapy (fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0. Participants also received a prophylactic regimen of levetiracetam (750 mg orally or IV BID starting on D0).D=Day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Retreatment Axicabtagene Ciloleucel: Phase 2 Cohort 5
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Reporting group description |
Participants who initially responded and subsequently relapsed, became eligible for second course of conditioning chemotherapy and axicabtagene ciloleucel. Participants received the same axicabtagene ciloleucel regimen as the original target dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Retreatment Axicabtagene Ciloleucel: Phase 1
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Reporting group description |
Participants who initially responded and subsequently relapsed, became eligible for second course of conditioning chemotherapy and axicabtagene ciloleucel. Participants received the axicabtagene ciloleucel regimen selected for Phase 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Retreatment Axicabtagene Ciloleucel: Phase 2 Cohort 1
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Reporting group description |
Participants who initially responded and subsequently relapsed, became eligible for second course of conditioning chemotherapy and axicabtagene ciloleucel. Participants received the same axicabtagene ciloleucel regimen as the original target dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Retreatment Axicabtagene Ciloleucel: Phase 2 Cohort 2
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Reporting group description |
Participants who initially responded and subsequently relapsed, became eligible for second course of conditioning chemotherapy and axicabtagene ciloleucel. Participants received the same axicabtagene ciloleucel regimen as the original target dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Retreatment Axicabtagene Ciloleucel: Phase 2 Cohort 3
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Reporting group description |
Participants who initially responded and subsequently relapsed, became eligible for second course of conditioning chemotherapy and axicabtagene ciloleucel. Participants received the same axicabtagene ciloleucel regimen as the original target dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Retreatment Axicabtagene Ciloleucel: Phase 2 Cohort 4
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Reporting group description |
Participants who initially responded and subsequently relapsed, became eligible for second course of conditioning chemotherapy and axicabtagene ciloleucel. Participants received the same axicabtagene ciloleucel regimen as the original target dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 (Safety Management Study): Cohort 6
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Reporting group description |
Participants with r/r DLBCL,PMBCL,TFL orHGBCL after 2 systemic lines of therapy may receive bridging therapy(dexamethasone 20mg to 40mg,orally or IV daily for 1 to 4 days or 1g/m^2 HDMP for 3 days with rituximab at 375mg/m^2 weekly for 3 weeks or bendamustine 90 mg/m^2 on Days 1 and 2 and rituximab 375mg/m^2 on Day 1),conditioning chemotherapy(fludarabine 30mg/m^2 IV and cyclophosphamide 500mg/m^2 IV)on Days -5,-4, and -3; followed by single infusion of axicabtagene ciloleucel CAR transduced autologous T cells IV at a target dose of 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T cells/kg of BW on Day 0.Participants will also receive a prophylactic regimen of levetiracetam 750 mg orally or IV twice daily(BID)starting on Day 0)and corticosteroids(dexamethasone, 10 mg once daily on Days 0, 1, and 2).Participants received tocilizumab(initiated on persistent Grade 1 CRS for over 24 hours)and dexamethasone(persistent Grade 1 CRS for over 72 hours and at onset of Grade 1 neurologic toxicity). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jan 2015 |
• Visit windows for screening, leukapheresis, and Month 1 imaging were expanded to provide greater logistical flexibility for the subjects and study sites.
• Additional toxicity assessments prior to the infusion of axicabtagene ciloleucel were added.
• Recovery criteria for discharge of subject from hospital after Day 7 were expanded.
• Grade 3 or higher CRS was designated for expedited safety reporting.
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27 Feb 2015 |
• Total sample size of the study was increased from approximately 118–124 to 118– 136 subjects based upon the contingency for additional cohort assessment in Phase 1.
• Exclusion criterion was added for subjects with a history of aminoglycoside hypersensitivity.
• Cyclophosphamide dose for the initial A1 cohort in Phase 1 was increased from 300 to 500 mg/m2/day.
• Contingency for an additional cohort (B1) added in the event that a more intensive lymphodepletion therapy is deemed warranted. Subjects would receive 30 mg/kg cyclophosphamide Days –7 and -6 and 25 mg/m2 fludarabine Days –5 through –1.
• Objective response rate, the primary endpoint of Phase 2, was specified to be based on investigator assessment; response rate according to the central reviewer was
designated as a secondary endpoint.
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27 Oct 2015 |
• Enrollment was aligned with the day of leukapheresis.
• Eligibility criteria governing renal, hepatic, cardiac, pulmonary function were revised (adding oxygen saturation of > 92%, adding cardiac and pleural effusion criteria).
• Deep vein thrombosis and pulmonary embolism were added as exclusion criteria.
• Clarification that indwelling line or drain were exclusion criteria but Ommaya reservoir and dedicated central venous access catheters were permitted.
• Clarifications were made for the concomitant use of corticosteroids and other agents with immunosuppressive potential for the management of CRS and neurologic events.
• Expanded instructions were given for management of possible hypotension and renal insufficiency arising from CRS; specifically, use of IV saline was detailed.
• Blood samples were added for measurement of cytokine levels, CRP, and antibodies to axicabtagene ciloleucel or bovine serum albumin.
• Expanded instructions were given about subject requirements prior to initiating leukapheresis; namely, no significant infection before proceeding with leukapheresis.
• Instructions were added for subjects eligible to receive a second treatment with axicabtagene ciloleucel.
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18 Apr 2016 |
• IND and EudraCT numbers added to title page.
• Several eligibility criteria in Section 5 were clarified as related to prior radiation or systemic therapy, history of hepatitis B or C, history of CNS lymphoma, and history of autoimmune disease.
• Section 6 was updated with additional toxicity management guidance to include specific treatments for CRS, management of cardiac toxicity, management of neurologic events, deep vein thrombosis prophylaxis.
• Description of histiocytosis haematophagic/hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) was added.
• Lumbar puncture when expect expansion, infiltration of the CAR T cells, and neurologic events were added.
• Confirmation of eligibility with PET-CT.
• Recommendation that CRP, ferritin, and LDH (if elevated at baseline) be monitored daily starting at Day 0 through hospitalization.
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05 Jan 2022 |
• A Long-term Follow-up (LTFU) protocol, KT-US-982-5968 has been developed to allow for rollover of subjects to complete the 15-year
follow-up after infusion of KTE-C19 on the KTE-C19-101/ZUMA-1 study. Subjects will be provided the opportunity to rollover to the LTFU protocol after a minimum of 24-months follow-up for safety follow-up and reduced burden of study-specific assessments.
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22 Jun 2022 |
• References to availability of retreatment with axicabtagene ciloleucel in the KT-US-982-5968 long-term follow-up (LTFU) have been removed
following a separate amendment to the LTFU protocol.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |