E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 2 diabetes mellitus |
Diabete mellito di tipo 2 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 2 diabetes mellitus |
Diabete mellito di tipo 2 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the noninferiority in the efficacy of Toujeo¿ to Tresiba¿ in glycated hemoglobin (HbA1c) change. |
Dimostrare la non inferiorit¿ di Toujeo in efficacia rispetto a Tresiba in termini di variazione dell'emoglobina glicata A1c (HbA1c) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the effects of the insulin Toujeo¿ in comparison with insulin Tresiba¿ on: -Change in Fasting plasma glucose (FPG); -Change in Fasting self-monitored plasma glucose (SMPG) and 4-point SMPG and 8-point SMPG profile; -Percentage of patients reaching HbA1c targets <7% or =6.5%; -Percentage of patients reaching HbA1c targets <7% or =6.5% without severe and/or confirmed hypoglycemia -Percentage of patients requiring rescue therapy. -To assess the frequency of occurrence and diurnal distribution of hypoglycemia by American Diabetes Association (ADA) category of hypoglycemia. -To assess the safety in each treatment group. -To assess the treatment effects in each treatment group on Patient Reported Outcomes (PRO). |
- Valutare gli effetti di Toujeo rispetto a Tresiba sui seguenti fattori: - Variazione nel glucosio plasmatico a digiuno (FPG) - Variazione nel glucosio plasmatico automonitorato a digiuno (SMPG) e nel profilo SMPG a 4 e 8 punti - Percentuale di pazienti che raggiungono il target di HbA1c <7% o =6,5% - Percentuale di pazienti che raggiungono il target di di HbA1c <7% o =6,5% senza epidosi di ipoglicemia grave e/o confermata - Percentuale di pazienti che necessitano della Terapia "Rescue" di salvataggio - Valutare l'incidenza e la distribuzione diurna dell'ipoglicemia in base alla categoria di ipoglicemia ( ADA - Associazione Americana Diabete) - Valutare la sicurezza in ciascun gruppo di trattamento - Valutare gli effetti del trattamento in ciascun gruppo di trattamento sulla base degli esiti riferiti dal paziente (PRO, Patient Reported Outcomes) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Adult patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) inadequately controlled with OADs therapy with/without GLP-1 receptor agonist at stable dose for at least 3 months. -Signed written informed consent. |
- Pazienti adulti con T2DM non adeguatamente controllato con terapia a base di OAD con/senza antagonista del recettore GLP-1 a dose stabile per almeno 3 mesi; - Firma del consenso informato scritto |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Age <18 years. -HbA1c <7.5% or >10.5% (at screening visit). -Body mass index (BMI) <25 kg/m^2 or >40 kg/m^2. -History of T2DM for less than 1 year before screening. -Less than 6 months before screening on OADs treatment and GLP-1 receptor agonist (if taken). -Current or previous insulin use except for a maximum of 8 consecutive days or totally 15 days (eg, acute illness, surgery) during the last year prior to screening. -Initiation of new glucose-lowering medications and/or weight loss drug in the last 3 months before screening visit. -Patient receiving only noninsulin antihyperglycemic drugs not approved for combination with insulin according to local labelling/local treatment guideline. -History of hypoglycemia unawareness or repeated episodes of severe hypoglycemia or metabolic acidosis, including hospitalization for diabetic ketoacidosis during the last 12 months prior to screening. -Unstable proliferative diabetic retinopathy or any other rapidly progressive diabetic retinopathy or macular edema likely to require treatment (eg, laser, surgical treatment, or injectable drugs) during the study period. -End stage renal disease. -Any acute or chronic condition that in the opinion of Investigator would affect the patient safety, compliance, or study results. -Any contraindication to use of Toujeo® or Tresiba® as defined in the national product label, hypersensitivity to Toujeo® or Tresiba® active ingredients or one of the excipients. -Pregnant or breast-feeding women |
