E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsing Remitting Multiple Sclerosis |
Esclerosis múltiple remitente recurrente |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Sclerosis |
Esclerosis múltiple |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1) to evaluate the long-term safety and tolerability of ALKS 8700 for up to 96 weeks of treatment in adult subjects with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) |
1) evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de ALKS 8700 durante un máximo de 96 semanas de tratamiento en sujetos adultos con EMRR |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
2) to evaluate treatment effect over time in adult subjects with RRMS treated with ALKS 8700. |
2) evaluar el efecto del tratamiento en el tiempo en sujetos adultos con EMRR tratados con ALKS 8700. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Has a confirmed diagnosis of RRMS
- Neurologically stable with no evidence of relapse within 30 days prior
to Visit 2
- Additional criteria may apply |
- Querer y poder dar su consentimiento informado
- Ser capaces de entender y cumplir el protocolo
- Aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio y durante 30 días después de la administración del fármaco del estudio o estar esterilizados quirúrgicamente o ser posmenopáusicas
- Hombres y mujeres adultos de 18 a 65 años de edad, ambos incluidos, en la selección
- Diagnóstico confirmado de EMRR según los criterios revisados de McDonald de 2010 [Polman, 2011]
- Puntuación en la escala ampliada del estado de incapacidad (EDSS) de 0,0-6,0 en la selección y en la Visita 2
- Neurológicamente estables, sin pruebas de recidiva en los 30 días previos a la Visita 2 |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Subject is pregnant or breastfeeding or plans to become pregnant or
begin breastfeeding at any point during the study and for 30 days after
any study drug administration
- Diagnosis of primary progressive secondary progressive, or progressive
relapsing MS
- History of clinically significant cardiovascular, pulmonary,
gastrointestinal (inflammatory bowel disease [IBD]; Crohn's disease,
ulcerative colitis), dermatologic, psychiatric, neurologic (other than MS),
and/or other major disease that would preclude participation in a clinical
trial
- History of a myocardial infarction, including a silent myocardial
infarction identified on ECG, or unstable angina
- Additional criteria may apply |
- Presentar algún dato que, en opinión del investigador, afectaría a la seguridad del sujeto o a su capacidad para seguir el calendario de visitas del protocolo o los requisitos para realizar las visitas.
- Diagnóstico de EM primaria progresiva, secundaria progresiva o recurrente progresiva, según la definición de Lublin y Reingold [Lublin and Reingold 1996]
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular, pulmonar,
gastrointestinal (enfermedad inflamatoria intestinal [EII]; enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), dermatológica, psiquiátrica, neurológica (que no sea EM) y/u otras graves que impedirían la participación en un ensayo clínico
- Antecedentes de neoplasias malignas, salvo que el monitor médico del promotor conceda una excepción (p. ej., podrán participar los sujetos con carcinoma basocelular que se hayan sometido a una resección completa antes de entrar en el estudio)
- Enfermedad médica clínicamente significativa o anomalía observada en la selección (p. ej., observación clínicamente significativa en la exploración física, resultado en las constantes vitales, resultado en el ECG o resultado de pruebas analíticas).
- Antecedentes de infarto de miocardio, como infarto de miocardio silente identificado en el ECG o angina inestable
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año (según el criterio del investigador).
- Prueba serológica positiva de antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C o anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
-Alguna de las siguientes anomalías en los análisis de sangre de la selección:?Alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) ?2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)?Niveles de tirotropina (TSH) >10 % del LSN en la selección?Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ?60 ml/min/1,73m(usando la ecuación de CKD-EPI; [Levey, 2009])
--Alguna de las siguientes anomalías en los análisis de orina en laselección:? Microglobulina ?2 >0,3 ?g/ml?Relación de albúmina a creatinina >0,2 mg/mg
-Antecedentes clínicamente significativos de ideas suicidas o conductas suicidas en los 12 últimos meses según la evaluación de la escala Columbia de clasificación de la gravedad del riesgo de suicidio
-Tratamiento con Tecfidera interrumpido con anterioridad por problemas de tolerabilidad o falta de eficacia.
-Antecedentes de tratamiento con:?Irradiación linfoide total, cladribina, linfocitos T o vacunación con receptores de linfocitos T, irradiación corporal total o irradiación linfoide total en cualquier momento?Mitoxantrona u otros inmunodepresores (p. ej., ciclosporina,
ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato) en los 2 años previos a la Visita 2?Teriflunomida, salvo que se interrumpa y el sujeto acepte un período de supresión posterior de colestiramina y no muestre ningún agente activo en los niveles séricos?Natalizumab en los 2 meses previos a la Visita 2 o cualquier uso previo de alemtuzumab?Fingolimod en los 90 días previos a la Visita 2?Esteroides, con la
excepción de esteroides tópicos o inhalados o inmunoglobulina IV en los 30 días previos a la Visita 2
-Participación actual o previa en un ensayo clínico en los 3 meses previos a la selección
-La sujeto está embarazada o en período de lactancia o planea quedarse embarazada o comenzar la lactancia en cualquier momento durante el estudio y durante 30 días después de la administración de cualquier fármaco del estudio.
-Trabaja para Alkermes, organización de investigación por contrato (CRO) o centro del estudio (trabajador con contrato indefinido, temporal o responsable designado para realizar el estudio) o es un familiar inmediato de un empleado de Alkermes, CRO o el centro de estudio.
-Familiar inmediato se define como cónyuge, progenitor, hermano o hijo, sea biológico o legalmente adoptado. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Safety will be demonstrated by incidence of Adverse Events
- All enrolled subjects who receive at least one dose of ALKS 8700 will be
used in the safety and tolerability analysis |
Criterios de valoración de la RMN cerebral
?Recuento de lesiones con GdE
?Recuento de lesiones nuevas o que contrastan en T2
?Volumen total de lesiones en T2
?Recuento de lesiones nuevas hipointensas en T1
?El volumen cerebral normalizado y el porcentaje de volumen cerebral cambian en la semana 48 y en la semana 96.
Criterios clínicos de valoración
?Tasa de recidivas anualizada (TRA)
?Proporción de sujetos que sufran una recidiva.
?Puntuación de EDSS
?Puntuación de T25-FW
?Proporción de sujetos sin pruebas de actividad de la enfermedad en la semana 96. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
various study visits |
varias visitas del estudio |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
N/A |
Otros criterios de valoración
?SF-12 (puntuación del dominio)
?Puntuaciones en la escala analógica visual EQ-5D-5L |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
N/A |
varias visitas del estudio |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Germany |
Poland |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LPLV |
Última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |