E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
advanced Parkinson's disease |
morbo di Parkinson in fase avanzata |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's disease |
morbo di Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the effect of continuous SC infusion of 2 dosing regimens of ND0612H on daily ¿OFF¿ time. |
Valutare l'effetto dell'infusione SC continua di 2 regimi di dosaggio di ND0612H sulle fasi "OFF" quotidiane. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the difference between the 2 dosing regimens of ND0612H vs. standard oral LD/CD treatment on ability to induce early morning full ¿ON¿. - To assess the effect of 2 dosing regimens of ND0612H on daily ¿ON¿ time without dyskinesia and ¿ON¿ time with dyskinesia . - To assess the effect of 2 dosing regimens of ND0612H on the motor score and activities of daily living (ADL) scores of the Unified Parkinson¿s Disease Rating Scale (UPDRS) in comparison to standard oral LD/CD treatment. - To assess the Clinical Global Impression (CGI; improvement and severity score assessed by investigator), Parkinson¿s Disease Sleep Scale (PDSS), and 39-Item PD Quality of Life [QoL] Questionnaire (PDQ-39). - To determine the need for rescue doses/dose modifications/additional therapy of standard oral LD/CD Immediate Release (IR) and/or entacapone. - To profile the pharmacokinetics (PK) of 2 dosing regimens of ND0612H |
- Valutare la differenza tra i 2 regimi di dosaggio di ND0612H vs. il trattamento orale std con LD/CD sulla capacit¿ di portare a una fase "ON" completa, la mattina. - Valutare l'effetto dei 2 regimi di dosaggio di ND0612H quotidianamente sulle fasi "ON" senza discinesia e sulle fasi "ON" con discinesia. - Valutare l'effetto dei 2 regimi di dosaggio di ND0612H sulla capacit¿ motoria e sulle attivit¿ della vita quotidiana, in base ai punteggi della Unified Parkinson¿s Disease Rating Scale rispetto al trattamento orale std con LD/CD. - Valutare la Clinical Global Impression (come determinato dallo sperimentatore), la valutazione del sonno attraverso la Parkinson's Disease SleepScale e il questionario a 39 domande relativo alla qualit¿ della vita con il morbo di Parkinson . - Determinare la necessit¿ di dosi di soccorso/modifiche della dose/terapie supplementari std di LD/CD, per os a rilascio immediato e/o di entacapone. - Delineare la PK dei 2 regimi di dosaggio di ND0612H |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female PD subjects of any race aged 30 to 80 years who sign an Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)-approved informed consent form (ICF). 2. PD diagnosis consistent with the UK Brain Bank Criteria. 3. Modified Hoehn & Yahr scale in “ON” state of stage =3. 4. Taking at least 4 doses/day of LD (or at least 3 doses/day of Rytary) and taking, or have attempted to take, at least 2 other classes of anti-PD medications in a therapeutic dose for at least 30 consecutive days each. 5. Subjects must be stable on their anti-PD medications for at least 30 days before Day 1. 6. Subjects may have had prior exposure to SC apomorphine injections/infusion but must have stopped administration at least 4 weeks before the screening visit. Treatment with apomorphine is prohibited during the entire ND0612H treatment period. 7. Must have a minimum of 2.5 hrs of “OFF” time per day with predictable early morning “OFF” periods as estimated by the subject. 8. Must have predictable and well defined early morning “OFF” periods with a good response to LD for treatment of the early morning “OFF” in the judgement of the investigator. 9. Mini Mental State Examination (MMSE) score >26. 10. No clinically significant medical, psychiatric or laboratory abnormalities which the investigator judges would be unsafe or non-compliant in the study. 11. Female subjects must be surgically sterile, postmenopausal (defined as cessation of menses for at least 1 year), or willing to practice a highly effective method of contraception. All female participants must be non-lactating and non-pregnant and have a negative urine pregnancy test at Screening and at Baseline. Female subjects of childbearing potential must practice a highly effective method of contraception (e.g., oral contraceptives, a barrier method of birth control [e.g., condoms with contraceptive foams, diaphragms with contraceptive jelly], intrauterine devices, partner with vasectomy), 1 month before enrollment, for the duration of the study, and 3 months after the last dose of study drug. 12. Willingness and ability to comply with study requirements |