-Età < 18 anni - HbA1c <7.5% o >10,5% (alla visita di screening) - Indice di massa corporea (BMI) <25kg/m^2 o >40 kg/m^2 - Anamnesi di T2DM da meno di 1 anno prima dello screening - Trattamento con OAD e agonista del recettore GLP-1 (se assunto) meno di 6 mesi prima dello screening Uso attuale o precednete dell'insulina, ad eccezione di un uso massimo di 8 giorni consecutivi o 15 giorni in totale (es. malattia acuta, intervento chirurgico) durante l'ultimo anno prima dello screening - Inizio dell'assunzione di nuovi farmaci per l'abbassamento del glucosio e/o di farmaci per la perdita di peso negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening - Paziente che riceve solo farmaci antidiabetici non insulinici non approvati per l'uso combinato con l'insulina conformemente all'etichettatura locale - Anamnesi di ipoglicemia asintomatica o ripetuti episodi di grave ipoglicemia o acidosi metabolica, incluso ricovero in ospedale per chetoacidosi diabetica negli ultimi 12 mesi prima dello screening - Retinopatia diabetica proliferativa instabile o qualunque altra retinopatia diabetica a rapida progressione o edema maculare con probabile necessità di trattamento (es. laser, trattamento chirurgico o farmaci iniettabili) durante il periodo dello studio - Malattia renale allo stadio terminale - Qualunque condizione acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del paziente, sull'aderenza al trattamento o sui risultati dello studio - Qualunque controindicaione all'uso di Toujeo o Tresiba conformemente all'etichettatura relativa a ciascun Paese, ipersensibilità ai principi attivi di Toujeo o Tresiba o ad uno degli eccipienti - Donne in gravidanza o che allattano al seno
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in HbA1c |
HbA1c: Variazione dal basale |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 24 |
Dal basale alla settimana 24 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 Change in baseline in HbA1c 2 Change in FPG from baseline 3 Change in fasting self-monitoring plasma glucose (SMPG) from baseline 4 Change in 4-point and 8-point SMPG profiles per time-point from baseline 5 Change of mean 24-hour plasma glucose from baseline 6 Change in variability of fasting SMPG and 24 ¿hour plasma glucose from Baseline 7 Percentage (%) of patients reaching target HbA1c <7% e </= 6,5% 8 Percentage (%) of patients reaching target <7% e </= 6,5% without severe and/or confirmed hypoglycemia 9 Percentage (%) of patients with sulphonylurea or meglitinide dose reduction due to hypoglycemia 10 Percentage of patients requiring a rescue therapy 11 Change in basal insulin dose ( U and U/kg body weight) from Baseline 12 Assessment oh hypoglycemia event (ADA category) 13 Percentage (%) of patients experiencing adverse events 14 Change in Patient Report Outcomes scores
|
1 HbA1C: variazione dal basale 2 FPG: variazione dal basale 3 SMPG a digiuno: variazione dal basale 4 Variazione nei profili SMPG a 4 e 8 punti , per punto temporale, dal basale 5 Variazione del glucosio plasmatico medio nelle 24 ore dal basale 6 Cambiamento nella variabilit¿ di SMPG a digiuno e del valore di glucosio plasmatico nelle 24 ore dal basale 7 Percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target di HbA1c <7% e </= 6,5% 8 Percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target di HbA1c <7% e < /=6,5% senza un evento di ipoglicemia grave e/o confermato 9 Percentuale di pazienti con sulfamiluree o riduzione/sospensione della dose di meglitinide dovuta a ipoglicemia 10 Percentuale di pazienti che necessitano di ¿terapia di salvataggio¿ 11 Variazione nella dose di insulina basale dal basale (U e U /kg di peso corporeo) 12 Valutazione degli eventi ipoglicemici (ADA categoria) 13 Percentuale di pazienti con eventi avversi 14 Variazione degli esiti riferiti dai pazienti (PRO)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: Baseline to Week 12 2,3,4,5,6,7,8,11,14: Baseline to Week 12 and Week 24 9,10,12,13: Baseline to Week 24
|
1 Dal basale alla settimana 12 2,3,4,5,6,7,8,11,14: Dal basale alla settimana 12 e alla settimana 24 9,10,12,13: Dal basale alla settimana 24
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Israel |
Serbia |
United States |
Bulgaria |
Croatia |
Denmark |
France |
Greece |
Hungary |
Italy |
Romania |
Slovakia |
Slovenia |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |