| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of cervical,vulvar,vaginal, and anal cancers and related precancers, external genital lesions, Pap test abnormalities, and persistent infection caused by HPV Types 6,11,16,18,31,33,45,52,58 |
| Prevención de los cánceres de cuello uterino, vulva, vagina y ano y de lesiones precancerosas relacionadas, así como de lesiones genitales externas, anomalías en la citología vaginal y la infección persistente causada por los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prevention of cervical,vulvar,vaginal, and anal cancers and related precancers, external genital lesions, Pap test abnormalities, and persistent infection caused by Human Papillomavirus |
| Prevención cánceres de cuello uterino, vulva, vagina y ano, lesiones precancerosas relacionadas y lesiones genitales externas, anomalías en la citología vaginal e infección persistente por VPH |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052182 |
| E.1.2 | Term | Vaginal papilloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066416 |
| E.1.2 | Term | Vulvovaginal human papilloma virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033724 |
| E.1.2 | Term | Papilloma viral infections |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that the administration of GARDASIL®9 in 27- to 45 year old women induces non inferior geometric mean titres (GMTs) for serum anti-HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 compared with 16- to 26-year-old women. |
| Demostrar que la administración de GARDASIL®9 en mujeres de 27 a 45 años de edad induce medias geométricas de los títulos (MGT) de anticuerpos séricos anti-VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 no inferiores a las que se observan en mujeres de 16 a 26 años de edad. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety/tolerability of GARDASIL®9 in 27- to 45-year-old women compared with 16 to 26-year-old women
To demonstrate that GARDASIL®9 is immunogenic with respect to HPV types 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 in 27- to 45-year-old women |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GARDASIL®9 en mujeres de 27 a 45 años en comparación con mujeres de 16 a 26 años de edad.
Demostrar que GARDASIL®9 es inmunógena para los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en mujeres de 27 a 45 años de edad. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
To be included in the study and to receive the first study vaccination, subjects must meet all inclusion criteria. For items with an asterisk (*), if the subject does not meet these inclusion criteria, the Day 1 visit may be rescheduled for a time when these criteria can be met.
1. Independent Ethics Committee (IEC)-approved written informed consent form (ICF) and privacy language as per national regulations must be obtained from the subject and/or from the subject?s parent(s) or legal guardian(s) prior to any study-related procedures (including discontinuation of prohibited medication, if applicable); assent (for minor subjects) by the subject is given as required by local law.
2. Subject is a woman between the ages 16 years and 0 days and 45 years and 364 days as of first vaccination.
3. Subject is judged to be in good physical health on the basis of medical history, physical examination (if deemed necessary), and laboratory testing.
4. Subject, or subject's parent or guardian, is able to understand and adhere to the study procedures (e.g., is not planning to relocate far from the investigational centre during the study period); is able to read, understand, and complete the vaccination report card (VRC); is able to understand the risks involved with the study; and voluntarily agrees to participate in the study by giving written informed consent.
5. For sexually active women: Subject has used effective contraception for 2 weeks prior to enrolment and agrees to use effective contraception through Month 7 of the study. Effective contraception includes oral contraceptives, injection or implant contraception, hormonal patch, intra-uterine device, sterilization or abstinence. Emergency contraception is not considered effective contraception for enrolment into the study.
6.* Subject has had no temperature >=37.8°C or 100.0°F (oral) within 24 hours prior to the first injection.
7. Subject agrees to provide study personnel with a primary telephone number as well as an alternate telephone number for follow-up purposes. |
Para poder ser incluidas en el estudio y recibir la primera vacunación del estudio, las pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión. En cuanto a los puntos marcados con un asterisco (*), si la paciente no cumple estos criterios de inclusión, se podrá posponer la visita del día 1 a un momento en que se cumplan estos criterios.
1. Antes de llevar a cabo los procedimientos del estudio (incluida la suspensión de medicamentos prohibidos, si procede), se obtendrán de la paciente, o de sus padres o tutores legales, un documento de consentimiento informado (DCI) y un texto sobre confidencialidad conforme a la normativa nacional aprobados por el Comité de Ética Independiente (CEI); si la legislación local lo exige, se aportará el asentimiento de la paciente (si es menor de edad).
2. La paciente es una mujer de entre 16 años y 0 días y 45 años y 364 días de edad en el momento de la vacunación.
3. La paciente se encuentra en buen estado de salud física, a tenor de sus antecedentes médicos, la exploración física (si se considera necesaria) y los análisis clínicos.
4. La paciente (o sus padres o tutores) es capaz de comprender y cumplir los procedimientos del estudio (p. ej., no tiene previsto mudarse lejos del centro de investigación durante el período del estudio); puede leer, comprender y cumplimentar la tarjeta de vacunación (TV); entiende los riesgos que comporta el estudio; y accede voluntariamente a participar en el estudio, para lo que otorga su consentimiento informado por escrito.
5. Mujeres sexualmente activas: La paciente ha utilizado un método anticonceptivo eficaz durante 2 semanas antes del reclutamiento y se compromete a utilizarlo hasta el mes 7 del estudio. Entre los métodos anticonceptivos eficaces figuran anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables o implantables, parche hormonal, dispositivo intrauterino, esterilización o abstinencia. Los anticonceptivos de emergencia no se consideran métodos eficaces a efectos del reclutamiento para el estudio.
6. * La paciente no ha tenido fiebre >=37,8°C (bucal) en las 24 horas previas a la primera inyección.
7. La paciente accede a facilitar al personal del estudio un número de teléfono principal y uno alternativo con fines de seguimiento. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
To be included and receive the first study vaccination, subjects should not have any exclusion criteria. For items with an asterisk (*), if the subject meets these exclusion criteria, the Day 1 visit may be rescheduled for a time when these criteria are not met.
1. Subject has a history of an abnormal Pap test or abnormal cervical biopsy results (showing cervical intraepithelial neoplasia or worse) or cervical disease (i.e., surgical treatment for cervical lesions).
2. Subject has history of genital warts, Vulvar Intraepithelial Neoplasia or Vaginal Intraepithelial Neoplasia.
3. Subject has a history of a positive test for HPV.
4. Subject has a history of known prior vaccination with an HPV vaccine, i.e., received a marketed HPV vaccine, or has participated in an HPV vaccine clinical study and has received either active agent or placebo.
5. Subject is pregnant (as determined by urine pregnancy test).
6. Subject is, at the time of signing ICF, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence. Alcohol abusers are defined as those who drink despite recurrent social, interpersonal, and/or legal problems as a result of alcohol use.
7. Subject has a history of severe allergic reaction, including known allergy to any vaccine component, including aluminum, yeast, or BENZONASE® (nuclease, Nycomed [used to remove residual nucleic acids from this and other vaccines]) (e.g., swelling of the mouth and throat, difficulty breathing, hypotension or shock) that met the criteria for serious adverse experiences defined in this protocol.
8. Subject has had a splenectomy, or is currently immunocompromised or has been diagnosed as having a congenital or acquired immunodeficiency, HIV infection, lymphoma, leukaemia, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, or other autoimmune or immunosuppressive condition, or has a history of any disease, which, in the investigator?s opinion, may confound the results of the study or pose an additional risk to the subject.
9. Subject is receiving or has received in the year prior to enrolment the following immunosuppressive therapies: radiation therapy, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, any chemotherapy, cyclosporin, leflunomide (tumour necrosis factor-? antagonists, monoclonal antibody therapies (including rituximab [Rituxan]), intravenous gamma globulin, antilymphocyte sera, or other therapy known to interfere with the immune response. With regard to systemic corticosteroids, a subject will be excluded if she is currently receiving steroid therapy, has recently (defined as within 2 weeks of enrolment) received such therapy, or has received 2 or more courses of high dose corticosteroids (>=20mg/day of prednisone [or equivalent] orally or parenterally) lasting at least 1 week in duration in the year prior to enrolment. Subjects using inhaled, nasal, or topical corticosteroids are considered eligible for the study.
10. Subject has received any immune globulin or blood-derived product within the 3 months prior to the Day 1 vaccination, or plans to receive any such product during Day 1 through Month 7 of the study.
11. * Subject has received non-replicating (inactivated) vaccines within 14 days prior to the Day 1 vaccination or has received replicating (live) vaccines within 21 days prior to the Day 1 vaccination.
12. Subject has thrombocytopenia or other coagulation disorder that would contraindicate intramuscular injections.
13. Subject is concurrently enrolled in a clinical study of investigational agent.
14. Subject has a history or current evidence of any condition, therapy, lab abnormality or other circumstance that might confound the results of the study, or interfere with the subject?s participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the subject to participate. |
Para poder ser incluidas y recibir la primera vacunación del estudio, las pacientes no deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión. En cuanto a los puntos marcados con un asterisco (*), si la paciente cumple estos criterios de exclusión, se podrá posponer la visita del día 1 a un momento en que no se cumplan estos criterios.
1. La paciente tiene antecedentes de anomalías en una citología o una biopsia de cuello uterino (que evidencien una neoplasia intraepitelial del cuello uterino o algo peor) o de enfermedades del cuello uterino (es decir, tratamiento quirúrgico para lesiones cervicales).
2. La paciente tiene antecedentes de verrugas genitales, neoplasia intraepitelial vulvar o neoplasia intraepitelial vaginal.
3. La paciente tiene antecedentes de análisis positivos para el VPH.
4. La paciente tiene antecedentes de vacunación conocida con una vacuna contra el VPH, es decir, ha recibido una vacuna contra el VPH comercializada o ha participado en un estudio clínico de vacunas contra el VPH y ha recibido fármaco activo o placebo.
5. La paciente está embarazada (as determinado por una prueba de embarazo en orina).
6. La paciente, en el momento de la firma del DCI, consume drogas o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso o dependencia de las drogas o el alcohol. Se define como alcohólicos a las personas que beben a pesar de los problemas sociales, interpersonales o legales recurrentes que les genera este consumo.