1. Soggetti di sesso maschile e femminile, affetti da morbo di Parkinson, di qualsiasi razza, di età compresa tra i 30 e gli 80 anni, firmatari di un modulo di consenso informato (ICF) approvato da unComitato etico (EC). 2. Diagnosi di morbo di Parkinson coerente con il Brain Bank Criteria del Regno Unito. 3. Scala di fasi "ON" modificata di Hoehn & Yahr, di stadio =3. 4. Assume almeno 4 dosi al giorno di LD (o almeno 3 dosi al giorno di Rytary) e assume o ha provato ad assumere almeno altre 2 classi di farmaci contro il morbo di Parkinson, in dose terapeutica per almeno 30 giorni consecutivi per ciascuna classe di farmaco. 5. I soggetti devono presentare stabilità nell'assunzione dei farmaci contro il morbo di Parkinson, almeno nei 30 giorni precedenti il giorno 1. 6. I soggetti possono essere stati precedentemente sottoposti a iniezioni/infusioni SC di apomorfina, ma la somministrazione deve essere stata interrotta da almeno 4 settimane prima della visita di screening. Il trattamento con apomorfina è proibito durante tutto il periodo di trattamento con ND0612H. 7. Deve avere un minimo di 2,5 ore di fase "OFF" al giorno con prevedibili fasi "OFF" la mattina presto, come stimato dal soggetto. 8. Deve avere fasi "OFF" prevedibili e ben definite la mattina presto, con una buona risposta a LD per il trattamento delle fasi "OFF" la mattina presto, a giudizio dello sperimentatore. 9. Punteggio del test Mini Mental State Examination (MMSE) >26. 10. Non presenta alcuna anomalia clinicamente significativa dal punto di vista medico, psichiatrico o dei risultati di laboratorio che lo sperimentatore consideri non sicura o non conforme per lo studio. 11. Le donne partecipanti allo studio devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (definita come la cessazione delle mestruazioni da almeno 1 anno) o disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Le donne partecipanti allo studio non devono allattare al seno né essere in stato di gravidanza e il risultato del test di gravidanza sulle urine allo screening e alla visita basale deve essere negativo. Le donne partecipanti allo studio in grado di procreare devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace (ad es. contraccettivi orali, un sistema a barriera di controllo delle nascite [come preservativi con spermicida, diaframmi con gel contraccettivo], dispositivi intrauterini, partner con vasectomia), da 1 mese prima dell'arruolamento, per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di studio. 12. Disponibilità a rispettare le procedure dello studio e capacità di farlo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Atypical or secondary parkinsonism. 2. Acute psychosis or hallucinations in past 6 months. 3. Any relevant medical, surgical, or psychiatric condition, laboratory value, or concomitant medication which, in the opinion of the Investigator or the eligibility reviewer, makes the subject unsuitable for study entry or potentially unable to complete all aspects of the study. 4. Prior neurosurgical procedure for PD, or Duodopa treatment. 5. Subjects with a history of drug abuse or alcoholism within the past 12 months. 6. Clinically significant ECG rhythm abnormalities. 7. Renal or liver dysfunction that may alter drug metabolism including: serum creatinine >1.3 mg/dL, serum aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2 x upper limit of normal (ULN), total serum bilirubin >2.5 mg/dL. 8. Subjects who are not willing to operate the pump system. |
