Clinical Trial Results:
A Phase I/II study of safety and efficacy of ribociclib (LEE011) in combination with trametinib (TMT212) in patients with metastatic or advanced solid tumors
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Summary
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EudraCT number |
2015-005019-34 |
Trial protocol |
NL BE ES |
Global end of trial date |
24 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Sep 2020
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First version publication date |
23 Sep 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CTMT212X2106
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02703571 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Sep 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of Phase Ib was to define the maximum tolerated dose (MTD) and/or the recommended Phase II regimen (RP2R) of ribociclib and trametinib in patients with solid tumors. The Phase II part was not pursued, and the study was closed after completion of the Phase Ib part of the study.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Worldwide total number of subjects |
95
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EEA total number of subjects |
32
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
66
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in 15 investigative sites in 7 countries from 29-Jun-2016 to 14-Mar-2019 | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with advanced or metastatic solid tumors independently of the RAS mutation status were screened for eligibility during the 28 days prior to starting study treatment on Cycle 1 Day 1. The eligibility assessments were performed and ensured that all inclusion and exclusion were satisfied. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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TMT212+LEE011 | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase Ib part: Patients with advanced or metastatic solid tumors participating in the Phase I part received combination treatment with ribociclib (projected dose levels: 0.5 mg, 1 mg, 1.5 mg and 2 mg) and trametinib (projected dose levels: 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg and 600 mg) at different dosing regimens. Phase II part: Patients with advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma who have failed at least one prior systemic treatment and patients with advanced or metastatic KRAS mutant colorectal carcinoma who have failed at least two prior lines of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribociclib
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Investigational medicinal product code |
LEE011
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the Phase I part, ribociclib was administered orally and escalated from 200 to 600mg at different dosing schedules: 1) once daily on days 1 to 21 of a 28 days cycle; 2) once daily on days 8 to 21 of a 21-day cycle (Schedule 1); and 3) once daily on days 1 to 14 of a 21-day cycle (Schedule 2).
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Investigational medicinal product name |
Trametinib
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Investigational medicinal product code |
TMT212
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the Phase I part, trametinib 0.5, 1, 1.5 or 2 mg was administered orally at different dosing schedules: 1) once daily on days 1 to 21 of a 28-day cycle; 2) once daily on days 1 to 14 of a 21-day cycle (Schedule 1 and Schedule 2)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall study
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic solid tumors participating in the Phase I part received combination treatment with ribociclib (projected dose levels: 0.5 mg, 1 mg, 1.5 mg and 2 mg) and trametinib (projected dose levels: 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg and 600 mg) at different dosing regimens. Phase II part of the study was not conducted | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TMT212+LEE011
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Reporting group description |
Phase Ib part: Patients with advanced or metastatic solid tumors participating in the Phase I part received combination treatment with ribociclib (projected dose levels: 0.5 mg, 1 mg, 1.5 mg and 2 mg) and trametinib (projected dose levels: 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg and 600 mg) at different dosing regimens. Phase II part: Patients with advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma who have failed at least one prior systemic treatment and patients with advanced or metastatic KRAS mutant colorectal carcinoma who have failed at least two prior lines of treatment. | ||
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End point title |
Phase Ib: Number of participants with dose limiting toxicities (DLTs) [1] | ||||||
End point description |
Phase Ib part: Incidence of DLTs during the first 21 days of therapy. A DLT is defined as an adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant medications that occurs within the first cycle of treatment with ribociclib and trametinib and meets any of the criteria described in the protocol.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
21-day cycle one of treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Phase II: Objective Response Rate (ORR) [2] | ||||||||
End point description |
Phase II part: ORR is defined as the proportion of patients with a best overall confirmed complete response (CR) or partial response (PR), as assessed per RECIST 1.1 by investigator assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Until progression of disease up to 1 year
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint |
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| Notes [3] - Phase 2 was not initiated; no data was collected. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase Ib: Progression disease rate | ||||||||
End point description |
Phase Ib part: Progression disease rate defined as the proportion of patients with a progression disease as assessed per RECIST 1.1 by investigator assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until progression of disease, up to approximately 2 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase Ib: Progression free survival (PFS) | ||||||||
End point description |
Phase Ib part: PFS is defined as the time from the date of the first dose of study drug to the date of first documented disease progression per RECIST 1.1 and investigator assessment or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until progression of disease or death, up to approximately 2 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase II: Duration of response (DOR) | ||||||||
End point description |
Phase II part: Among patients with a confirmed response (PR or CR) per RECIST 1.1, DOR is defined as the time from first documented response (PR or CR) to the date of first documented disease progression or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first documented response until progression of disease or death, up to 1 year
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| Notes [4] - Phase 2 was not initiated; no data was collected. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase II: Time to response | ||||||||
End point description |
Phase II part:Time to overall response of CR or PR (TTR) is defined as the time from start of study drug to first documented response (CR or PR, which must be confirmed subsequently) for patients with a confirmed CR or PR.
Phase 2 was not initiated; no data was collected.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug to first documented response, up to 1 year
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| Notes [5] - Phase 2 was not initiated; no data was collected. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase II: Disease Control Rate (DCR) | ||||||||
End point description |
Phase II part: DCR is defined as the proportion of patients with best overall response of CR, PR, or SD per RECIST 1.1. Phase 2 was not initiated; no data was collected.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until progression of disease up to 1 year
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| Notes [6] - Phase 2 was not initiated; no data was collected. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase II: Progression Free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
Phase II part: PFS is defined as the time from the date of the first dose of study drug to the date of first documented disease progression per RECIST 1.1 and investigator assessment or death due to any cause. Phase 2 was not initiated; no data was collected.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until progression of disease or death, up to 1 year
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| Notes [7] - Phase 2 was not initiated; no data was collected. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Phase II: Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
Phase II part: OS is defined as the time from the date of first dose of study drug to the date of death due to any cause. Phase 2 was not initiated; no data was collected.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 1 year
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| Notes [8] - Phase 2 was not initiated; no data was collected. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment, up to maximum duration of 25.53 months.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 0: LEE011 200mg 21 on/7 off + TMT212 2 mg QD
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Reporting group description |
2 mg TMT212 administered once daily on Days 1-28 and 200 mg LEE011 administered once daily on Days 1-21 followed by a 7-day break of a 28-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: TMT212 1.5 mg QD + LEE011 200 mg QD - Schedule 1
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Reporting group description |
1.5 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 200 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2a: TMT212 2 mg QD + LEE011 200 mg QD- Schedule 1
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Reporting group description |
2 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 200 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2b: TMT212 1.5 mg QD + LEE011 300 mg QD- Schedule 1
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Reporting group description |
1.5 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 300 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3a: TMT212 2 mg QD + LEE011 300 mg QD- Schedule 1
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Reporting group description |
2 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 300 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3b: TMT212 1.5 mg QD + LEE011 400 mg QD - Schedule 1
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Reporting group description |
1.5 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 400 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4a: TMT212 2 mg QD + LEE011 400 mg QD - Schedule 1
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Reporting group description |
2 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 400 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4a*: TMT212 2 mg QD + LEE011 400 mg QD- Schedule 2
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Reporting group description |
2 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and LEE011 administered once daily on Days 1-14 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5a: TMT212 2 mg QD + LEE011 500 mg QD- Schedule 1
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Reporting group description |
2 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 500 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort Xa: TMT212 1 mg QD + LEE011 300 mg QD- Schedule 1
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Reporting group description |
1 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 300 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort Xb: TMT212 1 mg QD + LEE011 400 mg QD- Schedule 1
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Reporting group description |
1 mg TMT212 administered once daily on Days 1-14 and 400 mg LEE011 administered once daily on Days 8-21 of a 21-day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All Subjects
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Reporting group description |
All subjects who received at least one dose of either study drug in the Phase I part of the study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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