7. La paciente tiene antecedentes de una reacción alérgica grave, incluida una alergia conocida a algún componente de la vacuna, como el aluminio, la levadura o BENZONASE® (nucleasa, Nycomed [se utiliza para eliminar restos de ácidos nucleicos de esta y otras vacunas]) (p. ej., inflamación de la boca y la garganta, dificultad para respirar, hipotensión o choque) que cumplen los criterios de acontecimientos adversos definidos en este protocolo.
8. La paciente se ha sometido a una esplenectomía, está inmunodeprimida o se le ha diagnosticado una inmunodeficiencia congénita o adquirida, una infección por el VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, enteropatía inflamatoria u otra enfermedad autoinmunitaria o inmunodepresora, o tiene antecedentes de alguna enfermedad que, en opinión del investigador, podría aportar confusión a los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional para la paciente.
9. La paciente recibe o ha recibido en el año previo al reclutamiento los siguientes tratamiento inmunodepresores: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, algún quimioterápico, ciclosporina, leflunomida (antagonistas de factor de necrosis tumoral ?, tratamientos a base de anticuerpos monoclonales (como rituximab [Rituxan]), gammaglobulina intravenosa, sueros antilinfocitarios u otros tratamientos que se sepa que interfieren con la respuesta inmunitaria. En relación con los corticosteroides sistémicos, quedarán excluidas las pacientes que estén recibiendo tratamiento con esteroides, lo hayan recibido recientemente (en las 2 semanas previas al reclutamiento) o que hayan recibido 2 o más ciclos de corticosteroides en dosis altas (>=20 mg/día de prednisona [o equivalente] por vía oral o parenteral) de al menos 1 semana de duración en el año previo al reclutamiento. Las pacientes que utilicen corticosteroides inhalados, nasales o tópicos se consideran aptas para el estudio.
10. La paciente ha recibido inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses previos a la vacunación del día 1 o tiene previsto recibir algún producto de este tipo entre el día 1 y el mes 7 del estudio.
11. * La paciente ha recibido vacunas que no se multiplican (inactivadas) en los 14 días previos a la vacunación del día 1 o ha recibido vacunas que se multiplican (elaboradas con microorganismos vivos) en los 21 días previos a la vacunación del día 1.
12. La paciente tiene trombocitopenia u otro trastorno de la coagulación que supone una contraindicación para las inyecciones intramusculares.
13. La paciente participa en la actualidad en un estudio clínico de un fármaco en investigación.
14. La paciente tiene antecedentes o indicios actuales de enfermedades, tratamientos, anomalías analíticas u otras circunstancias que podrían aportar confusión a los resultados o interferir con la participación de la paciente a lo largo de todo el estudio, de modo que lo mejor para ella es que no participe. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary immunogenicity endpoints are the cLIA GMTs to HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58. |
| Las variables principales de inmunogenicidad son las medias geométricas de los títulos (MGT) de anticuerpos anti-VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 determinadas por cLIA (inmunoensayo competitivo Luminex® ) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at 4 weeks after Dose 3. |
| 4 Semanas después de la Dosis 3 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary immunogenicity endpoints are:
the cLIA seroconversion percentages to HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58 in 27- to 45-year-old women.
the cLIA GMTs and the cLIA seroconversion percentages to each of HPV 6,11,16,18,31,33,45,52, and 58 in 16- to 26-year-old women and 27- to 45 year-old women.
The Safety assessment will focus on injection site adverse reactions and elevated temperatures reported on the VRC. SAEs, pregnancy, and pregnancy-related events will be collected. |
Las variables secundarias de inmunogenicidad son:
El porcentaje de seroconversión frente a VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 determinado por cLIA en mujeres entre 27 y 45 años |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Immunogenicity: by 4 weeks after Dose 3.
Safety: for injection Day 1 to Day 5 post-vaccination and systemic AEs Day 1 to Day 15 post-vaccination. For SAEs, pregnancy, and pregnancy-related events , from the time the ICF is signed through 1 month following the last vaccination |
Inmunogenicidad: 4 semanas después de la dosis 3.
Seguridad: Reacciones adversas en el lugar de inyección que se produzcan entre el día 1 y el día 5 después de una vacunación y acontecimientos adversos sistémicos en los 14 días posteriores a una vacunación. Para Acontecimientos Adversos Graves, embarazos y eventos relacionados con embarazos, desde el momento de la firma del documento de consentimiento informado hasta un mes después de la última vacunación. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| This is an international, multicentre; open-label, immunogenicity and tolerability study of GARDASIL®9 in 16- to 45-year-old women. |
| Este es un ensayo clínico internacional, multicéntrico, abierto para evaluar la inmunogenicidad y la tolerabilidad de Gardasil®9 en mujeres 16 a 45 años de edad. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| diferente grupo de edad |
| different age group |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study will be defined as the end of data collection including availability of serology results. |
| El final del estudio se definirá como el final de la recogida de datos incluyendo la disponibilidad de los resultados de serología. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
Print