1. Parkinsonismo atipico o secondario. 2. Episodi di psicosi acuta o allucinazioni negli ultimi 6 mesi. 3. Qualunque condizione medica, chirurgica o psichiatrica significativa, valore di laboratorio o farmaco concomitante che, secondo il parere dello sperimentatore o di chi controlla i criteri di idoneità, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o potenzialmente non in grado di completare tutti gli aspetti dello studio. 4. Intervento neurochirurgico per il morbo di Parkinson, o trattamento con Duodopa. 5. Soggetti con anamnesi clinica di abuso di droghe o alcolismo negli ultimi 12 mesi. 6. Anomalie nel ritmo dell'elettrocardiogramma clinicamente significative. 7. Disfunzione renale o epatica che può alterare il metabolismo dei farmaci come: creatinina sierica >1,3 mg/dl, aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 x il limite superiore della normalità (ULN), bilirubina sierica totale >2,5 mg/dl. 8. Soggetti che non siano disposti a utilizzare il sistema a pompa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the change from baseline to Day 28 in daily “OFF” time (i.e. the phase with no response to medication and significant motor symptoms) as assessed by a blinded rater |
L'endpoint primario è la variazione dalla visita basale al giorno 28 nelle fasi "OFF" quotidiane (cioè la fase in cui il soggetto non risponde ai farmaci e presenta significativi sintomi motori) secondo la valutazione di un valutatore in cieco |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy endpoint is the percentage of subjects with full ¿ON¿ (i.e. an ¿ON¿ response comparable to the ¿ON¿ response to standard oral LD/CD treatment) at approximately 08:00 and approximately 09:00 on Day 28, as determined by the subject and the blinded rater separately. The other secondary endpoints are: -Change from baseline to Day 28 in daily ¿ON¿ time without dyskinesia and ¿ON¿ time with dyskinesia (mild, moderate, severe) as assessed by a blinded rater, with ¿ON¿ time defined as phase with good response to medication and few symptoms. - Change from baseline to Day 28 in UPDRS part III (motor) scores, at 4 and 8 hrs post dose/infusion start - Change from baseline to Day 28 in UPDRS part II (ADL) scores - CGI-Improvement (CGI-I) score on Day 28 and change from baseline to Day 28 in CGI-Severity (CGI-S) score as assessed by investigator - Change from baseline to Day 27 in PDSS total score - Change from baseline to Day 27 in PDQ-39 summary index and the 8 dimension scores - Need for rescue and/or additional oral LD/CD IR and/or entacapone during the outpatient period - Pharmacokinetics at 2 time points |
Il principale endpoint secondario di efficacia ¿ la percentuale di soggetti con fase "ON" completa (ovvero una risposta "ON" comparabile alla risposta "ON" al trattamento orale standard con LD/CD) all'incirca alle 08:00 e alle 09:00 del giorno 28, come determinato dal soggetto e dal valutatore in cieco separatamente. Gli altri endpoint di efficacia secondari sono: - Variazione dalla visita basale al giorno 28 nelle fasi quotidiane "ON" senza discinesia e nelle fasi "ON" con discinesia (lieve, moderata, grave) come determinato da un valutatore in cieco, dove le fasi "ON" sono definite come fasi con buona risposta al farmaco e pochi sintomi. - Variazione dalla visita basale al giorno 28 nel punteggio UPDRS parte III (capacit¿ motorie), a 4 e 8 ore dopo l'inizio della dose/infusione - Variazione nel punteggio UPDRS parte II (ADL) dalla visita basale al giorno 28 - Punteggio CGI-Improvement (CGI-I) del giorno 28 e la variazione dalla visita basale al giorno 28 nel punteggio CGI-Severity (CGI-S) come determinato dallo sperimentatore - Cambiamento del punteggio totale del PDSS al giorno 27 rispetto alla visita basale - Variazione dalla visita basale al giorno 27 dell'indice sintetico del questionario PDQ-39 e i punteggi sulle 8 dimensioni - Necessit¿ di dosi di soccorso e/o dosi supplementari di LD/CD IR e/o di entacapone durante il periodo domiciliare - Farmacocinetica in 2 momenti temporali |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 27 and Day 28 |
Giorno 27 e giorno 28 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Studio con medico valutatore in cieco |
Rater-blinded study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Israel |
United States |
Austria |
Germany |
Italy |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |